Флуоксетин

Флуоксетин является антидепрессантом, относящимся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (или СИОЗС). Возможно, он наиболее известен под торговой маркой Prozac®.

Флуоксетин - химическая структура

Он был обнаружен фармацевтической компанией Eli Lilly Company, и в 1987 году его использование было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Он считается очень важным лекарством, настолько, что он включен в список основных лекарств, подготовленный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). В этом списке перечислены все лекарства, которые должны присутствовать в базовой системе здравоохранения.

Показания к применению

Для чего он использует

Применение флуоксетина показано при лечении:

Эпизоды большой депрессии;
Обсессивно-компульсивное расстройство;
Нервная булимия;
Умеренное или тяжелое депрессивное расстройство у детей и подростков. В этом случае, однако, флуоксетин должен быть назначен в сочетании с психотерапией.

Предупреждения

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и самоубийств. Поскольку улучшение этих симптомов может происходить не сразу в первые периоды лечения, рекомендуется контролировать пациентов, пока такое улучшение не будет достигнуто.

Введение флуоксетина детям и подросткам в возрасте до 18 лет может привести к суицидальному поведению. По этой причине дети и подростки, которых лечат препаратом, должны постоянно контролироваться для выявления ранних суицидальных симптомов.

Рост и пубертатное развитие следует контролировать у детей и подростков, получавших флуоксетин, так как это может привести к задержке полового созревания.

Флуоксетин может оказывать судорожный эффект, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.

Администрация флуоксетин следует избегать у пациентов, страдающих от нестабильной судорожных расстройств или эпилепсии. Пациенты, принимающие препарат с контролируемой эпилепсией, должны находиться под пристальным наблюдением.

Использование флуоксетина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с маниакальными расстройствами в анамнезе.

Лечение флуоксетином может вызвать изменение контроля гликемии у пациентов с диабетом. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и / или пероральных гипогликемических препаратов, используемых для лечения этого заболевания.

взаимодействия

Следует избегать комбинации флуоксетин и селективных ингибиторов моноаминоксидазы (MAOIs) типа А.

С другой стороны, одновременный прием флуоксетина и МАО типа В требует клинического наблюдения за пациентами из-за повышенного риска возникновения синдрома серотонина.

Одновременный прием флуоксетина и фенитоина (лекарственного средства, используемого для лечения эпилепсии) может вызывать изменения концентрации самого флуоксетина в плазме. Такие изменения могут вызвать очень опасные токсические эффекты.

Флуоксетин может вызывать изменение концентрации тамоксифена (противоопухолевого препарата) в плазме, поэтому при одновременном приеме этих двух препаратов следует соблюдать большую осторожность.

Комбинация флуоксетина со следующими препаратами увеличивает риск возникновения синдрома серотонина:

Трамадол (опиоидный болеутоляющий);
Hypericum (или зверобой, растение с антидепрессантными свойствами);
Триптофан (аминокислота, из которой синтезируется серотонин);
Литий (используется для лечения биполярных расстройств);
Триптаны (лекарства, применяемые для лечения мигрени).

Кроме того, связь с триптанами увеличивает риск развития коронарной вазоконстрикции и гипертонии.

Большое внимание должно быть уделено сопутствующему введению флуоксетина и лекарств, которые могут влиять на сердечный ритм, таких как, например:

Антиаритмические лекарственные средства, такие как флекаинид и энцинид ;
Антипсихотические средства, такие как фенотиазин, пимозид, клозапин и галоперидол ;
Трициклические антидепрессанты (ТСА), такие как имипрамин, дезипрамин и амитриптилин ;
Антимикробные агенты, такие как спарфлоксацин моксифлоксацин, эритромицин и пентамидин ;
Противомалярийные препараты, такие как галофантрин ;
Антигистаминные препараты, такие как астемизол и мизоластин .

Метаболизм флуоксетина влияет главным образом на ферментную систему печени цитохрома P2D6, поэтому одновременное использование лекарств, также метаболизируемых этой ферментной системой, может привести к лекарственным взаимодействиям.

Поскольку флуоксетин может вызвать аномальное кровотечение, необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов (таких как, например, варфарин ).

Электроконвульсивная терапия в сочетании с флуоксетиновой терапией может вызвать длительные судороги или увеличить их частоту у пациентов с ранее существовавшими приступами.

