всеобщность
Нейрофиброматоз - это генетическое заболевание, часто передающееся по наследству, которое вызывает появление нескольких опухолей на уровне нервной системы.
Эти новообразования в основном доброкачественные, хотя иногда они могут развиваться и становиться злокачественными.
Симптомы и признаки очень многочисленны и зависят от типа нейрофиброматоза: на самом деле существуют три различные формы заболевания, каждая из которых вызвана определенной генетической мутацией.
Рисунок: нейрофиброматоз 1 типа: пациент с достаточным количеством нейрофибром. К сожалению, есть больные люди в гораздо худших условиях. С сайта: //gudhealth.com
Диагноз нейрофиброматоза основан на точном физикальном осмотре и инструментальных тестах.
Терапия, хотя и не излечивает расстройство, очень важна, потому что она ограничивает симптомы и предотвращает наиболее серьезные осложнения.
Краткая ссылка на некоторые ключевые понятия
Прежде чем описать нейрофиброматоз, полезно сделать краткую ссылку на некоторые ключевые понятия.
Что такое ДНК? Это генетическое наследие, в котором записаны физические особенности, предрасположенности, физические качества, характер и т. Д. живого организма. Он содержится во всех клетках тела, имеющих ядро, как и внутри этой.
Что такое хромосомы? Согласно определению, хромосомы являются структурными единицами, в которых организована ДНК. Клетки человека содержат в своем ядре 23 пары гомологичных хромосом (следовательно, всего 46 хромосом); каждая пара отличается от другой, так как имеет определенную последовательность генов.
Какие гены? Они представляют собой короткие отрезки или последовательности ДНК, имеющие фундаментальное биологическое значение: из них на самом деле происходят белки, то есть фундаментальные биологические молекулы для жизни. В генах есть «написанная» часть того, кем мы являемся и кем мы станем.
Что такое генетическая мутация? Это ошибка в последовательности ДНК, которая образует ген. Из-за этой ошибки полученный белок является дефектным или полностью отсутствует. В обоих случаях последствия могут быть вредными как для жизни клетки, в которой происходит мутация, так и для организма в целом.
Врожденные заболевания и новообразования (или опухоли) ответственны за одну или несколько генетических мутаций.
Что такое нейрофиброматоз?
Нейрофиброматоз - наследственное генетическое заболевание, которое изменяет нормальные процессы роста и развития клеток нервной системы. В результате этих нарушений возникают различные опухоли головного мозга, спинного мозга и нервов (как черепных, так и периферических).
Новообразования почти всегда доброкачественные, но возможно, что они могут развиваться и становиться злокачественными.
Разница между доброкачественной опухолью и злокачественной опухолью?
В общем, опухоль считается доброкачественной, когда скорость роста опухолевой клеточной массы низкая. И наоборот, опухоль считается злокачественной, когда скорость роста опухолевой массы высока.
РАЗНЫЕ ВИДЫ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА И ЭПИДЕМИОЛОГИИ
Существует три различных типа нейрофиброматоза: нейрофиброматоз 1-го типа (NF1), нейрофиброматоз 2-го типа (NF2) и шванноматоз.
- Нейрофиброматоз типа 1 ( NF1 ): это наиболее распространенная форма нейрофиброматоза, с одним случаем на каждые 3000 человек.
- Нейрофиброматоз типа 2 ( NF2 ): он встречается реже, чем тип 1, примерно с одним случаем на 35 000 человек.
- Schwannomatosis : недавно обнаруженный, это безусловно самая редкая форма, с приблизительно одним случаем на 40 000 человек. Можно рассматривать вариант нейрофиброматоза типа 2; в этом тексте, учитывая различия между Schwannomatosis и NF2, первый будет рассматриваться как самостоятельный нейрофиброматоз.
Хотя все они считаются в равной степени принадлежащими к группе нейрофиброматозов, эти три формы имеют заметно разные причины и симптомы.
причины
Нейрофиброматоз вызван генетической мутацией, которая может передаваться родителями или возникать совершенно самопроизвольно во время развития зародыша (то есть после того, как сперма оплодотворила яйцеклетку). По этой причине нейрофиброматоз считается генетическим заболеванием, иногда наследственным .
Каждая из трех различных форм нейрофиброматоза характеризуется определенной генетической мутацией, которая объясняет, почему три заболевания не имеют одинаковых симптомов.
НЕЙРОФИБРОМАТОЗ ТИПА 1
Ген, который после мутации определяет нейрофиброматоз 1-го типа, находится в 17-й хромосоме и называется NF1. Нормальная функция NF1 - продуцировать нейрофибромию, очень распространенный белок в нервной системе, который отвечает за регулирование роста клеток.
