всеобщность
Моноклональные антитела (или MAb от англ. Monoclonal Антитела ) представляют собой особые типы антител, которые вырабатываются методами рекомбинантной ДНК, начиная с одного типа иммунных клеток.
Моноклональные антитела широко используются в клинических условиях как в диагностических целях, так и в терапевтических целях.
Однако, прежде чем углубляться в то, как используются эти конкретные белки, и чтобы лучше понять их механизм действия, небольшая предпосылка о том, что такое антитела, может быть полезной.
Какие антитела?
Антитела (или иммуноглобулины) представляют собой гликопротеины, продуцируемые В-лимфоцитами гуморальной иммунной системы. Эти белки способны распознавать и специфически связываться с другими типами белков, называемыми «антигенами».
Функция антител заключается в распознавании и нейтрализации чужеродных и / или патогенных агентов, таких как, например, вирусы, бактерии или токсины. Это возможно благодаря особой структуре этих молекул.
Фактически, антитела представляют собой глобулярные белки с определенной формой "Y". Внутри этой белковой структуры есть так называемая константная область и вариабельные области, соответствующие плечам «Y». Именно на уровне вариабельных областей обнаружены специфические сайты связывания антигена.
Каждый B-лимфоцит способен продуцировать миллионы антител, которые, в свою очередь, могут распознавать различные типы антигенов (поликлональные антитела).
Как только антитело связывается с антигеном, для которого оно специфично, само антитело активируется и вызывает иммунный ответ, который приведет к элиминации чужеродного агента.
Механизм действия
Моноклональные антитела действуют с тем же механизмом действия, который только что описан для поликлональных антител.
Фактически, моноклональные антитела обладают высокоспецифичным сродством к данному типу антигена и связываются с ним, что позволяет получить выраженный иммунный ответ против этого токсина, белка, химического медиатора, злокачественной клетки или патогена которая является целью терапии.
классификация
Моноклональные антитела, используемые в терапии, можно классифицировать по-разному.
Первое подразделение может быть следующим:
- Моноклональные антитела голые (т.е. не конъюгированные с другими молекулами);
- Моноклональные антитела, конъюгированные с лекарственными средствами или радиоактивными изотопами.
При конъюгации одного или нескольких лекарств с моноклональными антителами можно с предельной точностью направить этот же активный элемент на интересующую мишень, избегая также вовлечения других районов организма. Таким образом, вы можете потенциально уменьшить побочные эффекты и увеличить шансы на терапевтическую эффективность.
Конъюгирование радиоактивных изотопов с моноклональными антителами, с другой стороны, представляет собой метод, который используется прежде всего в противораковой терапии. Точнее, в этих случаях мы говорим о радиоиммунотерапии (более подробно об этом см. Статью «Внешняя лучевая терапия и внутренняя лучевая терапия»).
Дальнейшая классификация моноклональных антител может быть сделана в соответствии с использованием его. Фактически, как уже упоминалось, эти конкретные гликопротеины можно использовать как в диагностических целях, так и в терапевтических целях.
Моноклональные антитела, используемые в области диагностики
Как легко догадаться, этот тип моноклональных антител используется для диагностики наличия определенного антигена и, при необходимости, даже для измерения его количества.
Следовательно, моноклональные антитела можно использовать для обнаружения бактериальных или вирусных агентов, определенных типов белков или клеток и опухолевых маркеров.
Поэтому ясно, как эти молекулы могут быть использованы в клинических лабораториях для диагностики патологий (таких как, например, новообразования), но не только.
Фактически, моноклональные антитела, используемые в этой области, широко используются также в так называемых диагностических наборах для домашнего использования, таких как, например, хорошо известные тесты на беременность и тесты на овуляцию.
Моноклональные антитела, используемые в терапевтической области
Существуют различные типы моноклональных антител для терапевтических целей, а также мишени для терапии и патологии, для которых используются эти молекулы.
Чтобы попытаться максимально упростить концепцию, мы можем разделить эти активные ингредиенты в соответствии с деятельностью, которую они выполняют:
- Моноклональные антитела с противовоспалительным действием : к этой группе относятся такие препараты, как инфликсимаб (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) и адалимумаб (Humira®). Эти моноклональные антитела проявляют противовоспалительное действие, поскольку их антигеном является человеческий TNF-α, один из провоспалительных цитокинов, наиболее вовлеченных в симптоматику аутоиммунных воспалительных патологий, таких как, например, ревматоидный артрит и артрит. псориатический.
- Моноклональные антитела с иммуносупрессивным действием ; мишенью этих активных ингредиентов являются прежде всего защитные клетки, такие как В-лимфоциты и Т-лимфоциты, а также белки, необходимые для их дифференцировки и активации, такие как интерлейкин-2.
Препараты, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний и для предотвращения отторжения при пересадке органов, относятся к этой группе моноклональных антител, включая ритуксимаб (также используемый для лечения некоторых типов лимфом) и базиликсимаб (Simulect®).
Кроме того, в эту группу также входит омализумаб (Xolair®), мишенью которого является IgE человека и который используется при лечении аллергической астмы.
- Моноклональные антитела с противоопухолевым действием ; Есть много активных ингредиентов, принадлежащих к этой группе. Мишень этих моноклональных антител в основном состоит из фундаментальных факторов развития злокачественных клеток или белков, которые сверхэкспрессируются, когда присутствуют определенные типы опухолей, как это происходит, например, в случае HER-2-положительных опухолей молочной железы. В этом случае моноклональное антитело трастузумаб (Герцептин®, Кадцикла®) используется для лечения этой опухоли. Ритуксимаб (MabThera®), цетуксимаб (Erbitux®) и бевацизумаб (Avastin®) также относятся к этой группе моноклональных антител.
Кроме того, существуют моноклональные антитела, способные проявлять активность, отличную от только что описанной. Это случай абциксимаба (Reopro®), который обладает антиагрегационной активностью тромбоцитов. Антигеном этого моноклонального антитела фактически является гликопротеин IIb / IIIa, присутствующий в тромбоцитах и действительно участвующий в процессах агрегации тромбоцитов.
Пределы и побочные эффекты
Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии на основе моноклональных антител, зависят от многих переменных, таких как тип выбранного активного ингредиента, патология, которую предполагается лечить, конъюгация или нет антитела с другими лекарственными средствами или радиоактивными изотопами, общее состояние и чувствительность пациентов к тому же препарату.
Однако существуют ограничения, которые объединяют все виды терапии на основе моноклональных антител независимо от типа выбранного активного ингредиента.
Точнее, речь идет о высокой стоимости производства и иммуногенности этих препаратов. Другими словами, может случиться так, что организм пациента сам вырабатывает антитела для противодействия моноклональным антителам, введенным в терапии, так как он распознает их как чужеродные агенты, что приводит к неэффективности лечения.
Однако, учитывая высокий потенциал терапии на основе моноклональных антител, исследования в этой области все еще находятся в постоянном развитии, пытаясь выявить все более эффективные молекулы с меньшими возможными побочными эффектами.
