всеобщность
Прогерия - это редкое генетическое заболевание, вызывающее быстрое старение.
К сожалению, нет никакого лекарства от прогерии, и прогноз плохой. Однако терапевтические контрмеры могут быть применены на практике, способные продлить жизнь пациентов на несколько лет. В ближайшем будущем ожидаются большие успехи в исследованиях, которые рассматривают прогерию как модель обучения для понимания старения человека.
ДНК, РНК и белки
Чтобы понять причины прогерии, уместно сделать краткий обзор того, что такое ДНК, РНК и белки и что подразумевается под экспрессией генов.
- ДНК содержит генетическую информацию, то есть гены
- РНК - это транскрипция генетической информации на «более простой» язык для перевода в белки
- Белки являются «оперативной» формой генов ДНК.
Для правильной работы системы экспрессии генов необходимо, чтобы ДНК не была повреждена и чтобы трансляция в белки была точной и безошибочной.
Что такое прогерия
Прогерия (от греческого πρό Œ = раньше, раньше; и γῆρας = старость) - это генетическое заболевание детства, которое приводит к преждевременному старению . Это также известно как синдром Хатчинсона-Гилфорда .
Первые дети начинают проявлять первые признаки уже в течение первого года жизни. Вскоре симптомы постепенно становятся более серьезными, что приводит к смерти пациентов в подростковом возрасте. Хотя редко, некоторые люди могут даже достигнуть 20 лет.
Прогерия не меняет умственных способностей молодых пациентов, которые с этой точки зрения в точности похожи на своих сверстников.
эпидемиология
Прогерия - очень редкое заболевание: она поражает одного ребенка на каждые 8 миллионов новорожденных. Похоже, что подтвержденных случаев в настоящее время около ста. Тем не менее, есть подозрения, что в мире есть еще 100-150 недиагностированных пациентов.
Большинство пострадавших детей умирают в возрасте около 13 лет из-за сердечно-сосудистых проблем; сердечно-сосудистые заболевания, которые, безусловно, являются основными причинами смерти.
ПОЧЕМУ ИЗУЧИТЕ ПРОГЕРИЮ?
Прогерия, как уже было сказано, имеет очень низкую заболеваемость. Тем не менее, он привлекает внимание нескольких исследователей, так как он может служить моделью для изучения того, как работает нормальное старение человека. В связи с этим ведется поиск общих механизмов и методов лечения с удовлетворительными результатами.
причины
Предпосылка: генетическое заболевание, такое как прогерия, вызвано мутацией одного из множества генов, из которых состоит ДНК. Ген, мутировав, производит ненормальный белок вместо нормального здорового. Если пораженный белок жизненно важен, эффекты этой мутации угрожают жизни вовлеченного организма.
Исследователи обнаружили, что геном, ответственным за прогерию, является так называемая LMNA . Ген LMNA расположен на хромосоме 1 и продуцирует белок под названием lamina A.
Рисунок: сравнение между клеточными ядрами здоровой клетки (вверху) и клетки без пластинки А (внизу). От //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ЧТО ТАКОЕ LAMINA A? КАКИЕ ФУНКЦИИ РАБОТАЮТ?
Белок Ламин А обеспечивает фундаментальную структурную поддержку ядра клетки. Без этого ядро приобретает другой, деформированный вид. Деформированное ядро, лишенное поддержки, предлагаемой lamina A, нарушает многие жизненно важные функции клеток, такие как митоз.
LA LAMINA A и PROGERIA
У пациентов с прогерией пластина А имеет небольшую разницу по сравнению с пластиной А здорового человека. Разница касается только одной аминокислоты: этой маленькой детали достаточно, чтобы определить драматические обстоятельства.
Ниже приведен подробный лист, посвященный читателям, которые хотят точно знать, что происходит с Ламиной А.
Углубленная карта
При прогерии мутантная пластинка A представляет собой другую аминокислоту в положении 1824 по отношению к здоровой пластине A. Вместо цитозина есть тимин. Эта небольшая разница достаточна для изменения созревания самого белка. Фактически, пластинка А, прежде чем воздействовать на ядро, должна пройти небольшие структурные изменения, фундаментальные для того, чтобы сделать ее функциональной.