Следует избегать сочетания алкоголя с наркотиками, которые ингибируют обратный захват серотонина (включая флуоксетин).

Побочные эффекты

Флуоксетин может вызывать ряд побочных эффектов, которые могут различаться - по типу и интенсивности - от одного пациента к другому из-за различной чувствительности, которую каждый человек имеет к препарату.

Ниже перечислены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии флуоксетином.

Аллергические реакции

Лечение флуоксетином может вызвать аллергические реакции у чувствительных людей. Симптомами, которые могут возникнуть, являются сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидная реакция, васкулит (воспаление кровеносных сосудов) и ангионевротический отек.

Желудочно-кишечные расстройства

Флуоксетиновая терапия может вызвать тошноту, рвоту, диарею, диспепсию и дисфагию . Флуоксетин также может вызвать сухость во рту и изменения вкусовых ощущений .

Расстройства нервной системы

Администрация флуоксетин может вызвать:

Головная боль;
головокружение;
Изменения во сне (например, бессонница или появление ненормальных снов);
эйфория;
Ненормальные и неконтролируемые движения (такие как, например, нервные тики);
Судороги;
Психомоторное беспокойство;
Галлюцинации;
Спутанность сознания;
агитация;
Беспокойство;
Панические атаки;
Нарушение концентрации;
Расстройства познавательного процесса;
Суицидальное поведение и / или мысли.

Сексуальные дисфункции

Лечение флуоксетином может вызвать отсроченную или отсутствующую эякуляцию и приапизм (синдром, характеризующийся болезненной эрекцией при отсутствии сексуального возбуждения).

Нарушения работы почек

Флуоксетиновая терапия может привести к изменению частоты мочеиспускания и задержке мочи .

Серотониновый синдром

Флуоксетин может вызывать серотониновый синдром, особенно когда он вводится в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут усиливать серотониновый сигнал.

Это синдром, характеризующийся избытком серотонинергической активности в центральной нервной системе; это также упоминается как отравление серотонина .

Интоксикация может быть легкой, умеренной или тяжелой, и симптомы, которые ее характеризуют, обычно появляются очень быстро.

Что касается легкой формы, симптомы, которые могут проявляться:

тахикардии;
Озноб;
Повышенное потоотделение;
Головная боль;
Мидриаз (расширение зрачков);
Толчки;
Миоклония (короткое и непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц);
спазмы;
Точные рефлексы.

Однако в случае умеренного опьянения они могут произойти:

Акцентуация кишечных звуков (борборигм);
Диарея;
Артериальная гипертония;
Лихорадка.

В случае тяжелой интоксикации отмечается заметное увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Пациент также может войти в состояние шока с температурой тела, превышающей 40 ° C.

Также могут возникать рабдомиолиз (разрыв клеток скелетных мышц и их выброс в кровоток), судороги и почечная недостаточность.

гипонатремия

Лечение флуоксетином может вызвать гипонатриемию, то есть может вызвать снижение концентрации натрия в плазме. Как правило, это обратимый побочный эффект, который регрессирует после прекращения терапии.

Респираторные расстройства

Флуоксетин может вызывать одышку и фарингит . Реже препарат может способствовать развитию воспалительных и / или фиброзных процессов .

Симптомы подвески

Резкое прекращение лечения флуоксетином может вызвать так называемые абстинентные симптомы, такими симптомами являются:

головокружение;
парестезии;
Бессонница и нарушения сна в целом;
астения;
Беспокойство;
агитация;
Тошнота и / или рвота;
тремор;
Головная боль.

Как правило, эти симптомы встречаются в легкой форме, но у некоторых пациентов они также могут возникать в тяжелой форме.

Маниакальные реакции

Сообщалось о случаях маниакальных реакций, включая манию и гипоманию, после лечения флуоксетином у детей.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после терапии флуоксетином:

Геморрагические проявления;
Галакторея, то есть ненормальная секреция молока у женщин, которые не кормят грудью;
Толчки;
Световая чувствительность;
анорексия;
Идиосинкратический гепатит (в очень редких случаях);
Нарушения функции печени;
алопеция;
Изменения в зрении;
Заикание;
Мышечные боли;
носовое;
Свист в ушах;
Снижение количества тромбоцитов;
Воспаление горла;
Задержка роста и задержка полового созревания у детей.

