Irinotecan

Иринотекан (или иринотекан) является противоопухолевым препаратом, принадлежащим к семейству камптотецина.

К этой семье относятся все те лекарства, которые получают из камптотецина, природной молекулы, способной ингибировать пролиферацию раковых клеток.

Иринотекан - Химическая структура

Камптотецин впервые был извлечен из коры Camptotheca acuminata (дерево, происходящее из Китая).

Показания к применению

Для чего он использует

Иринотекан можно использовать отдельно или в сочетании с другими противораковыми препаратами для лечения:

Прогрессирующий колоректальный рак;
Рак яичников;
Немелкоклеточный рак легких.

Предупреждения

Иринотекан следует назначать под пристальным наблюдением врача, который специализируется на приеме противоопухолевых препаратов, и только в специализированных учреждениях.

В связи с токсичностью иринотекана, важно контролировать функцию печени и почек пациентов в течение всего периода лечения препаратом.

Пациенты, которые представляют фактор риска развития респираторных и / или сердечных заболеваний, должны быть тщательно проверены.

Хотя иринотекан не является пузырчатым средством, экстравазация из места инфузии не должна произойти; для этого - во время приема - пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

взаимодействия

Одновременный прием иринотекана и препаратов, являющихся индукторами ферментов, таких как, например, фенобарбитал (барбитурат) и карбамазепин (препарат, применяемый при эпилепсии), может привести к снижению терапевтической эффективности самого иринотекана.

Иринотекан может уменьшить кишечную абсорбцию фенитоина (лекарство, используемое для эпилепсии), тем самым усиливая эпилептические припадки.

Одновременный прием иринотекана и кетоконазола (противогрибкового препарата) может снизить концентрацию иринотекана в плазме, тем самым снижая его терапевтическую эффективность. То же самое может произойти, если зверобой (или зверобой ), лекарственное растение, обладающее антивирусными и антидепрессивными свойствами, вводят одновременно с иринотеканом.

Иринотекан может взаимодействовать с активностью пероральных антикоагулянтов .

Иринотекан и вакцины

Вакцинация пациентов, получающих иринотекан с использованием живых аттенуированных вирусных вакцин, не рекомендуется. Иринотекан вызывает снижение производства лейкоцитов; таким образом, это серьезно подрывает иммунную систему, мешая пациенту адекватно реагировать на вакцину.

Фактически, у пациентов с ослабленным иммунитетом введение живых вирусных вакцин может вызывать инфекции и усиливать побочные эффекты самой вакцины вследствие увеличения репликации вируса.

В некоторых случаях развивающаяся инфекция может быть смертельной.

Побочные эффекты

Иринотекан может вызывать различные побочные эффекты, которые зависят от количества вводимого препарата и состояния пациента. Кроме того, не сказано, что все побочные эффекты проявляются с одинаковой интенсивностью у каждого индивидуума, поскольку каждый пациент по-разному реагирует на химиотерапию.

Ниже приведены основные побочные эффекты, вызванные препаратом.

Миелосупрессия (подавление костного мозга)

Иринотекан может вызвать подавление костного мозга. Это подавление приводит к снижению кроветворения, то есть к уменьшению синтеза клеток крови. Снижение производства клеток крови может привести к:

Анемия (снижение количества гемоглобина в крови);
Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов) с последующей повышенной восприимчивостью к сокращению инфекции ;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), приводящая к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

Желудочно-кишечные расстройства

Терапия иринотеканом может вызывать такие расстройства, как тошнота, рвота и диарея .

Рвота обычно возникает через несколько часов после приема препарата и может длиться несколько дней. Как правило, этот симптом находится под контролем с помощью противорвотных (то есть противорвотных) лекарств. Однако, если рвота находится в тяжелой форме и если она сохраняется, несмотря на применение лекарств, необходимо сообщить об этом врачу.

Диарея может быть ранней или поздней.

В случае ранней диареи это происходит, как правило, через 24 часа после приема препарата и связано с холинергической активацией, вызванной иринотеканом; его можно лечить с помощью препаратов с холинергическим антагонистическим действием.

Поздняя диарея, с другой стороны, может возникнуть через три-десять дней после приема препарата. Как правило, диарея контролируется с помощью антидиарейных препаратов, но - если она серьезная - может быть необходимо уменьшить дозу вводимого лекарства или даже прекратить лечение.

После обезвоживания, связанного с диареей и / или рвотой, может возникнуть почечная недостаточность, гипотония или сердечная недостаточность. Поэтому очень важно пить много, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Выпадение волос, ресниц и волос

Лечение иринотеканом может привести к выпадению волос, ресниц и волос в целом . Они могут истончиться или упасть полностью. Как правило, этот симптом возникает через несколько недель после приема препарата. Однако это обратимый побочный эффект, волосы и волосы должны отрастать после прекращения терапии.