Мутация лишает нейрофиброминовые нервные клетки и изменяет их нормальное развитие: все это приводит к появлению новообразований.
ТИП 2 НЕЙРОФИБРОМАТОЗ
Ген, ответственный за нейрофиброматоз типа 2, находится в хромосоме 22 и называется NF2. Он производит белок, называемый мерлина (или Schwannomina ), который регулирует рост нервных клеток в нормальных условиях.
Недостаток здоровой продукции мерлина вызывает неконтролируемое клеточное развитие, что увеличивает вероятность развития опухолей.
SCHANNOMATOSI
Шанноматоз связан с мутацией в гене SMARCB1, расположенном на хромосоме 22 . Тем не менее, другие генетические изменения также существуют. Исследования в этом направлении еще продолжаются.
ТРАНСМИССИЯ И НАСЛЕДСТВЕННАЯ
Около половины из тех, кто страдает нейрофиброматозом типа 1 и типа 2, имеют родителей с одним и тем же заболеванием, что означает, что семейный компонент (то есть наследственность) очень важен.
Кроме того, NF1 и NF2 относятся к так называемым аутосомно-доминантным заболеваниям : это означает, что на наследственном уровне ребенок больного родителя имеет 50% шансов заболеть по очереди.
Все оставшиеся незнакомые случаи NF1 и NF2 обусловлены спонтанными мутациями, которые неожиданно возникают во время эмбрионального развития.
Наконец, что касается Schwannomatosis, еще не достаточно ясно, сколько и как семейный компонент затрагивает это.
Симптомы и осложнения
Чтобы узнать больше: симптомы нейрофиброматоза
Каждая форма нейрофиброматоза отличается заметно различными симптомами и признаками. Из трех типов нейрофиброматоз 1-го типа, безусловно, имеет самую широкую и сложную симптоматику; на самом деле, он проявляется во многих частях тела с опухолями (в основном, доброкачественными), нарушениями обучения, физическими дефектами, сердечно-сосудистыми расстройствами и т. д.
Нейрофиброматоз типа 2 и шванноматоз характеризуются, напротив, более узким, но не менее драматичным спектром симптомов; основные проявления состоят в основном из доброкачественных опухолей типа шванномы .
Что такое Шванноми?
Шванномы - это доброкачественные опухоли, которые происходят из шванновских клеток периферической нервной системы. Клетки Шванна принадлежат к так называемым глиальным клеткам, которые обеспечивают стабильность и поддержку многих нервов, присутствующих в организме человека.
НЕЙРОФИБРОМАТОЗ ТИПА 1
Уже в первые годы жизни типичные симптомы и признаки нейрофиброматоза 1 типа:
- Кожные аномалии . На сегодняшний день они являются наиболее характерными признаками NF1. В основном это пятна кофейно-молочного цвета, которые присутствуют с рождения (за редким исключением, когда они появляются на третьем году жизни). Размеры составляют около 5 мм в ширину, и любое большое количество (по сравнению с меньшим числом) не означает, что заболевание является более серьезным.
В дополнение к пятнам, окрашенным в кофейно-молочный цвет, в подмышечных впадинах и паху появляются веснушки около 4-5 лет, в то время как в зрелом возрасте имеются выпуклости над и под кожей, нейрофибромы . Нейрофибромы представляют собой доброкачественные опухоли переменного размера, которые - до тех пор, пока они не затрагивают нервы ( плексиформные нейрофибромы ) - не создают особых расстройств, если не испытывают дискомфорта с эстетической точки зрения.
- Физико-скелетные дефекты . Это сколиоз, изогнутые ноги, невысокого роста и голова больше, чем обычно . Первые три, безусловно, вызваны аномальным ростом кости и низкой минеральной плотностью кости. Последний, большая голова, не имеет четкой этиологии.
- Дефицит обучения . Довольно часто (в 60% случаев) пациенты страдают от легких когнитивных расстройств (прежде всего, трудностей в обучении). Среди детей легко наблюдать так называемое синдром дефицита внимания с гиперактивностью .
- Неврологические проблемы . Они состоят из приступов эпилепсии (7% случаев), гидроцефалии и доброкачественных опухолей головного мозга. Последние вызывают внезапные изменения личности и кратковременную потерю равновесия и координации.
- Гипертония . Это происходит в 20% случаев и, по-видимому, связано с доброкачественными опухолями, которые поражают почки, делая их неэффективными. Высокое кровяное давление увеличивает вероятность развития инсульта или сердечных приступов .
