карбоплатина

Карбоплатин представляет собой противораковый агент на основе платины, принадлежащий к семейству алкилирующих агентов.

Карбоплатин - химическая структура

Он был введен в терапию в конце 1980-х годов и с тех пор приобретает все большее значение в клиническом лечении, прежде всего благодаря значительно уменьшенным побочным эффектам по сравнению с его предшественником цисплатином.

Карбоплатин включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения; Этот список включает в себя список наиболее важных лекарств, которые должны присутствовать в базовой системе здравоохранения.

Терапевтические показания

Карбоплатин можно использовать отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения различных типов опухолей, в том числе:

• Прогрессирующий и не прогрессирующий рак яичников;
• Мелкоклеточный рак легкого;
• Карцинома головы и шеи;
• Рак молочной железы;
• Рак мочевого пузыря;
• Рак пищевода;
• Рак шейки матки;
• Рак желудка;
• Плевральная мезотелиома.

Предупреждения

Лечение карбоплатином следует проводить под строгим контролем врача, который специализируется на приеме противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

До, во время и после терапии карбоплатином необходимо постоянно контролировать состав крови и мочи для оценки активности печени и почек.

Во время лечения карбоплатином не рекомендуется находиться на солнце, и в любом случае - в случае воздействия - необходимо использовать солнцезащитный крем с высоким индексом защиты. Препарат, поступающий в кровообращение, распространяется во всех тканях (включая кожу), и длительное воздействие солнечных лучей может вызвать покраснение и солнечный ожог, даже серьезные.

взаимодействия

Принимая лекарства, которые вызывают - как побочный эффект - сокращение количества клеток крови следует избегать в сочетании с карбоплатином. Фактически, этот нежелательный эффект может быть усилен карбоплатином, поскольку он также оказывает токсическое действие на клетки крови.

Примером соединения, токсичность которого увеличивается при одновременном введении с карбоплатином, является антипсихотический препарат клозапин .

Кроме того, прием лекарств, которые могут повредить внутреннее ухо или почки, таких как:

• Капреомицин, антибактериальное средство, используемое для лечения туберкулеза;
• Аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин и стрептомицин ;
• Полимиксины антибиотики, такие как колистин ;
• Диуретики, такие как фуросемид .

Комбинация карбоплатина с этими лекарственными средствами увеличивает их токсичность, поэтому следует избегать одновременного применения.

Следует избегать одновременного приема карбоплатина и фенитоина, препарата, используемого для лечения эпилепсии. Фактически карбоплатин снижает уровень фенитоина в крови, и это может привести к повторному появлению эпилептических припадков.

Следует также избегать ассоциации с дигоксином . Карбоплатин снижает концентрацию дигоксина в крови и, следовательно, снижает его терапевтическую эффективность.

В любом случае, необходимо сообщить медицинскому онкологу, если вы принимаете - или недавно принимали - какие-либо лекарства, включая безрецептурные препараты, витамины, добавки, гомеопатические и / или растительные лекарственные средства.

Побочные эффекты

Есть много побочных эффектов, которые может вызвать карбоплатин. Они во многом зависят от состояния пациента и типа рака, от которого он страдает.

Говорят, что не все побочные эффекты проявляются с одинаковой интенсивностью у каждого пациента, поскольку существует большая вариабельность от человека к человеку.

Основные побочные эффекты, которые может вызвать карбоплатин, перечислены ниже.

Серьезные аллергические реакции

Как и у любого препарата, повышенная чувствительность к карбоплатину может привести к тяжелым аллергическим реакциям. Эти реакции могут происходить с отеком, который поражает губы, лицо и / или шею, приводя к затрудненному дыханию; или кожа и / или ульи могут появиться.

Миелосупрессия (подавление костного мозга)

Карбоплатин может вызывать миелосупрессию, следствием чего является снижение гемопоэза (то есть снижение синтеза клеток крови).

Снижение производства клеток крови может привести к:

• Анемия (снижение количества гемоглобина в крови);
• Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов) с последующей повышенной восприимчивостью к сокращению инфекции ;
• Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), приводящая к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

Тошнота и рвота

Как и во многих противоопухолевых препаратах, карбоплатин может вызывать тошноту и рвоту.

Рвота может длиться от нескольких часов до нескольких дней. Для предотвращения этого побочного эффекта могут быть назначены противорвотные лекарственные средства (то есть антиэмульсия), такие как, например, ондансетрон .

Онемение и покалывание в руках и ногах

Этот симптом называется периферической невропатией и вызван токсическим действием карбоплатина на нервную ткань. Как правило, покалывание происходит в легкой форме, но может ухудшиться во время продолжения химиотерапии.

Как правило, этот побочный эффект исчезает через несколько месяцев после окончания лечения. Однако у некоторых людей расстройство не регрессирует и становится хроническим.

понос

Это может произойти как в легкой и тяжелой форме.

В случае, если это происходит в легкой форме, этот симптом может быть под контролем с помощью обычных противодиарейных препаратов.

Если, с другой стороны, симптом возникает в тяжелой форме, может потребоваться уменьшить дозу вводимого карбоплатина или даже прервать лечение.

