Минералокортикоиды - это группа стероидных гормонов, вырабатываемых надпочечниками в самой внешней части, называемой кортикальной или корой надпочечников; поэтому они представляют подкатегорию кортикостероидов. Разделение этих гормонов на функциональную основу фактически приводит к тому, что минералокортикоиды - активные по гидроминеральному метаболизму - подразделяются на вторую категорию - глюкокортикоиды - активные по метаболизму глюкозы. Кроме того, в то время как синтез минералокортикоидов происходит в клубочковой (более внешней) области коры, глюкокортикоиды образуются в фасцикулярной и ретикулярной зоне (более внутренней).
Как и ожидалось, минералокортикоиды регулируют водно-солевой обмен, удерживая натрий и воду на уровне почек и способствуя удалению калия и гидрогенионов посредством процесса активной секреции.
Как и все стероидные гормоны, минералокортикоиды проявляют свое действие посредством связывания со специфическим рецептором (в данном случае цитоплазматическим рецептором минералокортикоидов), который на ядерном уровне влияет на экспрессию чувствительных генов. Этот довольно медленный механизм действия связан с более быстрым биохимическим путем, опосредованным взаимодействием минералокортикоидов со специальными мембранными рецепторами, активация которых запускает каскад внутриклеточных сигналов.
Сродство альдостерона к цитоплазматическому рецептору минералокортикоидов аналогично сродству кортизола, важного глюкокортикоида, который циркулирует в организме на уровнях примерно в 100 раз выше; однако его минералокортикоидная активность ингибируется ферментом 11 β-гидроксистероиддегидрогеназы (11 β-HSD), который превращает кортизол в кортизон, значительно снижая его сродство к цитоплазматическим рецепторам минералокортикоидов. Солодка и, в частности, ее активный ингредиент, глицирризиновая кислота, могут ингибировать активность этого фермента, вызывая состояние гипер-псевдо-альдостеронизма в организме (хотя уровни альдостерона в норме, клиническая картина предполагает основной рост в том же).
Активность минералокортикоидов максимальна для альдостерона и его предшественников (11-дезоксикортикостерона и 18-гидрокси-11-дезоксикортикостерона), хотя она значительно ниже - но, безусловно, не незначительна - для глюкокортикоидов, таких как кортизол и кортизон, и для других гормонов, как прогестерон. Поэтому мы говорим, как уже объяснялось, о преобладающем функциональном подразделении.
Среди препаратов с высокой минералокортикоидной активностью мы напоминаем флудрокортизон, который в отличие от альдостерона также обладает важным глюкокортикоидным действием. В терапевтических целях минералокортикоиды используются при лечении болезни Аддисона и при тяжелых гипотензивных состояниях.
Синтез минералокортикоидов подвергается важному влиянию ренин-ангиотензиновой системы. Ренин продуцируется юкстагломерулярными клетками почечных артериол (особенно чувствителен к изменениям артериального давления, а также подвергается симпатическому контролю) и действует на ангиотензиноген (белок печеночного происхождения), превращая его в ангиотензин. В последнем случае действует другой фермент, называемый АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), экспрессируемый в легких, эндотелиальных клетках и плазме. Таким образом, возникает ангиотензин II, который с точки зрения глобального гипертонического эффекта также стимулирует секрецию альдостерона.
Только что проиллюстрированная система стимулируется гиповолемией, гипосодемией и гипотонией.
Секреция альдостерона также регулируется уровнями натрия и калия в крови, а также гипофизарным фактором, называемым ASF ( альдостеронстимулирующий фактор ), и адренокортикотропным гормоном (АКТГ), всегда гипофизарного происхождения, который, тем не менее, играет незначительную роль. Вместо этого ингибирующее влияние на высвобождение альдостерона оказывает предсердный натрийуретральный фактор, пептидный гормон, секретируемый клетками миокарда предсердий в ответ на растяжение стенки правого предсердия, вызванное гиперволемией (чрезмерное увеличение объема крови).
