Обратный транспорт холестерина (RCT) - это процесс, посредством которого холестерин удаляется из периферических тканей, путем его включения в липопротеины ЛПВП и последующего транспорта в печень для экскреции с желчью.
Периферические клетки, как и все некишечные или печеночные клетки, не способны разлагать избыток холестерина; поэтому для поддержания клеточного гомеостаза необходимо наличие механизма, предназначенного для удаления холестерина из клеток. Этот механизм, направленный на восстановление избыточного холестерина в печени, называется «обратный транспорт холестерина» (РКИ: обратный транспорт холестерина ).
Давайте рассмотрим процесс подробно.
Биосинтез липопротеинов HDL проходит через синтез и первоначальную секрецию основных белковых компонентов (апопротеинов) с последующим внеклеточным приобретением липидов (фосфолипидов и холестерина), что приводит к сборке и образованию зрелых частиц HDL.
Первая стадия обратного транспорта холестерина заключается в продуцировании кишечником и печенью дискоидных предшественников ЛПВП, которые на своей поверхности обнажают апопротеины (главным образом ApoA-I); Таким образом, молекулы-предшественники ЛПВП, называемые пре-В-ЛПВП, высвобождаются, которые содержат очень небольшое количество холестерина и липидов, особенно фосфолипидов. Присутствие этих молекул-предшественников на периферическом уровне способствует переносу избыточного свободного холестерина (ФК) - из клеток периферической ткани - в апо AI посредством вмешательства мембранного транспортера, называемого АТФ-связывающей кассетой А1 (ABCA1). ). Этот транспортер расположен на поверхности клетки и в мембранах Гольджи и может транспортировать липиды из аппарата Гольджи к клеточной мембране, облегчая их отток. В этот момент, как только свободный холестерин попадает в нативные ЛПВП, вмешивается плазматический фермент печеночного происхождения, называемый плазменной лецитин-холестериновой ацилтрансферазой или, проще говоря, ЛХАТ; этот фермент преобразует свободный холестерин, включенный в пре-B-HDL, в сложные эфиры холестерина, превращая пре-B-HDL в их зрелую форму α-HDL; на практике непрерывное накопление холестерина в ядре липопротеина превращает дискоидный ЛПВП в сферические и пухлые частицы, которые могут дополнительно приобретать апопротеины из частиц липопротеина, богатых триглицеридами, и сливаться вместе. Во всем процессе аполипопротеин AI играет ключевую роль, стимулируя как активность переносчика ABCA1, так и активность LCAT. Поскольку ApoAI является наиболее широко представленным аполипопротеином при ЛПВП, его концентрация в плазме напрямую связана с уровнем холестерина ЛПВП.
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: процесс этерификации имеет основополагающее значение для предотвращения перераспределения холестерина из ЛПВП в плазматическую мембрану; этот механизм использует жирную кислоту в положении два, присутствующего в молекулах фосфатидилхолина.
Затем процесс этерификации, опосредованный LCAT, превращает молекулы пре-B-HDL в их «зрелую» сферическую форму α-HDL. Эти липопротеины затем транспортируются в печень, где они выделяют холестерин, в соответствии с двумя различными путями.
В первом случае, ЛПВП, богатые этерифицированным холестерином, превращают этот липид в липопротеины, богатые триглицеридами (липопротеинами очень низкой и низкой плотности), которые затем перехватываются печенью через специфические рецепторы (ЛПНП-Р) и удаляются из кровообращения. Цель состоит в том, чтобы доставлять периферический холестерин в печень через рецепторную систему ЛПНП, а затем «разряжать» ЛПВП от избытка холестерина на периферический уровень, чтобы снова сделать его доступным для его получения из тканей; освобождая себя от холестерина, ЛПВП принимают триглицериды взамен, и это происходит благодаря белку переноса эфира холестерина (CETP). Задача этого белка, следовательно, состоит в том, чтобы способствовать перераспределению и равновесию сложных эфиров и триглицеридов холестерина между липопротеинами ЛПВП, ЛПНП, ЛПНП, ЛПОНП, хиломикрона и хиломикрона, что в результате приводит к обогащению Триглицериды ЛПВП, в ущерб эфирам холестерина и уменьшению размера ЛПВП.
Второй путь включает рецепторы SR-B1 печени для HDL, богатых этерифицированным холестерином, в отсутствие сопутствующей деградации белковой части HDL, которая затем рециркулируется. На практике этот фермент позволяет вывести ЛПВП из их содержимого и регенерировать новые пре-В-ЛПВП. Однако часть ЛПВП и ApoA-I интернализуется и разлагается на лизосомном уровне как в клетках печени, так и в почках. Поглощение, опосредованное SR-B1, становится более эффективным благодаря активности печеночной липазы, способной к ремоделированию ЛПВП путем гидролиза поверхностных фосфолипидов и обеспечения потока этерифицированного холестерина из ядра липопротеина к плазматической мембране (предположительно, между другое, что ApoE также участвует в избирательном поглощении, поскольку мыши, дефицитные по гену ApoE, показывают снижение эффективности этого пути). SR-BI в основном экспрессируется в печени, надпочечниках и яичнике.