В любом случае желательно много пить, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Выпадение волос, волос и ресниц

Этот симптом обычно появляется через несколько недель после начала химиотерапии карбоплатином, но - в некоторых случаях - он также может возникать раньше. Волосы, ресницы и волоски, которые выстилают тело, могут истончаться или полностью выпадать. Однако этот побочный эффект обратим. Волосы и волосы начинают отрастать через несколько месяцев после окончания лечения.

Расстройства полости рта

Во время терапии карбоплатином на уровне полости рта могут возникать различные побочные эффекты, включая ощущение боли, сухости и образования мелких язв. Чтобы предотвратить этот нежелательный эффект, вы должны принимать много жидкости, и регулярная чистка зубов должна выполняться мягкой зубной щеткой, по крайней мере, два или три раза в день.

Вы также можете испытать изменение или потерю вкуса, но это временный побочный эффект, который исчезает вскоре после окончания химиотерапии.

Снижение функции печени

Лечение карбоплатином может привести к временному снижению функции печени, которое, однако, должно вернуться к норме в конце терапии. В любом случае, пациенты постоянно контролируются для мониторинга активности печени до, во время и после введения препарата.

аменорея

Терапия карбоплатином может вызвать прерывание менструального цикла ( аменорея ). Следовательно, могут возникнуть типичные симптомы предменопаузы, такие как, например, приливы, чрезмерное потоотделение и сухость влагалища. Эти симптомы обычно исчезают после окончания лечения.

Сердечно-сосудистые заболевания

Эти побочные эффекты возникают очень редко и состоят из повышения артериального давления, инсульта, сердечной недостаточности и / или тромбов .

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые может вызвать карбоплатин:

• Лихорадка и озноб;
• бледность;
• Возбужденное;
• Влажная кожа;
• Гипотония;
• Временные нарушения зрения, в том числе временная потеря зрения;
• Потеря аппетита (анорексия).

Эти побочные эффекты не очень распространены, но важно сообщить онкологу, если они должны появиться.

Кроме того, в некоторых случаях может возникнуть вторичная опухоль, но этот тип побочного эффекта встречается очень редко.

Поскольку карбоплатин вводят внутривенно, в месте введения может происходить повреждение, такое как, например, покраснение, припухлость, боль или утечка жидкости из канюли во время введения.

Механизм действия

Карбоплатин является алкилирующим агентом и способен образовывать связи с двумя нитями, составляющими ДНК.

ДНК состоит из четырех основных единиц, называемых азотистыми основаниями, это молекулы цитозина, тимина, аденина и гуанина.

Карбоплатин выполняет свое цитотоксическое действие аналогично его предшественнику цисплатину; следовательно, он действует путем связывания с атомом азота, присутствующим в структуре гуанина. Однако оказывается, что карбоплатин также способен образовывать ковалентные связи (то есть прочные связи, которые не ломаются легко) с аденином и цитозином.

Связывание карбоплатина с ДНК предотвращает его транскрипцию и репликацию. Следовательно, если клетки больше не способны делиться, то они подвергаются механизму запрограммированной гибели клеток, который называется апоптозом .

Режим использования - Позология

Карбоплатин вводится внутривенно (капельно); оно выглядит как прозрачное решение, которое может быть бесцветным или бледно-желтым.

Его можно администрировать тремя различными способами:

• Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
• Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
• Через линию PICC ( периферически вводимый центральный катетер ) катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного периода времени, поэтому для длительных режимов химиотерапии.

Обычная доза карбоплатина для взрослых составляет 400 мг / м2 в виде однократной внутривенной дозы в течение периода от 15 до 60 минут.

Применение карбоплатина у детей не рекомендуется.

У пожилых пациентов старше 65 лет дозировка должна быть скорректирована в зависимости от состояния пациента.

Если пациент страдает почечной дисфункцией, необходимо уменьшить количество вводимого препарата.

В случае передозировки карбоплатина противоядия нет: онколог должен будет прекратить терапию и адекватно лечить симптомы, вызванные приемом слишком большого количества препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ и кормление грудью

Карбоплатин не следует использовать во время беременности - если он специально не прописан онкологом - из-за возможных отклонений, которые могут возникнуть у развивающегося плода.

Женщинам не следует кормить грудью во время лечения карбоплатином.

Если подозревается беременность во время терапии карбоплатином, онколог должен быть немедленно проинформирован. Если беременность подтверждена, следует провести генетическое консультирование.

Пациенты - как мужчины, так и женщины - и их соответствующие партнеры должны принимать меры предосторожности для предотвращения беременности, как во время, так и после лечения карбоплатином, в течение периода не менее шести месяцев после окончания химиотерапии.

Пациенты мужского пола в молодом возрасте могут испытывать бесплодие после терапии карбоплатином. Бесплодие не всегда является обратимым побочным эффектом, иногда оно становится постоянным.

Противопоказания

Применение карбоплатина противопоказано в следующих случаях:

• Известна повышенная чувствительность к карбоплатину или другим соединениям на основе платины;
• Во время кормления грудью;
• Наличие серьезных проблем и / или почечной дисфункции;
• Наличие повреждений и / или дисфункции костного мозга.

Особое внимание следует уделять назначению карбоплатина пожилым пациентам старше 65 лет.