Расстройства полости рта

Иринотекан может вызывать боль и сухость в полости рта и появление мелких язв . Этот побочный эффект можно предотвратить, если пить много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой. Кроме того, может произойти временное изменение вкусового ощущения, которое возвращается к норме в конце терапии.

Мышечные спазмы

Терапия иринотеканом может вызвать мышечные спазмы . Обычно они встречаются в легкой форме, но - если они встречаются в тяжелой форме - могут потребоваться противовоспалительные препараты.

Печеночная недостаточность

Иринотекан может вызывать временное снижение функции печени, что обычно происходит с увеличением значений трансаминаз в крови. Функция печени, однако, должна вернуться к нормальной в конце терапии.

Кожные заболевания

Лечение иринотеканом может вызвать появление угревой сыпи, которая может вызывать зуд . Поэтому рекомендуется использовать нейтральные моющие средства и, возможно, - если доктор сочтет это необходимым - использование антигистаминных кремов.

Аллергические реакции

Иринотекан, как и все лекарства, может вызывать аллергические реакции у чувствительных людей. Аллергические реакции могут проявляться в виде сыпи, сопровождающейся зудом, локальным покраснением на лице, ознобом, лихорадкой, головокружением, головной болью, одышкой и / или повышенным мочеиспусканием. Симптомы могут быть как легкими, так и тяжелыми. Если это происходит в тяжелой форме, может потребоваться соответствующее лекарственное лечение.

Острый холинергический синдром

Иринотекан может вызывать острый холинергический синдром, который проявляется в виде ранней диареи, связанной с другими симптомами, такими как потливость, спазмы в животе, миоз и повышенное слюноотделение. В случае возникновения этого неблагоприятного эффекта следует назначать атропина сульфат, если нет клинических противопоказаний. В связи с этим следует соблюдать осторожность у больных астмой.

Сердечные расстройства

Хотя это не является распространенным побочным эффектом, после лечения иринотеканом могут возникать события ишемии миокарда . Однако эти события произошли в основном у пациентов, страдающих от ранее существовавших патологий сердца.

Респираторные расстройства

Терапия иринотеканом может вызвать одышку и - хотя и редко - может вызвать начало интерстициального заболевания легких, проявляющегося в виде легочного инфильтрата .

бесплодие

Иринотекан может вызывать бесплодие у женщин и мужчин.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут быть вызваны иринотеканом:

колиты;
Кишечная перфорация;
анорексия;
Боль в животе;
Мышечные спазмы;
парестезии;
Лихорадка при отсутствии инфекций;
Системные расстройства, связанные с администрацией сайта;
Гипокалиемия (или гипокалиемия), то есть недостаток калия в крови;
Кратковременное повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина и / или креатинина в крови.

Механизм действия

Иринотекан - перед осуществлением его цитотоксического действия (токсичного для клеток) - должен быть активирован посредством реакции ферментативного гидролиза, которая происходит на уровне печени. Таким образом, лекарственное средство превращается в активное соединение, которое способно ингибировать один из основных ферментов в процессе репликации ДНК: топоизомеразы I типа .

Это ингибирование вызывает геномные аберрации, которые посылают клетки в апоптоз (механизм запрограммированной гибели клеток).

Режим использования - Позология

Иринотекан доступен для внутривенного введения; выглядит как прозрачная жидкость.

Его можно администрировать тремя различными способами:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Монотерапия

Когда препарат используется сам по себе, обычно используемая доза иринотекана составляет 350 мг / м2 площади поверхности тела, получаемой путем внутривенной инфузии в течение периода от 30 до 90 минут.

Дозы даны с трехнедельными интервалами.

Ассоциативная терапия

Иринотекан также можно вводить в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В частности, его часто вводят в сочетании с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой. При использовании в сочетании с этими лекарственными средствами доза иринотекана обычно уменьшается до 180 мг / м2 площади поверхности тела, вводимой путем внутривенной инфузии в течение периода от 30 до 90 минут. В этом случае дозы обычно вводят каждые две недели.

Дозировка, однако, должна быть установлена онкологом в соответствии с типом патологии, подлежащей лечению, и клинической картиной каждого отдельного пациента.

У пациентов с ранее существовавшей дисфункцией печени и / или почек может потребоваться снижение дозы иринотекана.

Даже у пациентов пожилого возраста - в связи с повышенной частотой потери жизненно важных функций - может потребоваться корректировка дозы вводимого препарата.

Беременность и Лактация

Поскольку было обнаружено, что иринотекан является эмбриотоксичным и тератогенным в исследованиях на животных, его следует избегать во время беременности (особенно в первом триместре), за исключением случаев необходимости, когда онколог считает необходимым принимать препарат.

Оба пола должны принять меры предосторожности, чтобы избежать беременности во время всего лечения иринотеканом. Меры предосторожности должны быть приняты в конце химиотерапии в течение как минимум трех месяцев.

Из-за потенциальных побочных эффектов, которые иринотекан может вызывать у детей, его применение противопоказано женщинам, кормящим грудью.