всеобщность
Термин « анестезирующие препараты » используется для обозначения гетерогенной группы активных ингредиентов, которые - действуя в разных местах и с разными механизмами действия - вызывают анестезию .
Однако следует отметить, что анестетики не вызывают анальгезию, поскольку - вопреки тому, что происходит с болеутоляющими, - они не способны ингибировать синтез и высвобождение медиаторов боли и не взаимодействуют с болевыми рецепторами.,
Однако, исходя из вышесказанного, анестезирующие препараты можно разделить на две макрогруппы:
- общие анестетики (которые вызывают потерю чувствительности, связанную с потерей сознания)
- местные анестетики (которые выполняют локальное действие, точно, без потери сознания).
Общие анестетики
Как уже упоминалось, общие анестезирующие препараты вызывают анестезию с потерей сознания .
Состояние идеальной общей анестезии должно характеризоваться полной потерей всех ощущений, а также должно быть связано с обезболиванием и расслаблением мышц. Эти цели в основном достигаются за счет депрессии нейронов в определенных областях центральной нервной системы, таких как кортикальные области, в которых анестетик взаимодействует со звездчатыми клетками и с пирамидными клетками.
Для достижения вышеуказанного состояния анестезии необходимо прибегнуть к использованию идеальных анестезирующих препаратов, которые должны:
- Индуцируют быстрое состояние хирургической анестезии (характеризующееся потерей сознания, регулярным дыханием, потерей спинальных рефлексов и потерей мышечного тонуса);
- Индуцировать адекватное расслабление скелетных мышц;
- Быть свободным от токсичности и побочных эффектов;
- Иметь большой запас прочности;
- Разрешить быстрое и приятное пробуждение от состояния наркоза;
- Быть инертным с химической точки зрения;
- Иметь низкую стоимость.
Как можно себе представить, идеальный анестетик, к сожалению, еще не определен. Тем не менее, с момента открытия первого анестезирующего средства на сегодняшний день, исследования в этой области сделали большие успехи, позволив синтезировать все более безопасные и эффективные анестезирующие препараты.
В настоящее время общие анестетики можно разделить на две категории:
- общие ингаляционные анестетики
- общие внутривенные анестетики.
Ниже эти категории будут кратко проиллюстрированы, но сначала полезно понять, с каким механизмом действия действуют эти лекарства.
Механизм действия общих анестетиков
По правде говоря, точный механизм, с помощью которого общие анестетики выполняют свое действие, еще не был полностью идентифицирован и все еще остается объектом исследования.
За прошедшие годы были сделаны различные гипотезы в попытке определить механизм, с помощью которого эти препараты генерируют состояние общей анестезии, и пришли к выводу, что каждое активное начало может действовать с различными механизмами действия в силу своих характеристик.
Однако в настоящее время наиболее аккредитованной гипотезой является гипотеза ионного канала и белкового рецептора. Согласно этой гипотезе, механизм действия, с которым анестетик осуществляет свою деятельность, связан с прямым взаимодействием с ионными каналами, присутствующими на мембране нервных клеток, и с взаимодействием с рецепторами, способными ионно модулировать ионные каналы.
В частности, после нескольких исследований, проведенных в этой связи, выяснилось, что общие анестетики в основном влияют на клеточный поток ионов кальция и ионов натрия.
Более подробно, было показано, что различные активные ингредиенты обладают сродством к рецептору гамма-аминомасляной кислоты типа A (рецептор GABAA). Этот рецептор представляет собой ионный канал, который - будучи активирован его лигандом (на самом деле гамма-аминомасляной кислотой, или ГАМК) - открывает, позволяя проникать хлорид-ионам в нейрон и вызывая гиперполяризацию, с результирующий тормозящий эффект. Не удивительно, что ГАМК является наиболее важным тормозящим нейротрансмиттером нашей центральной нервной системы.
Общие анестетики действуют аналогично ГАМК, то есть они связываются со специфическим сайтом, присутствующим в вышеупомянутых рецепторах, активируя их и, таким образом, вызывая ингибирующее действие на нервные клетки.
Кроме того, было показано, что общие анестетики способны противодействовать NMDA-рецептору . Последний является канальным рецептором, который - при активации его глутаматным лигандом (наиболее важным возбуждающим нейротрансмиттером в нашем организме) - способствует проникновению ионов натрия в нейрон, способствуя возбудимости.
Следовательно, при антагонизации вышеупомянутого рецептора получается противоположный эффект, следовательно, ингибирующий эффект, который способствует появлению анестезии.
Общие ингаляционные анестетики
Общие ингаляционные анестетики, как правило, представляют собой лекарственные средства, доступные в форме летучих жидкостей, которые вводят в смеси с другими газами пациенту, которого необходимо анестезировать.
Конечно, степень анестезии, которая может быть достигнута, зависит от типа используемого анестетика и его концентрации в газовой смеси.
При вдыхании анестетик попадает в легкие и альвеолы, на уровне которых солюбилизируется в крови. Затем через кровоток активное начало достигает центральной нервной системы, где оно выполняет свое действие.
Среди общих ингаляционных анестетиков, наиболее часто используемых в терапии, мы упоминаем изофлуран, десфлуран, севофлуран и метоксифлуран . Эти активные ингредиенты представляют собой фторированные углеводороды, которые могут вызывать - хотя и редко - гепатотоксичность, нефротоксичность и злокачественную гипертермию.
Наконец, закись азота (обычно называемая веселым газом) попадает в категорию общих ингаляционных анестетиков, обычно используемых в клинической практике.
Общие внутривенные анестетики
Наиболее часто используемые внутривенные общие анестетики - это пропофол, кетамин (или, если хотите, кетамин) и барбитураты ультракороткого действия, такие как тиопентал .
После введения эти активные ингредиенты сразу же попадают в центральную нервную систему через кровоток, проявляя очень быструю анестезирующую активность. Однако их продолжительность действия довольно коротка.
По этой причине в большинстве случаев эти препараты используются для индукции анестезии, которая затем будет поддерживаться последующим введением общих ингаляционных анестетиков.
Местные анестетики
Местные анестетики - как можно легко догадаться по их собственному названию - это лекарства, которые при местном или парентеральном введении в локализованной области способны вызывать ограниченную анестезию в области применения / инъекции самого лекарства.,
Среди основных местных анестетиков, используемых в терапии, мы упоминаем бензокаин, лидокаин, артикаин, хлорпрокаин, мепивакаин, бупивакаин, левобупивакаин и ропивакаин .
Механизм действия местных анестетиков
Местные анестетики, подобно тому, что происходит с общими анестетиками, оказывают свое действие, воздействуя на ионные каналы, присутствующие в мембранах нервных клеток.
Более подробно, местные анестетики способны связываться с натриевыми каналами, зависящими от напряжения, предотвращая попадание этого иона в клетку, тем самым предотвращая возбуждение и, таким образом, вызывая состояние местной анестезии.
Однако точный сайт рецептора, с которым связываются местные анестетики, еще не идентифицирован.
Побочные эффекты местных анестетиков
Нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после введения местных анестетиков, по-видимому, связаны с взаимодействием этих же лекарств с другими рецепторами и ионными каналами, присутствующими на возбудимых мембранах, такими как, например, натриевые и кальциевые каналы, присутствующие на уровне Холинергические рецепторы сердечного и никотинового типа присутствуют в нервно-мышечных соединениях и в центральной нервной системе.
Кроме того, хотя и редко, местные анестетики, а также общие анестетики и любые другие активные ингредиенты могут вызывать аллергические реакции у чувствительных людей.
