всеобщность
Синдром Альпорта - это редкое наследственное генетическое заболевание, которое вызывает прогрессирующую потерю функции почек, потерю слуха и аномалии глаз.
Причиной синдрома Альпорта является мутация генов, участвующих в выработке белка, необходимого для правильного функционирования почек, внутреннего уха и глаз.
Диагноз синдрома Альпорта основан на осмотре, истории болезни, биопсии почки и генетическом тесте.
В настоящее время те, кто страдает синдромом Альпорта, могут рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть смягчать симптомы и откладывать осложнения.
Что такое синдром Альпорта?
Синдром Альпорта - это редкое генетическое заболевание, которое вызывает серьезные проблемы с почками, потерю слуха и нарушения зрения у тех, кто их носит.
Синдром Альпорта является наследственным заболеванием, когда термин «наследственный» означает «передаваемый одним или обоими родителями».
Эпидемиология: насколько распространен синдром Альпорта?
Согласно статистике, один человек на каждые 50 000 будет рождаться с синдромом Альпорта.
Синонимы
Из-за наследственной природы и поражения почек синдром Альпорта в медицинской области также известен как наследственный нефрит .
причины
Синдром Альпорта вызван мутацией - аномальным изменением - в одном или нескольких генах человека, названных буквами COL4A3, COL4A4 и COL4A5 .
Где находятся гены, ответственные за синдром Альпорта?
В то время как для генов COL4A3 и COL4A4 локализация предназначена как для хромосомы 2 генома человека, так и для гена COL4A5 она находится на хромосоме X генома человека.
Хромосома 2 является аутосомной хромосомой ; Х-хромосома, с другой стороны, является половой хромосомой, которая является хромосомой, от которой зависит пол человека.
Эффекты мутаций
Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.
Когда они свободны от мутаций (следовательно, у здорового человека), 3 гена, связанные с синдромом Альпорта, продуцируют основной белковый компонент для правильной генерации, обработки и окончательного структурирования коллагена типа IV, который преобладает в почках, во внутреннем ухе. и в глазах .
Когда вместо этого они становятся жертвами мутаций, 3 гена, связанные с синдромом Альпорта, теряют способность генерировать белковый компонент, необходимый для реализации вышеупомянутого коллагена типа IV, и это включает тканевые изменения почек, внутреннего уха и глаз, с последующие дисфункции этих органов.
Знаете ли вы, что ...
Участие коллагена IV типа в синдроме Альпорта делает его заболеванием соединительной ткани, таким как синдром Элерса Данлоса или синдром Марфана .
FISIOPATOLGIA: НЕКОТОРЫЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДЕТАЛИ
Гены, связанные с синдромом Альпорта, способствуют образованию варианта коллагена IV типа, который необходим для:
- Правильное фильтрующее действие почечных клубочков на кровь.
Объяснение. Расположенные в почках клубочки почек представляют собой особые агломераты кровеносных сосудов, способные удалять (как если бы они были фильтрами) отходы из крови и образовывать мочу.
С изменением их коллагена типа IV эти структуры почек не в своих фильтрах и действиях по созданию мочи.
- Произведение перевода, выполненное органом Корти внутреннего уха, звуковых волн в нервных импульсах.
Объяснение. Орган Корти - это структура внутреннего уха, ответственная за преобразование звуковых волн, воспринимаемых ухом, в «читаемые» и «интерпретируемые» нервные сигналы человеческого мозга.
Изменение коллагена типа IV в сочетании с органом Корти подрывает процесс перевода звука на язык нервной системы человека.
- Поддержание правильной формы хрусталика, адекватная жесткость роговицы и нормальный цвет пигментного эпителия сетчатки.
Объяснение. Форма хрусталика и жесткость роговицы необходимы для зрительной функции и здоровья глаз (цвет пигментного эпителия сетчатки, с другой стороны, кажется, не имеет значения в этих областях).
