Что такое лептин?
Лептин (от греческого корня leptos, означающего худой) - это небольшой белкоподобный гормон, открытый Фридманом в 1994 году. Он кодируется геном ожирения (OB), имеет молекулярную массу 16 кДа и активно участвует в регуляции метаболизма липидов и энергопотребления.
Функции и свойства
Открытие лептина подтвердило существование канала связи между жировой тканью и мозгом, который направлен на регулирование накопления жира в адипоцитах. Когда запасы липидов увеличиваются, белые жировые клетки ускоряют синтез лептина, сигнализируя гипоталамусу, что потребление пищи должно быть уменьшено.
Лептин уменьшает чувство голода (аноректический эффект) и увеличивает расход энергии, способствуя снижению массы тела и жировой массы.
И наоборот, когда запасы жировой ткани уменьшаются, белые адипоциты снижают синтез лептина, сигнализируя гипоталамусу, что потребление пищи должно быть увеличено, а расход энергии - уменьшен.
В нормальных условиях уровень лептина:
- они увеличиваются после еды и уменьшаются при длительном голодании;
- они пропорциональны жировой массе тела (больше у тучных, меньше у худых людей). Однако последние более чувствительны к действию гормона.
Другие функции
Помимо регуляции чувства сытости, лептин также участвует в регуляции многочисленных биологических функций:
- регулирует деятельность щитовидной железы;
- облегчает кроветворение;
- регулирует иммунологическую систему (лептин усиливает иммунную систему, вызывая настоящие аутоиммунные заболевания);
- регулирует репродуктивную систему (способствует секреции гонадотропинов; она также вырабатывается плацентой);
- регулирует формирование кости.
Терапевтические возможности
Опыты на лабораторных мышах дали следующие результаты:
- администрация лептина уменьшает потребление пищи и увеличивает расход энергии;
- мыши, лишенные гена ожирения и, следовательно, не способные вырабатывать лептин, становятся тучными, а также мыши с дефектными рецепторами гормонов.
Несмотря на положительные результаты, полученные на лабораторных мышах, общая эффективность лептина при лечении ожирения у человека никогда не была доказана. Действительно, есть редкие случаи отсутствия гена OB, в то время как у людей с ожирением чаще встречаются высокие концентрации лептина в плазме. Отсюда вытекает гипотеза о том, что ожирение связано с сопротивлением действию этого модулятора аппетита. Другими словами, рецепторы гипоталамуса у большинства людей, страдающих ожирением, не очень чувствительны к действию гормона. И на этом плохие новости не заканчиваются. Ученые действительно заметили, что у людей, страдающих ожирением, рецепторы гипоталамуса, хотя они и не способны понять сообщение об отказе от пищи из-за высокого уровня лептина, тем не менее чувствительны к снижению концентрации гормона. По этой причине:
- при ожирении жир лептиновый стимул «игнорируется», а вместе с ним и его анорексигенное действие;
- напротив, когда тучный пытается похудеть, гипоталамус получает снижение лептина и толкает человека в поисках пищи.
Следовательно, проблема заключается не в дефекте лептина, а в сниженной чувствительности рецептора к нему. Все это значительно снизило терапевтический потенциал лептина при лечении ожирения. В настоящее время исследования направлены на синтез аналогов гормонов и альтернативных методов введения, способных преодолеть повышенную устойчивость к лептину.
Наконец, стоит помнить, что у людей потребление пищи является очень сложным явлением, поскольку оно опосредовано многочисленными биологическими сигналами, которые интегрированы гипоталамически, а также неэнергетическими факторами (культурными, социальными, эмоциональными и т. Д.).
