метастазирование

Что такое метастазы?

Метастазирование - это распространение злокачественной опухоли в месте, отличном от исходного. Фактически, некоторые опухолевые клетки, помимо неконтролируемого роста и сбивания с толку защитных механизмов организма, приобретают способность отрываться от исходной опухолевой массы и вживаться в другие органы или ткани.

Распространение опухоли может происходить путем непрерывного (локального) распространения или на расстоянии, через кровоток или лимфатическую систему. Как правило, способность к развитию метастазов является характерной особенностью злокачественных опухолей, что позволяет отличать их от доброкачественных новообразований. Метастатическая диффузия сильно снижает вероятность излечения опухоли, но современные терапевтические возможности позволяют контролировать рост рака, смягчать вызванные им симптомы и, в некоторых случаях, могут помочь продлить жизнь больного раком.

• Опухоль (или новообразование) : клональная экспансия генетически аномальной клетки, которая теряет контроль над регуляцией клеточного цикла.

• Доброкачественная опухоль : масса, которая расширяется, оставаясь локализованной в месте происхождения; в некоторых случаях это может стать вредным.

• Злокачественная опухоль : клетки не реагируют на нормальные механизмы контроля, но активно размножаются. Это также называется раком (или карциномой ). Патология, вызванная злокачественными клетками, характеризуется гипер-ростом (большое количество клеточных делений), метастазированием и инвазивностью других тканей и органов.

черты

• Опухоль, образованная метастатическими клетками, называется «метастатической»; он состоит из клонов того же типа, которые образуют исходную опухолевую массу, от которой он также получает то же имя. Например, рак молочной железы, который распространяется на легкие и образует метастаз, называется «метастатический рак молочной железы», а не «рак легкого».
• В большинстве случаев наличие метастазов указывает на наиболее поздние стадии прогрессирования опухоли. Гистологическое исследование является основным инструментом для получения важной информации о степени агрессивности опухоли и ее способности к метастазированию; следовательно, результаты позволяют разработать адекватную терапию. В целом, чем более агрессивен примитивный рак, тем больше вероятность возникновения метастазов.
• За редким исключением, все злокачественные опухоли могут метастазировать (например, глиомы и базальноклеточный рак редко метастазируют).
• Под микроскопом метастатические опухолевые клетки могут быть идентифицированы по некоторым типичным характеристикам исходной ткани, а не участка имплантата.
• Кроме того, примитивные и метастатические опухолевые клетки имеют некоторые молекулярные особенности, такие как экспрессия определенных белков или наличие специфических хромосомных изменений.

Как они формируются

Развитие метастазов является сложным явлением, в которое вовлечены многие факторы, которые влияют как на опухоль, так и на организм хозяина.

Эти переменные могут включать в себя:

• Генетические особенности заболевания;
• Тип вовлеченного тела;
• Наличие маршрутов для распространения.

Не все раковые клетки обладают способностью метастазировать. Кроме того, успешное достижение другой части тела не обязательно гарантирует возникновение вторичного новообразования. Чтобы опухоль определяла образование метастазов, на самом деле необходимо, чтобы ее клетки могли:

• Вторгаться в подвальную мембрану;
• Двигаться через внеклеточный матрикс;
• Проникнуть и выжить в лимфатическом или сосудистом кровообращении;
• Выйти из обращения и зайти на новый сайт;
• Выжить и увеличить как метастазы (пример: ангиогенез).

Пути распространения

Распространение метастатических клеток может происходить:

• Прямой имплантат : когда раковые клетки размножаются, они могут проникать и расти непосредственно в окружающей ткани; кроме того, они могут распространяться смежно в полости тела (например, в случае брюшины, полости плевры, перикарда или субарахноидального пространства).
• По лимфатической системе : опухолевые клетки проникают в лимфатическую циркуляцию и транспортируются в дренажные узлы. Лимфатические узлы, наиболее близкие к первичной опухолевой массе (также называемые « дозорными лимфатическими узлами »), могут быть увеличены вследствие инфильтрации и роста опухоли или из-за метаплазии вследствие специфического для опухоли иммунного ответа.
• Кровью : вены преимущественно инфильтрированы, поэтому метастазы поражают точки прибытия венозного круга, такие как печень или легкие.

Часовые лимфатические узлы и опухолевые метастазы

• Лимфатические капилляры обладают плохой устойчивостью к прохождению опухолевых клеток и обеспечивают быстрое распространение опухоли.
• В этом случае лимфатические узлы представляют собой проходные станции для мигрирующих раковых клеток; их клиническое обследование может предоставить информацию о распространении рака.
• Степень колонизации лимфатических узлов является критерием, учитываемым при постановке рака молочной железы и лимфом.

локализация

Способность колонизировать другие органы сильно варьирует от опухоли к опухоли. Наиболее распространенными участками метастазов являются печень, легкие, кости и мозг, но рак может распространяться практически в любом месте тела. Некоторые примитивные опухоли преимущественно метастазируют в некоторых частях тела. Этот «тропизм» зависит от анатомического участка, типа новообразования и ряда других факторов. Например, если опухоль поражает кишечник, кровь которого истощается через портал, ясно, что место первичного метастазирования будет в печени. Если, с другой стороны, опухоль находится в месте, дренированном из полой вены, первичный метастаз будет в основном в легких (полая вена → Сердце → Легочная артерия). Тем не менее, есть особые случаи, когда опухоли имеют предпочтения независимо от анатомических положений: например, опухоли молочной железы и предстательной железы часто вызывают метастазы в кости, поскольку существует тесная взаимосвязь между этими органами и венозной системой Батсона (она связывает тазовые и грудные вены к внутренним позвоночным венозным сплетениям).

