всеобщность
Мелкоклеточный рак легкого (SCLC) представляет собой опухолевый процесс, характеризующийся высокой злокачественностью.
Первоначальные симптомы мелкоклеточного рака легких включают постоянный кашель, затрудненное дыхание и боль в груди. Диффузия по соседству с соседними структурами может вызвать хрипоту, дисфагию и синдром верхней полой вены из-за сжимающего действия со стороны опухолевой массы.
Возникновение мелкоклеточного рака легких тесно связано с курением сигарет и редко встречается у человека, который никогда не курил.
Мелкоклеточный рак легкого часто характеризуется очень быстрым ростом, поэтому он может быстро распространяться за пределы грудной клетки, вызывая широко распространенные метастазы. По этим причинам он обычно не подвержен хирургическому лечению.
причины
Мелкоклеточный рак легкого характеризуется неконтролируемым ростом эпителиальных клеток бронхиальной выстилки .
Эта карцинома, также называемая опухолью или микроцитомой овсяного зерна, получила свое название благодаря небольшому размеру опухолевых клеток, наблюдаемых под микроскопом.
Фактически, мелкоклеточный рак легкого состоит из клонов опухоли с плохой цитоплазмой и четко выраженными краями, округлыми или овальными, иногда похожими на лимфоциты. Кроме того, некоторые типы SCLC могут иметь шпиндельные или многоугольные элементы.
Раковые клетки организуются в группы или массы, которые не имеют железистой или чешуйчатой архитектуры. Кроме того, некоторые из этих опухолевых клонов имеют нейросекреторные гранулы ( клетки системы APUD ).
Патогенное событие, запускающее возникновение мелкоклеточного рака легкого, следует искать в мутации генов, стимулирующих рост клеток (cMyc, MYCN и MYCL) и ингибировании апоптоза (BCL-2). Другими вовлеченными элементами являются онко-супрессоры (p53), инактивация которых оправдывает своеобразную опухолевую прогрессию опухолей этого типа.
В любом случае, прежде чем стать опухолевыми, клетки дыхательного эпителия нуждаются в длительном воздействии канцерогенов и накапливают множественные генетические аберрации.
эпидемиология
Около 15-20% случаев рака легких относятся к мелкоклеточным типам; все другие виды рака являются «немелкоклеточными клетками».
SCLC встречается почти всегда у курильщиков и, прежде всего, у людей среднего возраста (27-66 лет).
Факторы риска
- Табачный дым. Курение сигарет, несомненно, является основным фактором риска развития мелкоклеточного рака легких; только в меньшинстве случаев новообразование возникает у некурящих. Риск варьируется в зависимости от интенсивности и продолжительности этой привычки и может уменьшиться после прекращения этой привычки, но он никогда не может быть сопоставим с тем, кто никогда не курил. Пассивное курение может также способствовать возникновению опухоли.
- Профессиональные риски. У курильщиков риск мелкоклеточного рака легких выше в случае комбинированного воздействия ионизирующего излучения или определенных веществ (например, асбеста, бис-хлорметилового эфира, угольных паров, кремнезема, кадмия, хрома и никеля) на работе
- Загрязнение воздуха. Другие факторы риска, связанные с развитием мелкоклеточного рака легких, включают воздействие радонового газа, продукта распада природных радиоактивных элементов, присутствующих в почве и горных породах, таких как радий и уран, которые могут накапливаться в закрытых помещениях. Даже загрязнение воздуха может увеличить риск развития этого типа рака.
- Семейные и предыдущие легочные заболевания. Некоторые заболевания респираторного дерева (такие как туберкулез, ХОБЛ и фиброз легких) могут увеличить восприимчивость к раку легкого, а также положительный анамнез для этой формы рака (особенно у родителей или братьев и сестер) и предшествующее лечение лучевая терапия (используется, например, при лимфоме).
Признаки и симптомы
По сравнению с другими видами рака легких мелкоклеточный рак очень злокачественный, поэтому он чрезвычайно агрессивен и распространяется очень быстро.
Симптоматология обусловлена локальной инвазией опухоли, поражением соседних органов и метастазами .
Раковые клетки могут мигрировать через лимфатические узлы в лимфатические узлы или через кровоток.
