физиология

2,3 Дифосфоглицерат

2, 3-дифосфоглицерат (2, 3 DPG) представляет собой соединение, полученное из промежуточного продукта гликолиза; он концентрируется, в частности, на уровне эритроцитов, поскольку эритроциты, лишенные митохондрий, используют анаэробный метаболизм лактата (гомолактическая ферментация глюкозы) для получения энергии.

Хроническая гипоксия, то есть длительный период дефицита кислорода, вызывает увеличение синтеза 2, 3-дифосфоглицерата в эритроцитах; это состояние типично для высотного пребывания, сердечно-легочной недостаточности и анемии. Неудивительно, что увеличение этого вещества в эритроцитах снижает сродство к кислороду содержащегося в нем гемоглобина, что, следовательно, более легко дает кислород тканям. На практике, как показано на рисунке, кривая диссоциации гемоглобина смещается вправо.

Гемоглобин представляет собой тетрамерный белок, который состоит из четырех субъединиц, двух альфа и двух бета, каждая из которых состоит из белковой части (глобина) и EME (протезной группы, которая связывает кислород). 2, 3-дифосфоглицерат присоединяется к бета-цепям, уплотняя их и уменьшая сродство гемоглобина к кислороду.

Связывание 2, 3 DPG с гемоглобином происходит, когда он находится в дезоксигенированной форме, в то время как он растворяется в легких в результате связывания гемоглобина с кислородом. Фактически, когда гемоглобин достигает тканей, β-цепи первыми отдают кислород, и эта потеря приводит к смещению мономеров из центра. Когда внутренняя гидрофильная полость открывается, DPG входит и связывается с тетрамером, образуя гетерополярные связи между его отрицательно заряженными группами и остатками лизина и гистидина бета-цепей, положительно заряженными. Стабилизированная таким образом структура может также высвобождать кислород из двух α-цепей. Однако в легких происходит обратный процесс; при высоком давлении кислорода α-цепи первыми связывают его, а DPG «сдавливается» и выталкивается из тетрамера, обеспечивая более легкую β-связь кислород-цепь.

2, 3-бисфосфоглицерат не может связываться с гемоглобином плода, так как эта молекула лишена B-цепей, с которыми 2, 3 DPG тянет свою связь. Это объясняет большее сродство к кислороду гемоглобина плода по сравнению с материнским гемоглобином, характеристика, которая позволяет крови плода извлекать кислород из материнской крови.