Митомицины представляют собой семейство природных азиридинов, продуцируемых бактерией Streptomyces caespitosus. Это семейство включает в себя митомицин А, митомицин В и митомицин С (более просто, известный как митомицин).
Митомицин - химическая структура
Митомицин С является цитотоксическим антибиотиком (токсичным для клеток) и поэтому используется в противоопухолевой химиотерапии для лечения различных видов рака.
В дополнение к цитотоксичности, митомицин С обладает активностью против грамм + и грамотрицательных бактерий, против риккетсии и против некоторых типов вирусов.
Показания к применению
Для чего он использует
Митомицин можно использовать отдельно или в сочетании с другими противораковыми препаратами для лечения:
- Рак желудка;
- Рак пищевода;
- Рак поджелудочной железы;
- Рак матки;
- Рак молочной железы;
- Легочная аденокарцинома;
- Перитонеальный канцероз;
- Рак мочевого пузыря;
- Колоректальный рак;
- Рак кожи
Предупреждения
Митомицин следует назначать под строгим контролем врача, который специализируется на приеме противоопухолевых препаратов.
Из-за токсичности митомицина для костного мозга необходимо тщательно контролировать показатели крови у пациентов, принимающих препарат, включая тромбоциты.
Большое внимание следует уделять назначению митомицина пациентам, страдающим от уже существующей миелосупрессии (подавления костного мозга), поскольку прием препарата может вызвать обострение самой миелосупрессии.
Введение митомицина пациентам с ранее существовавшими инфекциями может привести к их ухудшению.
Следует избегать приема митомицина пациентами с ветряной оспой, поскольку прием лекарств может привести к фатальным системным расстройствам.
Использование митомицина в течение длительного времени может усилить его побочные эффекты.
Следует соблюдать осторожность при назначении митомицина пациентам с перенесенными ранее заболеваниями печени и / или нефропатией.
Митомицин следует назначать с осторожностью детям, стараясь держать их под строгим медицинским наблюдением, чтобы выявить любые побочные эффекты.
Если при внутривенном введении митомицина происходит экстравазация, рекомендуется инфильтрация раствора бикарбоната натрия и инъекций дексаметазона. Кроме того, парентеральное введение витамина B6 может быть полезным для регенерации поврежденных тканей.
Тем, кто практикует инъекцию митомицина, следует соблюдать осторожность, чтобы препарат не попал на кожу.
взаимодействия
Токсичность митомицина для костного мозга может быть увеличена с помощью таких препаратов, как:
- Другие противоопухолевые препараты;
- Хлорамфеникол (антибиотик);
- Фенилбутазон (нестероидный противовоспалительный препарат) и другие виды пиразолоновых противовоспалительных препаратов;
- Фенитоин (противоэпилептический препарат).
Одновременный прием митомицина и доксорубицина (противоопухолевое лекарственное средство) может усиливать индуцированную доксорубицином кардиотоксичность.
Печеночная инактивация митомицина усиливается витаминами С, В6 и В2, инозином и гипосульфитом натрия .
Одновременный прием митомицина и алкалоидов барвинка (других противоопухолевых препаратов, таких как, например, винкристин и виндезин ) может вызывать одышку и бронхоспазм. Однако механизм, с помощью которого это происходит, неизвестен.
Побочные эффекты
Митомицин может вызывать ряд побочных эффектов, проявление которых может сильно различаться у разных пациентов. Фактически, каждый человек по-разному реагирует на химиотерапию в зависимости от чувствительности к препарату.
Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения митомицином.
Миелосуппрессия
Лечение митомицином может вызвать миелосупрессию. Это подавление подразумевает снижение производства клеток крови (снижение кроветворения), которое может привести к:
- Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
- Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям ;
- Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .
Миелосупрессия является основным ограничивающим применение побочным эффектом митомицина. Это медленный эффект в проявлении, но он длится долго.
канцерогенность
После лечения митомицином были зарегистрированы случаи острых лейкозов и миелодиспластического синдрома (патология с участием гемопоэтических стволовых клеток, то есть клеток-предшественников, которые генерируют клетки крови).
Респираторные расстройства
Терапия митомицином может вызвать кашель, бронхоспазм, пневмонию, легочный фиброз и интерстициальные заболевания легких . В некоторых случаях легочная токсичность может быть смертельной.
Желудочно-кишечные расстройства
Митомицин может вызывать тошноту, рвоту и диарею .
Рвоту можно контролировать с помощью противорвотных (противорвотных) лекарств, а диарею можно лечить противодиарейными препаратами. Если симптомы проявляются в тяжелой форме - или если они сохраняются, несмотря на использование лекарств - необходимо сообщить врачу, что он также может оценить прекращение лечения митомицином. В любом случае, хорошо пить много, чтобы восполнить потерянные жидкости.
Митомицин также может вызывать стоматит, запоры и дискомфорт в животе .