В некоторых случаях мелкоклеточный рак легкого протекает бессимптомно на ранних стадиях или вызывает неспецифические проявления; иногда заболевание обнаруживается случайно во время диагностических исследований изображений грудной клетки, выполненных по другим причинам.
Местная опухоль
Наиболее распространенные симптомы, связанные с местным раком :
- Кашель, который обычно не проходит после двух или трех недель;
- Затрудненное дыхание (одышка);
- Мокрота со следами крови или без них (гемофтоя);
- Неопределенная или локализованная боль в груди;
- Боль в плече.
Паранеопластические синдромы и системные симптомы могут возникать на любой стадии заболевания и могут включать:
- Рецидивирующая или постоянная лихорадка, как правило, не очень высокая;
- Необъяснимая усталость;
- Потеря веса и / или потеря аппетита.
Паранеопластические синдромы характеризуются симптомами, которые возникают в областях, отдаленных от опухоли или ее метастазов.
У пациентов с мелкоклеточным раком легких в основном можно обнаружить:
- Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH);
- Синдром Ламберта-Итона (LEMS);
- Синдром Кушинга.
Региональное распространение
Мелкоклеточный рак легкого может распространяться смежно с соседними структурами (такими как плевра, выстилающая легкие, перикард или грудную стенку).
Региональное распространение рака может вызвать:
- Боль в груди из-за раздражения плевры;
- Одышка из-за развития плеврального выпота;
- Затруднение или боль при глотании (дисфагия);
- хрипота;
- Гипоксия при диафрагмальном параличе вследствие поражения диафрагмального нерва.
Распространение опухоли перикарда может протекать бессимптомно или вызывать сужение перикардита или тампонады сердца.
Кровохарканье является менее частым проявлением и кровопотеря минимальна, за исключением редкого случая, когда опухоль проникает в основную артерию, вызывая массивное кровотечение и смерть от асфиксии.
Синдром верхней полой вены
Появление синдрома верхней полой вены происходит из-за сжатия или инвазии в верхнюю полую вену опухолью. Это состояние может привести к головным болям, отеку лица и верхних конечностей, расширению вен на шее, одышке в положении лежа и гиперемии лица и туловища.
метастазирование
Заболевание легко вызывает метастазы за пределами грудной клетки, поэтому могут присутствовать другие симптомы, вторичные по отношению к распространению опухоли на расстоянии. Эти проявления варьируются в зависимости от их местоположения и могут включать в себя:
- Метастазы в печени : боль, желтуха, желудочно-кишечные расстройства и органная недостаточность.
- Метастазы в мозг: изменения в поведении, парез, тошнота и рвота, судороги, спутанность сознания, афазия, вплоть до комы и смерти.
- Метастазы в кости : сильные боли в костях и патологические переломы.
Метастазирование мелкоклеточного рака легкого может затронуть почти все органы (включая печень, мозг, надпочечники, кости, почки, поджелудочную железу, селезенку и кожу).
Возможные осложнения
Мелкоклеточный рак легких является самой агрессивной формой рака легких. Около 60% пациентов имеют метастатическое заболевание на момент постановки диагноза.
диагностика
Диагностический путь должен начинаться с точного анамнеза и полного физического обследования, чтобы выявить симптомы и типичные признаки заболевания.
Ограниченная чувствительность рентгенограмм грудной клетки не позволяет своевременно выявить мелкоклеточный рак легкого. Поэтому изменения, обнаруженные при рентгенологическом исследовании (такие как единичная легочная масса или узелок, увеличение челюсти или трахеобронхиальное сужение), требуют дальнейшей оценки, обычно с помощью компьютерной томографии (КТ) или ПЭТ-КТ (исследование, которое объединяет анатомическое исследование КТ с функциональной визуализацией позитронно-эмиссионной томографии). ПЭТ-изображения могут помочь дифференцировать воспалительные процессы и злокачественные образования, а также выделить грудную диффузию и наличие отдаленных метастазов.
Диагноз требует цитопатологического подтверждения путем чрескожной биопсии, бронхоскопии или торакоскопической операции и последующего гистологического исследования, то есть микроскопического исследования взятого образца. Цитологическое исследование собранных таким образом фрагментов подозрительной ткани позволяет искать клеточные поражения, типичные для мелкоклеточного рака легкого.
инсценировка
Основываясь на метастазировании, мелкоклеточный рак легкого можно различить в 2 стадиях стадии: локально разграниченных и запущенных.