Присутствие в глазах измененного коллагена типа IV изменяет форму хрусталика, ригидность роговицы и цвет пигментного эпителия сетчатки.
Вся эта информация объясняет, почему синдром Альпорта связан с определенной симптоматикой.
Наследование синдрома Альпорта
Чтобы понять ...
- Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.
- Наследственное заболевание является аутосомно-доминантным, когда возникает мутация только одной копии гена, которая его вызывает.
- Наследственное заболевание является аутосомно-рецессивным, когда необходима мутация обеих копий гена, вызывающая его.
Синдром Альпорта представляет 3 разных модели наследования .
Согласно наиболее распространенному типу наследования (80% случаев), синдром Альпорта представляет собой так называемое наследственное заболевание, связанное с Х-хромосомой (такое как гемофилия или дальтонизм), так как оно зависит от мутации гена COL4A5, расположенного на хромосоме. сексуальный х
Согласно второй наиболее распространенной модели наследования (примерно в 10% случаев) синдром Альпорта ведет себя как так называемое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, так как из-за его наличия специфическая мутация необходима в обоих аллелях одного из генов COL4A3 и COL4A4, расположенный на хромосоме 2.
Наконец, в соответствии с менее распространенной моделью наследования (примерно в 5% случаев) синдром Альпорта представляет собой пример аутосомно-доминантного наследственного заболевания, поскольку для его проявления достаточно специфической мутации в одном из аллелей генов COL4A3 и COL4A4.,
СИНДРОМ ALPORT, СВЯЗАННЫЙ С ХРОМОСОМОМ X
Х-сцепленный синдром Альпорта имеет худшие последствия у мужчин.
Это явление связано с набором половых хромосом, который характерен для мужчин и женщин; у женщины, по сути, есть две Х-хромосомы, которые при наличии мутации против одной из двух помогают друг другу (здоровая более или менее эффективно компенсирует недостатки измененной); у людей, однако, существует только одна Х-хромосома (другая - половая хромосома Y), которая, будучи подвергнутой мутациям, не может рассчитывать на поддержку какой-либо другой хромосомы с такими же функциями.
СИНДРОМ АВТОРСКОГО РЕЦЕССИВНОГО АЛПОРТА
Синдром Альпорта с аутосомно-рецессивным поведением вызывает симптомы и сходные признаки как у мужчин, так и у женщин.
СИНДРОМ АВТОНОМНОГО АЛПОРТА ДОМИНАНТЫ
Синдром Альпорта с аутосомно-доминантным поведением поражает мужчин и женщин с одинаковой степенью тяжести.
Симптомы и осложнения
Из-за отсутствия адекватного коллагена IV типа в почках, внутреннем ухе и глазах синдром Альпорта классически определяет:
- Прогрессирующая и неумолимая потеря функции почек,
- Снижение слуховой способности е
- Нарушения зрения в сочетании с нарушениями зрения .
В некоторых редких случаях синдром Альпорта имеет настолько обширный эффект, что к указанным выше последствиям он также добавляет широко распространенный лейомиоматоз пищевода и трахеобронхиального дерева и серьезные сосудистые проблемы ( расслоение аорты и аневризма брюшной или грудной аорты). ).
Потеря функции почек: симптомы
Предпосылка: под выражением «прогрессирующая потеря функции почек» врачи предполагают, что почки и их внутренние структуры (например, почечные клубочки) подвержены постепенному снижению их фильтрующей способности и продукции мочи.
При наличии синдрома Альпорта симптомы, связанные с потерей почечной функции, состоят в основном из гематурии, то есть крови в моче, и протеинурии, то есть наличия белка в моче.
Гематурия является довольно ранним симптомом, в том смысле, что у субъектов с синдромом Альпорта она имеет тенденцию появляться в молодом возрасте; в большинстве случаев его распознавание возможно только через микроскоп ( микроскопическая гематурия ).
Напротив, протеинурия является более поздним симптомом, то есть появляется, когда синдром Альпорта находится на более поздней стадии.
