всеобщность
Болезнь Хантингтона - это разрушительное, наследственное и нейродегенеративное заболевание, от которого в настоящее время нет лекарства. Медленно, но постепенно болезнь Хантингтона снижает способность ходить, говорить и рассуждать. Наконец, те, кто страдает от болезни Хантингтона, становятся полностью зависимыми от других за их заботу.
По оценкам, на 100 000 субъектов в Западной Европе и Северной Америке страдают от 3 до 10 человек. Как правило, возраст начала заболевания варьируется от 30 до 50 лет, а смерть наступает через 15-20 лет после начала заболевания. Это также может повлиять на детей (ювенильный Хантингтон); в этом случае пострадавшим редко удается достичь зрелого возраста.
Болезнь Хантингтона одинаково влияет на мужчин и женщин и не делает различий между расами.
симптомы
Чтобы узнать больше: симптомы болезни Хантингтона
Есть несколько симптомов, которые поражают пациентов с болезнью Хантингтона; ранние симптомы могут включать когнитивные или моторные навыки и включать депрессию, перепады настроения, забывчивость, неуклюжесть, непроизвольные сокращения (crea) и отсутствие координации. По мере прогрессирования заболевания концентрация и кратковременная память уменьшаются, а движения головы, туловища и конечностей увеличиваются. Способность ходить, говорить и глотать постепенно ухудшается, пока человек с болезнью Хантингтона больше не сможет заботиться о себе. Смерть часто происходит в результате таких осложнений, как шок, инфекция или сердечный приступ.
генетика
В 1993 году была обнаружена генетическая мутация, вызывающая болезнь Хантингтона, с участием аутосомно-доминантного гена с неполной, но очень высокой проникающей способностью, который находится на хромосоме 4. Этот ген кодирует белок, называемый хантингтин или HTT, чья функция до сих пор не известна и которая обычно находится в цитоплазме. Наблюдалось, что мутированная форма хантингтина содержит участок цепи, образованный остатками глютамина, намного длиннее, чем тот, который присутствует в нормальном белке. Фактически, в немутантном гене кодон, кодирующий глутамин (CAG), повторяется 19-22 раза, в то время как в мутированном гене повторяется до 48 раз или даже больше. Это может привести к удлинению остатков глутамина, расположенных на NH2-концевой части белка хантингтина.
Кроме того, хотя мутированный белок повсеместно экспрессируется в организме, клеточная дегенерация происходит чаще в мозге. На самом деле болезнь Хантингтона характеризуется дегенерацией нейронов хвостатого ядра, области ганглиев (или ядер) основания, ответственного за регулирование произвольного движения.
Углубление: базальные ганглии, функции стриатума и нейропатология при болезни Хантингтона
лечение
Фармакологические методы лечения имеют чисто симптоматическое значение и не влияют на развитие заболевания или его дегенеративный процесс. Например, антагонисты допамина могут быть использованы для облегчения хореографических движений. Однако их использование ограничено из-за нежелательных эффектов, таких как седативный эффект и депрессия. С другой стороны, антипаркинсонические препараты могут положительно влиять на молодость, в которой преобладает ригидность. Психотические расстройства могут потребовать адекватного психофармакологического лечения (нейролептики, соли лития), в то время как депрессивные симптомы могут быть ослаблены применением специфических лекарств (трициклические антидепрессанты, серотонин).
Несмотря на многочисленные клинические исследования, проведенные за последние десять лет, на сегодняшний день не было доказано, что ни одно лекарственное средство не является эффективным в рандомизированном исследовании плацебо при лечении болезни Хантингтона. Клиническая фаза очень требовательна, главным образом потому, что болезнь имеет медленное прогрессирование и широкую клиническую неоднородность. Существуют шкалы оценки болезни Хантингтона, и они практически одинаковы во всех клиниках. Полная проницаемость заболевания и наличие прогностических генетических тестов дает возможность попробовать лечение на начальных стадиях заболевания. В настоящее время исследования направлены на поиск биомаркеров изменений, чувствительных и устойчивых, с целью вмешательства в первые проявления заболевания.
В настоящее время методы нейровизуализации предлагают лучшие биомаркеры во время продромальной фазы (которая предшествует клиническим симптомам заболевания); они также обеспечивают корреляцию между теми, которые являются терапиями, проводимыми на животных моделях и на людях. Как уже упоминалось, атрофия полосатого тела является ранней и прогрессирует в течение болезни. Было также показано, что в продромальном периоде затрагиваются другие области мозга, такие как подкорковые и корковые структуры белого вещества.
С помощью функциональной визуализации он также может выявить некоторые отклонения у людей в течение продромального периода. Этот метод также может быть достаточно чувствительным для выявления обнаруживаемых структурных нарушений или поведенческих изменений.
Наконец, идентификация молекулярных биомаркеров, таких как лактат или другие продукты клеточного стресса, может быть разрешена благодаря методам магнитно-резонансной спектроскопии.
Болезнь Хантингтона и каннабиноидные рецепторы »