Кроме того, существуют клетки, которые из-за типа рецепторов, которые они экспрессируют, имеют предрасположенность к колонизации некоторых специфических тканей.

В следующей таблице приведены наиболее распространенные сайты метастазов, за исключением лимфатических узлов, для различных типов рака:

Признаки и симптомы

У некоторых пациентов с метастатическими опухолями признаков нет, а состояние часто обнаруживается во время контрольных осмотров. Когда они возникают, тип и частота симптомов зависят от размера и положения метастазирования.

• Вовлечение скелета может включать боль в костях и патологические переломы пораженных костей.
• Опухоль, которая метастазирует в мозг, может вызывать различные симптомы, включая головные боли, головокружение, нарушения зрения, судороги и неврологические нарушения.
• Метастазы в легких вызывают проявления, как правило, очень расплывчатые, что может быть связано с другими проблемами. Они могут включать кашель, кровохарканье, боль в груди и одышку.
• Гепатомегалия, тошнота, потеря аппетита и желтуха могут указывать на то, что опухоль распространилась на печень.

Иногда представление симптомов, связанных с метастазированием, позволяет выявить его до первичной опухоли. Например, пациент, у которого рак предстательной железы распространился на кости таза, может испытывать боль в спине до появления симптомов исходной опухоли.

диагностика

Метастазирование всегда совпадает с примитивной опухолью и, как таковое, вызывается раковыми клетками, поступающими из другой части тела. При наличии вторичных симптомов опухоли, если результат контрольного обследования является ненормальным или если врач подозревает метастазирование, выполняются некоторые диагностические тесты.

Путь может включать в себя:

• Полный медицинский осмотр;
• Лабораторные испытания;
• Визуальная диагностика: рентгенография, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
• Биопсия.

В большинстве случаев, когда метастаз обнаружен до первичной опухоли, исследования направлены на установление происхождения патологического процесса.

биопсия

• Чтобы определить, является ли опухоль примитивной или метастатической, часть раковой ткани может быть взята и исследована под микроскопом. Использование методик на образце, таких как иммуногистохимия и FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), позволяет патологам определять происхождение опухолевых клеток.
• В некоторых случаях примитивный рак остается неизвестным.

Опухолевые маркеры

Некоторые виды рака характеризуются опухолевыми маркерами. Специфические анализы крови оценивают их экспрессию и могут быть полезны при мониторинге заболевания после его диагностики. Увеличение уровня этих маркеров может указывать на то, что опухоль активна или прогрессирует.

Некоторые примеры опухолевых маркеров:

• Карциномы толстой кишки, поджелудочной железы, легких, желудка и молочной железы: CEA (карциноэмбриональный антиген);
• Рак яичников: CA-125;
• Рак предстательной железы: PAP (фосфатаза простатической кислоты), PSA (простат-специфический антиген);
• Множественная миелома: иммуноглобулины;
• Медуллярный рак щитовидной железы: кальцитонин;
• Опухоли яичка: AFP (альфа-фетопротеин), HCG (хорионический гонадотропин человека).

Диагностическая визуализация

• Ультразвук является отличным инструментом для выявления опухолевой массы в брюшной полости и позволяет различать подозрительные кисты печени.
• Компьютерная томография (КТ) может использоваться для сканирования головы, шеи, грудной клетки, живота и таза. Контрастно-усиленная КТ действительна для выявления масс в лимфатических узлах, легких, печени или других структурах.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется для определения потенциального повреждения спинного мозга, при наличии костного метастаза или для характеристики поражения головного мозга.
• Рентген может быть выполнен, чтобы видеть, распространилась ли опухоль к легкому.
• Сканирование кости полезно для доказательства повреждения кости и позволяет определить, определяется ли это метастазированием.
• При некоторых видах рака позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) способна выявлять участки гиперметаболической активности в любой части тела и может выявлять даже очень небольшие метастазы.

лечение

Лечение и прогноз пациента в значительной степени определяются тем, остается ли опухоль локализованной в месте ее возникновения. Если опухоль метастазирует в другие ткани или органы, вероятность выживания резко уменьшается (т. Е. Прогноз становится неблагоприятным). В зависимости от случая, метастатическую опухоль можно лечить с помощью системной терапии (химиотерапия, иммунотерапия, гормонотерапия), локальных вмешательств (хирургия и лучевая терапия) или комбинации этих вариантов («мультимодальная терапия»).

Методы лечения, выбранные для лечения метастатической опухоли, зависят от многих факторов, включая:

• Тип первичной опухоли;
• Расположение, размеры и количество метастатических опухолей;
• Возраст пациента и общее состояние здоровья;
• Предыдущие методы лечения, которым подвергался больной раком.

Доступные варианты лечения редко способны излечить метастатическую опухоль и часто предназначены для того, чтобы держать болезнь под контролем или уменьшить симптомы. Управление метастазами затруднено, поскольку клетки, которые выжили при первом терапевтическом подходе, могут развить устойчивость к химиотерапевтическим препаратам или лучевой терапии. Важно помнить, что метастазы почти всегда являются причиной смерти пациента; только в редких случаях первичная опухоль несет прямую ответственность. По этой причине важно, чтобы диагностика проводилась как можно раньше (полезность скрининговых тестов у субъектов риска)