Снижение слуха: подробности
На уровне слуха синдром Альпорта вызывает частичную глухоту ; точнее говоря, он вызывает нейросенсорную потерю слуха, которая мешает пациенту слышать звуки на высоких частотах (высокочастотная потеря слуха ).
Развитие проблем со слухом у лиц, страдающих синдромом Альпорта, варьируется в зависимости от гена, подверженного мутации, и типа наследования; На самом деле:
- Если мутация находится в COL4A5, у мужчин развивается потеря слуха к концу детства, в то время как у женщин, в тех редких обстоятельствах, в которых они заинтересованы, развивается это в старости;
- Если мутация находится в COL4A4 или в COL4A3, и заболевание является аутосомно-рецессивным типом, и пациент мужчина, и пациентка женщины жалуются на первые симптомы потери слуха в позднем детстве или в раннем подростковом возрасте;
- Если мутация находится в COL4A4 или COL4A3 и заболевание является аутосомно-доминантным, у пациентов мужского и женского пола развивается нейросенсорная тугоухость в пожилом возрасте.
По причинам, которые до сих пор неизвестны, синдром Альпорта спасает некоторых пациентов от проблем со слухом; иными словами, по неизвестным причинам у некоторых носителей синдрома Альпорта не наблюдается нейросенсорной тугоухости.
Глазные аномалии и нарушения зрения: подробности
Наблюдаемые только у определенного процента пациентов аномалии глаза, вызванные синдромом Альпорта, обусловлены такими состояниями, как: кератоконус, лентиконус, катаракта и наличие пятен на макуле сетчатки .
За исключением присутствия пятен на макуле сетчатки, все перечисленные выше состояния более или менее сильно влияют на зрительные способности пациентов.
Диффузный лейомиоматоз пищевода и трахеобронхиального дерева
Диффузный лейомиоматоз пищевода и трахеобронхиального дерева представляют собой редкие доброкачественные опухоли, которые у субъектов с синдромом Альпорта могут вызывать:
- дисфагия;
- Постпрандиальная рвота;
- Эпигастральная боль и загрудинная боль;
- Рецидивирующий бронхит;
- Одышка;
- Кашель;
- Визг во время вдоха.
осложнения
Основным осложнением синдрома Альпорта является состояние терминальной стадии почечной недостаточности, возникающее в результате прогрессирующей и неумолимой потери почечной функции.
В медицине термин «терминальная стадия почечной недостаточности» обозначает конечную стадию, а также наиболее серьезную стадию хронической почечной недостаточности, то есть состояние, при котором почки полностью и окончательно утратили все свои функциональные возможности.
Отвечает за очень серьезные последствия (например, гипертонию, отек легких, ломкость костей, иммуносупрессию, повреждение нервной системы и т. Д.), Терминальная почечная недостаточность требует хронического лечения, такого как диализ, и является наиболее важным показанием для операции хирургический, как пересадка почки .
ДРУГИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ
Другими возможными осложнениями синдрома Альпорта, которые также имеют высокий уровень смертности, являются внутреннее кровотечение, которое следует за разрывом любого расслоения аорты или возможной грудной или брюшной аневризмой аорты.
диагностика
Как правило, для диагностики синдрома Альпорта врачи используют информацию из:
- Физикальное обследование .
- Анамнез ;
- Почечная биопсия ;
- Генетический тест .
Физическое обследование
Это медицинское наблюдение за симптомами и признаками, проявляемыми пациентом.
В контексте синдрома Альпорта, он выявляет часть проблем с почками, проблем со слухом (если есть) и аномалий глаза (если есть).
история
Это критическое исследование симптоматологии с помощью конкретных вопросов в сочетании с изучением семейной истории пациента.
Как часть процедуры обследования, которая служит для распознавания синдрома Альпорта, анамнез позволяет врачу точно знать момент появления симптомов и узнать, происходит ли в семье пациента какое-либо наследственное заболевание.
Почечная биопсия
Он заключается в сборе и лабораторном анализе образца почечных клеток.