Одним из таких изменений является объединение белка с молекулой, называемой фарнезил. В случае здоровой пластинки А связь является временной и фарнезил удаляется; в случае мутации пластинки А фарнезил остается связанным с белком.
Ламина А и фарнезил, если они остаются вместе, образуют аномальный белок, точно называемый прогерином, поскольку он определяет прогерию.
КОГДА МУТАЦИЯ ПРИХОДИТ? Передается ли Прогерия РОДИТЕЛЯМ?
Будучи генетическим заболеванием, сомнительно, что прогерия также является наследственным заболеванием. Итак, исследование 2003 года, опубликованное в журнале Nature, показало, что прогерия возникает из-за спонтанной мутации, которая затрагивает гамету (яйцеклетку или сперматозоид) или эмбрион на ранних стадиях. Поэтому родители здоровы, а не носители. Это событие называется мутацией de novo в генетике.
С другой стороны, иначе быть не может: большинство пациентов умирают в подростковом возрасте даже раньше, чем заводят детей.
Симптомы, признаки и осложнения
Чтобы узнать больше: Симптомы Прогерия
Первые симптомы прогерии появляются сразу после рождения, в течение первых двенадцати месяцев жизни. Они состоят из:
- Медленный рост
- склеродермия
Через несколько лет симптоматическая картина завершается появлением следующих патологических проявлений:
- Маленькое и узкое лицо
- Большая голова и непропорционально лицу
- Нос клюва
- Выдающиеся глаза
- Выпадение волос, ресниц и бровей ( очаговая алопеция )
- Тонкие губы
- Маленькая и опущенная челюсть (микрогнатия)
- Очевидные вены
- Высокий тон голоса
- Ненормальные и отсроченные зубные ряды
- Снижение мышечного тонуса и жира
- Совместная жесткость
- Вывих бедра
- Инсулинорезистентность
- аритмий
ОСЛОЖНЕНИЯ
Пациенты с прогерией неизбежно испытывают различные осложнения. На самом деле возникают сердечно-сосудистые проблемы, атеросклероз, почечная недостаточность, потеря зрения и прогрессирующая мышечно-скелетная дегенерация . Пострадавшие являются хрупкими и не могут выполнять те же двигательные действия, что и их сверстники.
Основная причина смерти, которая происходит в подростковом возрасте, связана, прежде всего, с сердечными и сосудистыми нарушениями (более 90% смертей).
Вопреки тому, что можно подумать, преждевременное старение не определяет особую предрасположенность к опухолям или нейродегенеративным заболеваниям, характерным для старости.
| Наиболее распространенными сердечными и сосудистыми нарушениями с летальным исходом являются: |
| Сердечный приступ Застойная сердечная недостаточность мазок Коронарная недостаточность |
ДЕПРЕССИЯ
Как говорилось в начале, у пациента с прогерией не наблюдается умственных задержек: он, с точки зрения развития мозга, похож на своих сверстников. Пациент ясен и, следовательно, еще лучше осознает физические различия между ним и мальчиками того же возраста. Это еще более затрудняет принятие ситуации и неизбежной судьбы, с которой столкнется пострадавший человек. Отсюда рождается депрессия и чувство сильного морального дискомфорта.
диагностика
Диагноз прогерии основан на обнаружении врачом характерных признаков заболевания. За все:
- Рост замедлился
- Общая алопеция
- Упрочнение кожи на концах тела (склеродермия)
Для однозначного подтверждения врач может подвергнуть пациента генетическому тесту, который оценивает наличие или отсутствие мутаций в гене LMNA.
терапия
К сожалению, нет специфической терапии для лечения прогерии. Тем не менее, исследователи делают все возможное, чтобы создать препарат, известный как « ингибитор фарнезилтрансферазы » ( FTI ), который, по-видимому, дает ощутимые результаты (см. Главу об исследованиях).
