физиология

Метаболизм билирубина

Смотрите также: анализ крови и билирубина

Билирубин - это продукт, образующийся в результате метаболизма гемоглобина (белок, содержащийся в эритроцитах, в основном ответственный за транспортировку кислорода из легких в различные ткани организма).

В течение 24 часов нормальный субъект производит около 200-250 мг билирубина. Будучи ненужным продуктом, эта квота должна постоянно выводиться из организма.

Как и ожидалось, большая часть циркулирующего билирубина вырабатывается во время катаболизма гемоглобина, который, в свою очередь, происходит от разрушения старых или поврежденных эритроцитов. Только 10-20% циркулирующего количества (нормальные уровни билирубина в сыворотке крови: 0, 3-1 мг / дл) происходит от катаболизма других гемопротеинов (миоглобина, цитохромов, пероксидазы, каталазы) и аномальных эритробластов (предшественников эритроцитов, продуцируемых в костный мозг).

Билирубин, продуцируемый этими катаболическими процессами, известен как свободный билирубин, неконъюгированный билирубин или непрямой билирубин. Благодаря своей липосорастворимости в кровеносном потоке непрямой билирубин транспортируется альбумином, с которым он связывается «слабой» связью. Также по этой характеристике он не может быть отфильтрован почкой, поэтому он не обнаружен в моче.

Непрямой метаболизм билирубина находится в печени.

Клетки печени, называемые гепатоцитами, изолируют непрямой билирубин, диссоциированный от альбумина, включают его путем диффузии или активного транспорта через плазматическую мембрану и предотвращают его рефлюкс в кровь путем связывания с белком, называемым лигандином. В этот момент билирубин конъюгирован с двумя молекулами гликуроновой кислоты; эта реакция происходит внутри гладкой эндоплазматической сети гепатоцитов и опосредуется ферментом билирубин-гликуронилтрансфераза.

Вещество, получающееся в результате процесса конъюгации (которое происходит в две стадии: моногликуронид билирубина → бигликуронид билирубина), называется конъюгированным или прямым билирубином. Будучи водорастворимым, он выделяется с желчью.

Через поток желчи прямой билирубин поступает в кишечник и точно в двенадцатиперстную кишку, где он течет через общий желчный проток. Большая часть его затем удаляется с калом, в то время как бактерии из подвздошной кишки и толстой кишки превращаются в «уробилиноген», а небольшой процент. Это бесцветное вещество подвергается определенному метаболизму, который легче понять, если взглянуть на изображение в конце статьи.

  • В терминальной подвздошной кишке и толстой кишке прямой билирубин превращается в уробилиноген бактериальной бета-глюкуронидазой, которая расщепляет его до гликуроновой кислоты и билирубина; последний далее перерабатывается и превращается в уробилиноген, мезобилиноген и стеркобилиноген, все бесцветные вещества.
  • Уробилиноген максимально выделяется с калом в виде цветных пигментов (стеркобилин). Вместо этого 20% поглощается кровью и попадает в печень, где снова выводится с желчью.
  • Небольшая часть реабсорбированного уробилиногена выходит из печеночного фильтра и выделяется с мочой, где окисляется до уробилина, вещества, ответственного за их характерную окраску.

Как и предполагалось, на уровне почек непрямой билирубин (неконъюгированный, связанный с альбумином) не фильтруется клубочками; как таковой, он не обнаружен в моче. Напротив, конъюгированный или прямой билирубин не должен связываться с альбумином и, будучи водорастворимым, проходит через клубочковый фильтр; следовательно, это может быть найдено в моче.

Доля уробилиногена, вышедшего из фильтра печени, также присутствует в моче как таковой или в форме уробилина.