В контексте синдрома Альпорта это полезно для оценки состояния здоровья почек и для определения отсутствия функционального коллагена IV типа.
Почечная биопсия является важным шагом в диагностике синдрома Альпорта, поскольку, если она своевременна, она позволяет планировать наиболее подходящую терапию как можно скорее.
Генетический тест
Это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов.
В контексте синдрома Альпорта он представляет собой диагностическое тестовое подтверждение и исследование, с помощью которого можно установить точный мутированный ген и тип наследования.
терапия
От синдрома Альпорта вылечить невозможно ; однако больные могут полагаться на различные симптоматические методы лечения, которые позволяют контролировать симптомы и откладывать возникновение осложнений.
Знаете ли вы, что ...
Чтобы выздороветь от болезни, такой как синдром Альпорта, необходимо устранить генетическую мутацию или отменить ее эффекты таким образом, чтобы коллаген типа IV был нормальным и функциональным.
Симптоматическая терапия: из чего она состоит?
Список симптоматических методов лечения синдрома Альпорта включает в себя:
- Фармакологическая терапия на основе ингибиторов АПФ ;
- Классическая фармакологическая терапия предусмотрена при наличии хронической почечной недостаточности;
- диализ;
- Пересадка почки;
- Использование слухового аппарата ;
- Лечение кератоконуса, лентиконуса и / или катаракты.
иАПФ
Обычно назначаемые для лечения гипертонии и некоторых сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторы АПФ применяют при наличии синдрома Альпорта благодаря их продемонстрированной способности замедлять прогрессирующее снижение почечной функции, типичное для вышеупомянутого наследственного заболевания.
Таким образом, благодаря этой способности ингибиторы АПФ позволяют отложить почечную недостаточность и необходимость в важных методах лечения, таких как диализ или пересадка почки.
По неизвестным причинам у некоторых людей с синдромом Альпорта ингибиторы АПФ неэффективны; это объясняет, почему врачи ищут лекарства с аналогичной силой.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОЧКИ
Когда синдром Альпорта привел к хронической почечной недостаточности, есть несколько полезных препаратов, в том числе:
- Лекарства от гипертонии (среди них уже упоминавшиеся ингибиторы АПФ, БРА и диуретики);
- Добавки кальция и витамина D (для защиты костей от переломов);
- Полистиролсульфонат натрия и его аналоги (для предотвращения накопления калия в крови).
ДИАЛИЗ И ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧЕК
Диализ - это лечение, которое искусственно воспроизводит определенные функции почек, очищая кровь от избытка продуктов жизнедеятельности и воды.
С другой стороны, пересадка почки - это операция по замене одной или обеих почек здоровой почкой от совместимого донора (донор может быть неживым или живым).
Как диализ, так и трансплантация почки показаны, когда синдром Альпорта находится на самой поздней стадии, т.е. когда имеется терминальная стадия почечной недостаточности.
АКУСТИЧЕСКИЙ АППАРАТ
При наличии синдрома Альпорта слуховой аппарат является средством, рекомендованным для всех пациентов с частичной глухотой.
ЛЕЧЕНИЕ КЕРАТОКОНА, ЛЕНТИКОНА И КАТАРАКТЫ
Когда синдром Альпорта поражает глаза, вызывая кератоконус, лентиконус и / или катаракту, пациенты могут рассчитывать на операцию на глазах, результаты которой более чем удовлетворительны.
Какие медицинские показатели включает симптоматическая терапия синдрома Альпорта?
Симптоматическое лечение синдрома Альпорта требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе: педиатров, нефрологов, аудиологов и офтальмологов.
прогноз
Синдром Альпорта имеет другой прогноз в зависимости от гена, связанного с его присутствием; однако, как правило, это никогда не бывает благосклонным, поскольку, если вылечить это состояние отдельно, каждому пациенту суждено потерять функцию почек.
профилактика
Синдром Альпорта является невозможным условием для предотвращения .