В ожидании дальнейших разработок единственными терапевтическими мерами, которые могут быть реализованы сегодня, являются:
- Уменьшить тяжесть симптомов и осложнений
- Продлить жизнь пациентов на несколько лет
Сердечно-сосудистые нарушения заслуживают наибольшего внимания со стороны лечащего врача. Они должны контролироваться ежедневно.
Физиотерапия, правильное питание и моральная поддержка психотерапевта также очень важны.
ЛЕЧЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Для некоторых пациентов может быть жизненно важно пройти коронарное шунтирование и ангиопластику . Таким образом, улучшается кровообращение сердца и предотвращается возможность инфаркта миокарда, хотя и временно.
Мы также рекомендуем принимать низкие дозы аспирина, статинов и антикоагулянтов.
| Препараты для сердечно-сосудистых заболеваний | цель |
| аспирин | Предотвращает сердечные приступы и инсульты |
| статины | Поддерживает низкий уровень холестерина |
| антикоагулянты | Избегайте сгустков крови |
СОДЕЙСТВОВАТЬ РОСТУ
Чтобы способствовать росту молодых пациентов, мы иногда прибегаем к терапии на основе гормона роста . Эффекты не всегда удовлетворительные.
ФИЗИОТЕРАПИЯ, ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ? ФИЗИКА И ОРТОПЕДИЧЕСКИЕ ТРИКИ
Физическая активность и физиотерапия необходимы, чтобы справиться с прогрессирующей жесткостью суставов и снижением мышечного тонуса, что вызывает, например, вывих бедра.
Кроме того, постоянная потеря жира вызывает болезненные ощущения в ногах, особенно если пациент долго гулял. В этих ситуациях очень полезно оборудовать пациента специальной обувью с внутренней прокладкой, которая поглощает удары о землю.
ДИЕТА
Пациенты с прогерией страдают склеродермией . Следовательно, они выигрывают от постоянной гидратации. Рекомендуется пить часто, особенно в теплое время года.
Кроме того, было замечено, что мышечный дефицит и дефицит роста уменьшаются при постоянном потреблении калорий и превышают норму. В связи с этим пациентам рекомендуется разделить три стандартных ежедневных приема пищи на закуски, чтобы избежать потенциальной постной ситуации.
ПСИХОТЕРАПИЯ
Он используется для лечения депрессии, которая часто влияет на пациентов с прогерией.
Психотерапевт также советует семье и пациенту обратиться в группы поддержки, специально созданные для помощи тем, кто страдает от неизлечимых болезней, и их семьям. В этих местах, насколько это возможно, мы стараемся облегчить дискомфорт, вызванный неизбежной судьбой, и научить наших ближайших родственников, как лучше всего относиться к страдающему человеку.
прогноз
Прогноз прогерии никогда не может быть положительным, так как нет никакого лечения, и лечение дает небольшой эффект. Некоторые люди получают больше пользы, чем другие, продлевая свою жизнь на несколько лет. Однако смерть почти всегда наступает до 20 лет.
Таким образом, привязанность членов семьи и доброжелательная и информированная школьная среда имеют фундаментальное значение.
Исследование (февраль 2014)
Надеждой на излечение от прогерии является противоопухолевый препарат, ингибитор фарнезилтрансферазы. Это также известно как Lonafarnib .
Исследователи проводят значительные исследования по этому вопросу, и, похоже, это способствует отделению фарнезильной группы от пластинки А (см. Углубленный лист). На животных моделях эксперимент дал положительные результаты: произошло отделение фарнезильной группы от пластинки А, и ядро клетки вернуло свою нормальную форму; мыши были также лучше. В мае 2007 года началась вторая фаза экспериментов на людях Lonafarnib, и ожидаются разработки.
Утешительные результаты также получены в результате некоторых исследований двух препаратов, уже имеющихся на рынке для других целей: правастатина и золедроната . Первый - снизить уровень холестерина, второй - против гиперкальциемии. По-видимому, вводимый совместно с лонафарнибом, он способен более эффективно предотвращать связь между фарнезильной группой и пластинкой A. Что это может быть решением проблемы прогерии?
