всеобщность
Xeroderma pigmentosum - это редкое наследственное генетическое заболевание, которое вызывает аномальную и чрезмерную чувствительность к солнечному свету.
Диагноз пигментной ксеродермы основан на наблюдении симптомов и признаков, которые очевидны и довольно однозначны.
К сожалению, до сих пор нет конкретного лекарства от исцеления, но лечение для контроля симптомов все еще доступно.
Хромосомы и восстановление поврежденной ДНК
Прежде чем приступить к описанию пигментной ксеродермы, полезно сделать краткую ссылку на генетику.
ХРОМОСОМЫ И ДНК
Каждая клетка здорового человека имеет 23 пары гомологичных хромосом (23 по материнской линии и 23 по отцовской линии). Пара этих хромосом является половой, то есть она определяет пол индивида; остальные 22 пары состоят из аутосомных хромосом . В общей сложности 46 человеческих хромосом содержат весь генетический материал, более известный как ДНК . В ДНК человека записаны его соматические качества, его предрасположенность, его физические способности и т. Д.
Гены и мутации ДНК
Рисунок: организация гена в паре гомологичных хромосом. Пара гомологичных хромосом содержит специфические гены, все из которых имеют два варианта - аллели, занимающие одинаковое хромосомное положение и выполняющие одинаковые функции (кроме мутаций). Левая пара хромосом имеет два одинаковых аллеля (оба синие); вместо этого у правой пары есть два разных аллеля (один красный, другой синий).
ДНК организована в хромосомах во многих генах . Каждый отдельный ген занимает определенное хромосомное положение и представлен двумя вариантами, называемыми аллелями, разделенными между данной материнской хромосомой и ее отцовским гомологом. Белки происходят из генов. Когда происходит мутация ДНК, ген данной хромосомы может быть дефектным и, следовательно, производить дефектный белок.
МОГУТ ЛИ ВЫРЕЗАТЬ МУТАЦИИ
Очень часто генетические мутации (то есть гены), которые влияют на ДНК, восстанавливаются системами репарации . Это результат эволюции нашего организма, который, чтобы выжить и приспособиться к окружающей среде, разработал различные средства, включая это.
Системы репарации различны, и для правильной работы они используют синхронность и взаимодействие различных репаративных белков. Обычно они очень эффективны, но может случиться так, что они совершают ошибки и не решают мутацию.
Если вы понимаете, откуда берутся белки, вы также можете догадаться, что происходит после неправильной мутации (а значит, и навсегда) гена для белка-репарации. Репаративная система, в которой участвует последняя, больше не работает должным образом, ее эффективность падает, а мутации ДНК увеличиваются из-за невозможности их репарации.
Что такое пигментная ксеродерма
Xeroderma pigmentosum - это генетическое заболевание, которое делает кожу чрезвычайно чувствительной к ультрафиолетовому ( УФ ) излучению солнечного света. Это врожденная патология (то есть, присутствующая с рождения), которая снижает качество и продолжительность жизни.
Признаки пигментной ксеродермии встречаются на участках кожи, обычно подверженных воздействию солнца и на уровне глаз. Кроме того, у пораженных лиц развиваются различные типы карциномы, а в некоторых случаях также неврологические расстройства.
эпидемиология
Ксеродерма пигментная - очень редкое заболевание. Его заболеваемость, рассчитанная для Европы и США, составляет один случай на 1 миллион человек. Однако есть страны и регионы мира, где это происходит несколько чаще, например, в Японии, Северной Африке или на Ближнем Востоке.
Xeroderma pigmentoso поражает мужчин и женщин без особых различий и проявляется с первыми симптомами уже в раннем возрасте.
причины
Xeroderma pigmentosum вызывается мутацией гена ( ген XP ) и связанного с ним белка ( белок XP ); последний, когда нормальный, ответственен за восстановление поврежденной ДНК. Следовательно, из-за вышеупомянутой мутации система репарации с белком XP в качестве главного героя не работает должным образом. Само собой разумеется, что человек, затронутый этими расстройствами, в большей степени подвержен развитию других мутаций ДНК вплоть до появления карцином кожи и опухолей глаза.
ВИДЫ XERODERMA PIGMENTOSO
На самом деле, ген, который вместе с ассоциированным с ним белком вызывает пигментную ксеродерму, не всегда одинаков. Фактически, было идентифицировано по меньшей мере 8 различных генов XP, все в разных хромосомах, и все они способны продуцировать до мутирования белки, используемые для восстановления поврежденной ДНК.