Возможные осложнения, которые возникают более или менее часто:
- Остеопороз . Аномальный рост костей и снижение минеральной плотности костей, в конечном счете, предрасполагают к развитию этого расстройства. Переломы ног довольно часты.
- Увеличение числа и эволюции нейрофибром . Эти опухоли имеют тенденцию к увеличению в количестве, совпадающем с половым созреванием, беременностью и менопаузой. Более того, когда пациенту около 20-30 лет, он может развиваться и расти, превращаясь в настоящие злокачественные опухоли нерва.
- Тревога и депрессия . Они возникают во взрослом возрасте из-за эстетических дефектов (дефектов, которые в некоторых случаях имеют тенденцию к усилению).
ТИП 2 НЕЙРОФИБРОМАТОЗ
Характерные симптомы и признаки нейрофиброматоза 2 типа появляются в конце подросткового периода и состоят из:
- Постепенная потеря слуха и отсутствие баланса . Они возникают из-за доброкачественной опухоли головного мозга, известной как акустическая неврома (или вестибулярная шваннома ). Это новообразование поражает восьмой черепной нерв, вестибулохохлеар, который контролирует равновесие и слуховые способности. Другими классическими проявлениями являются шум в ушах и головокружение. Акустическая неврома, безусловно, является наиболее распространенным признаком среди пациентов с NF2.
- Кожные пластинки . Это доброкачественные опухоли кожи, шириной около 2 см и темного цвета. Они встречаются примерно у половины пациентов.
- Менингиомы . Это опухоли головного мозга ( менинги ), в данном случае доброкачественные, которые встречаются примерно у половины пациентов. Обычно они не вызывают симптомов, но когда они определяют, они определяют: головную боль, рвоту, эпилепсию, двойное зрение, изменения личности, проблемы со зрением, проблемы с речью, недостаток памяти и т. Д. (симптоматика зависит от области мозга, пораженной новообразованием).
- Эпендимомы . Это доброкачественные опухоли спинного мозга, которые поражают около половины больных NF2. Они могут вызвать боль в пояснице и мышечную слабость.
Возможные осложнения, которые возникают более или менее часто:
- Полная глухота . Это связано с ухудшением акустической невромы.
- Лицевой паралич . Ухудшение акустической невромы также поражает VII черепной нерв, лицевой, который расположен очень близко к VIII. Это приводит к потере контроля над мышцами лица.
- Проблемы со зрением . Они связаны с доброкачественными опухолями сетчатки, которые вызывают катаракту в пожилом возрасте.
- Периферическая невропатия . Это вызвано повреждением периферической нервной системы. Происхождение, вероятно, связано с доброкачественными опухолями периферических нервов. Характерными признаками являются широко распространенная боль и покалывание в конечностях и мышечная слабость.
schwannomatosis
Симптомы шванноматоза появляются в возрасте от 20 до 30 лет. Основные нарушения (хроническая боль распространяется по всему телу и мышечная слабость) связаны с опухолями (так называемыми шванномами), в основном доброкачественными, которые поражают некоторые черепные нервы, позвоночные и периферические нервы.
Среди целевых черепных нервов нет VIII, который отличает Schwannomatosis от NF2.
С другой стороны, так же, как и NF2, у пациентов с шванноматозом нет когнитивных нарушений.
КОГДА ОТНОСИТЬСЯ К ВРАЧУ?
Рекомендуется проконсультироваться с врачом, если вы заметили характерные признаки, описанные выше, для каждой формы нейрофиброматоза. Для NF1 это означает наличие пятен цвета кофейного молока; для NF2 - потеря слуха и равновесия; для Schwannomatosis, широко распространенной хронической боли и мышечной слабости.
диагностика
Диагноз любой формы нейрофиброматоза начинается с объективного обследования, при котором врач анализирует наличие наиболее характерных признаков и исследует семейный анамнез пациента.
После этого пациент проходит более конкретные проверки, направленные на оценку: зрения и зрения, слуха (если подозревается NF2), положения доброкачественных опухолей, разбросанных по всему телу и, наконец, ДНК.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИСТОРИЯ СЕМЬИ
В дополнение к оценке характерных признаков, для врача очень важно знать семейную историю пациента. Если у последнего на самом деле был или был родитель с нейрофиброматозом, диагноз уже хорошо установлен, так как вероятность наследственной передачи заболевания высока.