Почечные и мочевые расстройства
После лечения митомицином могут возникнуть такие почечные и мочевые расстройства, как:
- Острая почечная недостаточность;
- цистит;
- Гематурия (наличие крови - видимая или нет - внутри мочи);
- Протеинурия (наличие белков в моче);
- Гемолитический уремический синдром или синдром, характеризующийся ассоциацией патологий, поражающих кровь и почки, таких как гемолитическая анемия, тромбоцитопения и необратимая почечная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Митомицин может вызывать сыпь, сопровождающуюся зудом, эритемой и кожной сыпью . Мы рекомендуем использовать нейтральные моющие средства и - если доктор сочтет это необходимым - использование антигистаминных кремов.
Вы также можете заметить изменения в ногтях, которые могут потемнеть или нарастить борозды, но они вернутся к норме через некоторое время после окончания терапии.
Кроме того, внутриартериальное введение митомицина может вызвать повреждение кожи, такое как язвы, боль, покраснение, отвердение, отек, волдыри и эрозия пораженного участка, что может вызвать некроз кожи и мышц .
Аллергические реакции
Терапия митомицином может вызывать аллергические реакции у чувствительных людей. Симптомы, которые могут возникнуть, это одышка, потливость, низкое кровяное давление, анафилактоидная реакция и анафилактический шок.
Гепатобилиарные расстройства
Лечение митомицином может вызвать дисфункцию печени, холецистит (воспаление желчного пузыря) и желтуху .
Кроме того, если митомицин вводят в печеночную артерию, могут возникнуть биломы (сбор желчи вне желчных протоков), холангит (воспаление желчных протоков) и некроз желчных протоков .
Заболевания, связанные с местом инъекции
Когда митомицин вводится внутривенно, инфузия должна проводиться как можно медленнее, чтобы избежать появления сосудистых болей и / или тромбофлебита . Кроме того, если экстравазация происходит во время введения, можно увидеть затвердевание и / или некроз тканей, окружающих место инъекции.
Внутрипузырное введение митомицина может вызвать сокращение мочевого пузыря; это сокращение может вызвать дизурию (затруднение выведения с мочой), полиурию (чрезмерное образование и выведение с мочой), перфорацию мочевого пузыря, некроз мочевого пузыря и некроз полового члена .
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после применения митомицина:
- Тромбоз;
- Горячие вспышки;
- Гипертония;
- Лихорадка;
- Симптомы охлаждения;
- Общее недомогание;
- Отек.
передозировка
Антидота для передозировки митомицина нет. Если вы подозреваете, что приняли передозировку лекарств, вы должны немедленно обратиться к врачу.
Механизм действия
Митомицин способен интеркалировать в двойную цепь ДНК и, оказавшись внутри нее, способен образовывать цитотоксические свободные радикалы (токсичные для клеток), которые вызывают разрушение и фрагментацию самой ДНК. На этом этапе раковая клетка полностью лишена своего генетического наследия и - неспособна выполнять какую-либо деятельность - умирает.
Кроме того, представляется, что митомицин также способен влиять на активность РНК и синтез белка.
Режим использования - Позология
Митомицин доступен для внутривенного, внутриартериального и внутрипузырного введения. Это похоже на порошок, который нужно растворить в специальном растворителе непосредственно перед его использованием. После растворения митомицин появляется в виде пурпурного раствора.
Внутривенное введение может осуществляться тремя различными путями:
- Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
- Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
- Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.
Дозировка митомицина должна быть установлена врачом в зависимости от типа опухоли, которую необходимо лечить, в зависимости от выбранного типа введения, а также на основании клинической картины и состояния пациента. Кроме того, количество вводимого лекарственного средства может варьироваться в зависимости от того, используется ли лекарственное средство отдельно или в комбинированной терапии.
Внутривенное управление
Обычная доза митомицина, вводимого внутривенно, составляет 4-15 мг / м2 массы тела и вводится с интервалом 1-6 недель.
Внутрипузырное управление
Доза, обычно используемая в этом типе введения, составляет 10-40 мг митомицина один или два раза в неделю или с интервалами 2-4 недели.
Внутриартериальное управление
Обычная доза митомицина, которая используется для внутриартериальной инфузии, составляет 2-4 мг препарата в день или 10-30 мг в виде одного болюса.
Вводимая доза митомицина обычно уменьшается, когда лекарство вводят в сочетании с другими противораковыми средствами.
Беременность и Лактация
Митомицин не следует назначать беременным и кормящим матерям.
Противопоказания
Применение митомицина противопоказано в следующих случаях:
- Известна повышенная чувствительность к митомицину и / или к другим веществам, имеющим химическую структуру, сходную со структурой митомицина;
- У пациентов с уже существующей миелосупрессией;
- При наличии нарушений свертываемости крови;
- У пациентов с риском кровотечения;
- У пациентов с тяжелыми текущими инфекциями;
- При беременности;
- Во время кормления грудью.