- Под местно-ограниченным заболеванием мы подразумеваем опухоль, ограниченную одним из гемитораксов (включая ипсилатеральные лимфатические узлы), который может быть включен в переносимое радиотерапевтическое поле при отсутствии плеврального или перикардиального выпота.
- С другой стороны, запущенная болезнь - это рак, который распространяется за пределы гемиторакса; кроме того, злокачественные клетки могут быть обнаружены при плевральном или перикардиальном выпоте.
Менее трети пациентов с мелкоклеточной карциномой имеют ограниченную стадию заболевания; остальные пациенты часто имеют внегрудные очаги опухоли.
лечение
На любой стадии мелкоклеточный рак легкого изначально чувствителен к лечению, но ответы часто бывают непродолжительными.
Наиболее эффективный подход к продлению выживаемости и улучшению качества жизни пациентов включает использование лучевой терапии и / или химиотерапии .
Как правило, операция показана только в отдельных случаях и выполняется очень редко. Учитывая особенности мелкоклеточного рака легкого, фактически этот подход не играет никакой роли в лечении, хотя резекция пораженной области легкого может быть решающей в тех случаях, когда у пациента имеется небольшая очаговая опухоль без диффузии (например, например, одиночный легочный узелок).
Что касается лечения этого типа рака легких, биологические методы лечения, основанные на лекарствах, которые имеют точную молекулярную мишень, все еще находятся в стадии изучения.
Химиотерапия и лучевая терапия
Стратегия химиотерапии, обычно используемая для мелкоклеточного рака легкого, включает комбинацию этопозида и соединения платины (цисплатин или карбоплатин). Терапевтические протоколы с ингибиторами топоизомеразы (иринотекан или топотекан), алкалоидами барвинка (винбластин, винкристин и винорелбин), алкилирующими лекарственными средствами (циклофосфамид и ифосфамид), доксорубицином, таксанами (доцетаксел и паклитаксел) и гемцитабином могут также использоваться.
При заболевании ограниченной стадии лучевая терапия в сочетании с химиотерапией дополнительно улучшает ответ. В некоторых случаях облучение черепа следует рассматривать для предотвращения метастазов в мозг . Риск микрометастаза для центральной нервной системы в течение 2-3 лет с начала лечения действительно высок, и, к сожалению, химиотерапия не способна преодолеть гематоэнцефалический барьер.
В более поздних случаях лечение основано на химиотерапии, а не на лучевой терапии, хотя последняя часто используется в паллиативных целях (т. Е. Для уменьшения симптомов) при наличии метастазов в кости или головном мозге.
Пока не ясно, может ли замена этопозида ингибиторами топоизомеразы (иринотекан или топотекан) улучшить выживаемость. Эти препараты по отдельности или в сочетании с другими обычно используются при рефрактерной болезни и рецидивирующем раке на каждой стадии.
прогноз
Прогноз для мелкоклеточного рака легких, к сожалению, неблагоприятный. Медиана выживаемости при ограниченном заболевании мелкоклеточной опухолью составляет 20 месяцев, а 5-летняя выживаемость - 20%. Пациенты с мелкоклеточными опухолями с диффузным заболеванием, с другой стороны, имеют особенно плохой прогноз с 5-летней выживаемостью менее 1%.
профилактика
За исключением прекращения курения, ни одно активное вмешательство не доказало свою эффективность в профилактике мелкоклеточного рака легкого.
В итоге: характеристика мелкоклеточного рака легкого
- Синонимы: мелкоклеточный рак легкого (SCLC), микроцитома или опухоль овсяного зерна .
- % карцином легких : 15-20% случаев.
- Расположение : дыхательные пути подслизистой; масса в области голени или центральной области легких.
- Факторы риска : курение (практически у всех пациентов); возможное воздействие окружающей среды и профессионального воздействия (асбест, радиация, радон и пассивное курение).
- Осложнения : частая причина синдрома верхней полой вены; паранеопластические синдромы и диффузные метастазы.
- Лечение : химиотерапия (фармакологические комбинации с применением этопоссида, иринотекана или топотекана плюс карбоплатин или цисплатин); лучевая терапия; нет важной роли для хирургии.
- 5-летняя выживаемость после лечения : ограниченная опухоль: 20%; широко распространен: <1%.