ОСОБЫЕ ИСПЫТАНИЯ ГЛАЗА И СЛУХА
Глазные обследования необходимы для распознавания узлов и катаракт Лиша, двух однозначных признаков NF1 и NF2, соответственно. Для этих контролей пациент должен обратиться к офтальмологу, так как эти признаки не могут быть обнаружены при физикальном обследовании.
Аудиометрические тесты, с другой стороны, необходимы для эксклюзивной диагностики NF2, поскольку, как мы видели, акустическая неврома вызывает потерю слуха. Существует несколько целевых тестов, которые служат для подтверждения того, какие звуки все еще воспринимаются, а какие нет.
РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Рентгенологические исследования, которым подвергается пациент с подозрением на нейрофиброматоз, представляют собой компьютерную осевую томографию ( КТ ) и ядерный магнитный резонанс ( ЯМР ). Эти исследования дают четкое представление о местонахождении и размерах различных доброкачественных опухолей, которые поражают головной мозг, глаза, спинной мозг, периферические нервы и т. Д.
В некоторых случаях признаки нейрофиброматоза настолько очевидны, что не потребуются ни КТ, ни МРТ, однако эти тесты одинаково полезны, поскольку они показывают, развиваются ли новообразования и как они развиваются. Это полезно, когда вы проходите курс лечения.
АНАЛИЗ ДНК
Существует несколько генетических тестов, которые путем анализа ДНК выявляют мутации, ответственные за различные нейрофиброматозы. Это надежные тесты, которые могут быть выполнены даже в дородовом возрасте, если подозрение на нейрофиброматоз является конкретным (например, когда болезнь поражена одним из родителей).
лечение
К сожалению, не существует лекарства от постоянного лечения нейрофиброматоза. Единственными терапевтическими контрмерами, которые могут быть применены на практике, является уменьшение симптомов и предотвращение наиболее серьезных осложнений. Для достижения наилучших результатов важно периодически отслеживать состояние здоровья пациента, особенно в подростковом возрасте, когда доброкачественные опухоли могут подвергаться эволюции и изменениям.
Своевременность? ПЕРИОДИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И МОНИТОРИНГА
Начало лечения быстро (поэтому как можно скорее) снижает вероятность неприятных последствий. Например, поддержание гипертонии (один из симптомов NF1) под контролем сразу же может предотвратить возникновение драматических обстоятельств, таких как инсульт и сердечный приступ.
При периодическом мониторинге ситуации профилактика осложнений оказывается более эффективной. Фактически, только так врач может распознать возможные развития заболевания: от образования новых доброкачественных опухолей (глиомы оптических путей, нейрофибром и т. Д.) До обострения существующих (плексиформные нейрофибромы), от обострения аномалий. физическое скелет с обострением когнитивных и неврологических расстройств.
Наиболее важной фазой, которая заслуживает постоянного контроля, является ранняя молодость и юность, поскольку именно в этот период изменения состояния здоровья происходят чаще.
ХИРУРГИЯ
Хирургическое вмешательство используется для удаления всех тех опухолей, которые нарушают работу нервов и, как правило, проведение нервного сигнала. Удаление может быть полным или частичным, в зависимости от места и степени инфильтрации новообразования. Опухоль, которая из доброкачественной становится злокачественной, должна быть срочно оперирована.
Классическая хирургическая процедура предназначена для удаления акустической невромы у пациентов с NF2. Преимущества должны быть оценены перед операцией, потому что операция может также повредить черепной лицевой нерв (который, как упоминалось выше, находится в непосредственной близости от VIII-го черепного нерва).
радиохирургия
Радиохирургия представляет собой решение для лечения опухолей, которые трудно достичь хирурга. Он использует сложную аппаратуру, с помощью которой концентрация излучения направляется непосредственно против массы опухолевых клеток. Таким образом, помимо непосредственного воздействия на новообразование, побочные эффекты от радиоактивного облучения также ограничены.
Радиохирургия особенно показана против Schwannomas и акустических невром.
Рисунок: акустическая неврома или вестибулярная шваннома. Видно, что опухоль растет на уровне вестибулохохлярного черепного нерва, а также в области лицевого нерва. С сайта: //baptisthealth.net/
прогноз
Будучи неизлечимым и трудно поддающимся контролю заболеванием, нейрофиброматоз (в какой бы форме он ни был) никогда не имеет положительного прогноза.
На качество жизни пациента, даже когда лечение проводится на ранней стадии, это сильно влияет.
Поддержка семьи очень важна, особенно в подростковой фазе пациента: близость членов семьи фактически ограничивает драматические последствия осложнений и поддерживает в моменты депрессии, типичные прежде всего для нейрофиброматоза типа 1.