Несмотря на то, что это разные гены и белки, для простоты мы называем их всегда общим термином XP и XP белки. Единственным отличительным элементом является добавление буквы алфавита, первых семи (от A до G) плюс V, в зависимости от вовлеченного гена.
В следующей таблице приведены 8 различных типов пигментной ксеродермы; в нем появляются общепринятые названия, хромосома, затронутая мутацией, и вовлеченный ген
| Типы пигментной ксеродермы | ||
| имя | Мутированная хромосома | Мутированный ген и белок |
| Тип Xeroderma пигментный (XPA) | Хромосома 9 | РФА |
| Ксеродерма пигментная, тип B (XPB) | Хромосома 2 | XPB |
| Ксеродерма пигментная, тип С (XPC) | Хромосома 3 | XPC |
| Тип Xeroderma пигментный (XPD); Болезнь де Санктис-Кашчионе (подтип XPD) | Хромосома 19; Хромосома 10 | XPD ercc6 |
| Тип Xeroderma пигментный (XPE) | Хромосома 11 | DDB2 |
| Тип Xeroderma пигментные (XPF) | Хромосома 16 | ERCC4 |
| Тип Xeroderma пигментные (XPG) | 13 хромосома | ERCC5 |
| Ксеродерма пигментная типа V (XPV) | Хромосома 6 | Polh |
СИСТЕМА РЕМОНТА ДНК
Все белки, вовлеченные в пигментную ксеродерму, обычно посвящают себя восстановлению ДНК, когда она повреждена. В частности, система восстановления (известная под английским аббревиатурой NER ), частью которой являются эти белки, - это система, которая касается ущерба, вызванного ультрафиолетовыми лучами солнца и химическими мутагенами (например, сигаретным дымом).
У здорового человека ДНК клеток кожи, пораженных солнцем, претерпевает изменения, которые, однако, легко восстанавливаются NER. Напротив, у человека с пигментной ксеродермой NER не функционирует должным образом и сохраняется повреждение ДНК, вызванное ультрафиолетовым излучением или химическими мутагенами. Думайте об этой ситуации как о непрерывном накоплении мутаций, которые в конечном счете предрасполагают к карциномам и опухолям различных типов.
NB: ген POLH варианта XPV не является частью системы NER, но всегда занимается восстановлением повреждений от ультрафиолетовых лучей солнца.
Углубление - УФ повреждение и система ремонта NER
Солнечный свет, когда он влияет на нашу кожу, вызывает небольшие мутации ДНК. Фактически, ультрафиолетовые лучи образуют так называемые димеры тимина ( тимин является фундаментальным компонентом ДНК), которые представляют собой не что иное, как небольшие структурные аномалии генетического материала. Эти димеры, однако, имеют короткую жизнь, потому что после тысячелетий эволюции наше тело разработало системы восстановления, которые «стирают» эти генетические ошибки.
Одной из таких систем репарации является так называемая NER (от английского эксцизионного репарации нуклеотидов или репарации путем эксцизии нуклеотидов ). Это совершенная система, состоящая из нескольких белков, которая распознает аномалию, разрезает область мутированной ДНК и заменяет ее идентичной частью.
Это точный механизм, который требует синхронизации и присутствия всех вовлеченных белков.
КАК XERODERMA ПИГМЕНТНАЯ ПЕРЕДАЧА?
Рисунок: аутосомно-рецессивная наследственная передача. Чтобы заболеть, оба родителя должны быть носителями, а у ребенка оба аллеля должны быть мутированы.
Xeroderma pigmentosum является наследственным аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием .
- Наследственный, потому что генетическая мутация исходит от родителей и, следовательно, врожденная.
- Аутосомно, потому что задействованные хромосомы аутосомно, а не сексуально.
- Рецессивный, потому что болезнь поражает только тех, у кого оба аллеля (одного из указанных генов) мутировали (гомозиготность). Мутация только одного аллеля (например, только материнского в хромосоме 9) недостаточна для того, чтобы вызвать заболевание, но делает пораженного человека здоровым носителем (гетерозиготность). Аналогично, даже гетерозиготность множества генов XP недостаточна.
ПРОДОЛЖИТЬ: Xeroderma Pigmentoso - симптомы, диагностика, лечение »