передозировка

Симптомы, вызванные передозировкой флуоксетина, включают:

Тошнота и рвота;
Судороги;
Сердечно-сосудистая дисфункция;
Остановка сердца;
Легочная дисфункция;
Измененное состояние центральной нервной системы, которое варьируется от возбуждения до комы.

В очень редких случаях летальные исходы произошли после передозировки.

Не существует противоядия от передозировки, однако может быть полезна индукция рвоты или промывание желудка. Лекарством, даже более полезным, может быть введение активированного угля, используемого в сочетании с сорбитом.

Механизм действия

Были сформулированы различные гипотезы о возможных причинах депрессии, одной из которых является моноаминергическая гипотеза.

Согласно этой гипотезе, депрессия может быть вызвана дефицитом моноаминов, таких как серотонин (5-HT), норадреналин (NA) и дофамин (DA). Следовательно, антидепрессанты должны быть направлены на исправление этих недостатков.

Полагают, что серотонин является основным нейротрансмиттером, вовлеченным в депрессивные расстройства, и изменения в его передаче связаны со всеми расстройствами настроения.

Серотонин синтезируется в пресинаптических нервных окончаниях, начиная с аминокислоты триптофан, накапливается в везикулах и высвобождается в синаптической стенке (пространство между пресинаптическими и постсинаптическими нервными окончаниями) после определенных раздражителей.

После высвобождения из нервного окончания 5-НТ взаимодействует со своими рецепторами, как пре-, так и постсинаптическими. После объяснения его действия, серотонин связывается с транспортером, который управляет его обратным захватом (SERT) и возвращается в нервный конец.

Флуоксетин - это препарат, входящий в состав ингибиторов обратного захвата серотонина.

В частности, флуоксетин обладает высокой аффинностью и селективностью по отношению к SERT и - связываясь с ним вместо серотонина - он заставляет нейротрансмиттер оставаться в пределах синаптической стенки в течение длительного времени, что вызывает увеличение серотонинергического сигнала на рецепторах. постсинаптическая с последующим улучшением депрессивной патологии в течение нескольких недель.

Режим использования - Позология

Флуоксетин доступен для перорального применения в форме твердых капсул, растворимых таблеток или пероральных капель.

Таблетки можно принимать целиком или растворять в половине стакана воды.

Капсулы, с другой стороны, должны приниматься без разжевывания.

Флуоксетин можно вводить в разовых или фракционированных дозах как вблизи, так и вдали от еды.

Дозировка флуоксетина должна быть установлена врачом в зависимости от типа патологии, подлежащей лечению.

Пациент должен быть тщательно прослежен, чтобы проверить ход терапии. Если доктор сочтет это возможным - через несколько недель после начала лечения - можно оценить уменьшение введенного препарата.

Ниже приведены обычные дозы лекарств, которые используются при лечении различных видов заболеваний.

Основные депрессивные эпизоды (взрослые и пожилые люди)

Рекомендуемая доза флуоксетина составляет 20 мг препарата в сутки. В случае неадекватного ответа доза может быть увеличена максимум до 60 мг препарата в день.

Обсессивно-компульсивное расстройство (взрослые и пожилые люди)

Опять же, рекомендуемая доза составляет 20 мг флуоксетина в день. Количество препарата может быть увеличено до 60 мг, если пациенты не отвечают адекватно на самую низкую дозу.

Булимия нервная (взрослые и пожилые люди)

В этом случае рекомендуемая доза флуоксетина составляет 60 мг в сутки.

Крупные и средние эпизоды большой депрессии у детей в возрасте 8 лет и старше

Администрация должна проходить под строгим контролем специалиста. Обычная доза флуоксетина составляет 10 мг, но количество препарата можно увеличить до 20 мг.

У детей с массой тела ниже нормы может потребоваться снижение дозы вводимого флуоксетина.

Снижение дозировки может потребоваться у пациентов с уже существующей дисфункцией печени.

Дозу препарата следует также уменьшить у пациентов, у которых есть возможность взаимодействия флуоксетина и других препаратов, принимаемых в комбинации.

Беременность и Лактация

Флуоксетин - если ваш доктор сочтет это необходимым - можно назначать во время беременности. В любом случае, следует проявлять большую осторожность, особенно на последних стадиях беременности или непосредственно перед началом родов, так как у новорожденных были зарегистрированы такие побочные эффекты, как: