КОУМАДИН ® Варфарин

COUMADIN ® - это препарат на основе варфарина натрия.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Антитромботика.

ПоказанияДействующий механизмИзучения и клиническая эффективность Инструкции по применению и дозировкам Предупреждения Беременность и лактация Взаимодействия ПротивопоказанияНежелательные эффекты

Показания кумадин ® варфарин

COUMADIN ® показан для лечения и профилактики заболеваний на тромботической основе, таких как тромбоэмболия легочной артерии, артериальная тромбоэмболия, связанная с хронической мерцательной аритмией или протезом клапана, тромбоз глубоких вен, инфаркт и ишемические явления.

COUMADIN ® также успешно используется для профилактики рецидивов на ишемической основе.

Механизм действия КОУМАДИН ® Варфарин

Варфарин, принимаемый COUMADIN ® перорально, быстро и полностью всасывается в кишечнике, а затем связывается в кровотоке с белками плазмы, особенно с альбумином.

Максимальные концентрации в плазме могут быть достигнуты в очень широкий интервал времени, до 9 часов после перорального приема, в то время как терапевтическое действие максимизируется в течение 36-72 часов, сохраняясь в течение нескольких дней.

Метаболизм двух энантиомеров, присутствующих в рацемической смеси в препарате, поддерживается различными печеночными цитохромными ферментами, чувствительными как к одновременному потреблению других активных ингредиентов, так и к наличию полиморфных вариантов, таких как недопустимая однозначная характеристика фармакокинетических свойств этого принципа активный.

В любом случае, после метаболизма в печени неактивные метаболиты варфарина выводятся в основном через мочу.

Антикоагулянтное действие варфарина обусловлено антагонистическим действием против витамина К. Для активации каскада коагуляции фактически известна необходимость посттрансляционных модификаций, в данном случае гамма-карбоксилирования, против растворимых в плазме факторов; это решающее событие гарантируется ферментом, который использует восстановленный витамин К в качестве кофактора.

Производные варфарина и кумарина способны блокировать фермент редуктазу, участвующую в регенерации активной формы витамина К, предотвращая инициализацию и прогрессирование реакции коагуляции. Однако для того, чтобы этот процесс приобрел клинически значимые характеристики, целесообразно, чтобы биодоступность витамина К в активной форме снижалась в пользу биодоступности в эпоксидной форме, и чтобы концентрации факторов коагуляции в плазме снижались. Все эти события требуют периода времени, который может варьироваться от 12 до 72 часов, когда терапевтический эффект обычно максимален.

Проведенные исследования и клиническая эффективность

Варфарин в фибрилляции предсердий

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов мерцательной аритмии является церебральная эмболия, которая часто является основной причиной смерти у этих пациентов. Лекарственное лечение на основе варфарина уже на протяжении десятилетий гарантирует снижение риска инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, примерно на 60%. Несмотря на большую терапевтическую эффективность, существуют серьезные препятствия для обычного использования этого препарата, обусловленные необходимостью строгого контроля, частыми корректировками дозировки и важными побочными эффектами. Эти ограничения подталкивают фармацевтическую промышленность к тестированию новых продуктов, которые могут сохранить терапевтический эффект варфарина, делая терапию более управляемой и менее опасной.

2. ВЛИЯНИЕ ГЕНОТИПА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАРФАРИН-ТЕРАПИИ

Варфарин, широко используемый в клинической практике в качестве антикоагулянта, метаболизируется ферментами печени, подверженными многочисленным полиморфизмам. Несколько экспериментальных фармакогеномных доказательств указывают на то, что эти ферментативные варианты, очень широко распространенные в популяции, могут значительно варьировать фармакокинетические характеристики активного ингредиента, увеличивая риск побочных эффектов. Эти данные указывают на необходимость введения генетического теста в основу дозированной композиции.

3. АВТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ С ВАРФАРИНОМ

В настоящее время активный ингредиент варфарин является одним из наиболее используемых препаратов для профилактики тромботических явлений. Одним из наиболее важных ограничений терапии является необходимость частых проверок, полезных для проверки схемы коагуляции пациента, чтобы в конечном итоге скорректировать дозировку для уменьшения побочных эффектов. Чтобы облегчить применение терапии и сделать пациента ответственным за концепцию здоровья, в английской популяции, проходящей лечение, широко распространены новые методы самоконтроля. Использование этих устройств может гарантировать большой шаг вперед, оптимизируя большинство связанных с этим проблем, для распространения пероральной антикоагулянтной терапии.

Способ применения и дозировка

КОУМАДИН ® 5 мг варфарина натрия в таблетках : невозможно определить стандартную и эффективную дозировку, действительную для всех пациентов, поскольку составление правильного терапевтического плана должно учитывать различные функционально-гематологические характеристики самого пациента.

Точнее, учитывая терапевтическую бесполезность высоких доз варфарина и возможные побочные эффекты, целесообразно установить дозировку на основе времени протромбина, выраженного в соответствии с международным нормированным соотношением. Такое расположение позволяет воссоздать терапевтические планы на основе физиологических и патологических потребностей и характеристик пациента.

Аналогичным образом, следует также установить дозировку COUMADIN ® на поддерживающей стадии, а также продолжительность терапевтического вмешательства. Особые меры предосторожности должны быть приняты для пожилых пациентов, где начальная доза, как правило, ниже, чем рекомендуемая доза.

В ЛЮБОМ СЛУЧАЕ, ПРЕЖДЕ ЧЕМ ПРИНИМАТЬ КОУМАДИН ® Варфарин, ТРЕБОВАНИЯ И ПРОВЕРКА ВАШЕГО ВРАЧА НЕОБХОДИМЫ.

Предупреждения COUMADIN ® Варфарин

Крайне важно установить правильную дозировку COUMADIN ® на основе гематологических и коагуляционных характеристик пациента, чтобы избежать неприятных побочных реакций, таких как кровотечение, включая внутреннее кровотечение, и некроз с гангреной различных тканей, для которых это также может быть необходимо хирургическое удаление.

По этой причине принципиально важно периодически контролировать коагуляцию пациента и, при необходимости, корректировать терапию, принимая во внимание, что одновременный прием других лекарств, таких как гепарин, может изменить наблюдаемую картину.

COUMADIN ® может привести к повышенному риску микроэмболизации холестерина, о чем свидетельствуют такие симптомы, как: синдром пурпурного пальца, ушибы, кожная сыпь, гангрена, сильные и внезапные боли вдоль нижних конечностей; язвы стопы; миалгия, гангрена; боль в животе, боль в спине или в боку; гематурия; почечная недостаточность; высокое кровяное давление; церебральная ишемия; инфаркт спинного мозга; панкреатит; симптомы, симулирующие полиартериит или связанные с эмболической окклюзией.

Во всех этих случаях целесообразно предусмотреть быстрое прерывание медикаментозного лечения.

Особое внимание следует также обратить в случае пожилых пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести на травму, гипертонию или состояния, предрасполагающие к риску кровотечения.

Существуют также определенные наследственные заболевания, которые трудно диагностировать, такие как дефицит белка С, который может усиливать биологические эффекты варфарина, значительно увеличивая частоту и серьезность побочных эффектов.

Наличие побочных эффектов, таких как головокружение, головная боль, кровотечение и т. Д. это может изменить нормальные способности восприятия пациента, делая его опасным для использования машин и транспортных средств.

Также было бы целесообразно напомнить спасателям, в случае различных типов несчастных случаев, что они подвергаются антикоагулянтной терапии.

БЕРЕМЕННОСТЬ И кормление грудью

COUMADIN ® сильно противопоказан при беременности, так как были описаны эмбриопатии, пороки развития плода, умственная отсталость, дефицит роста, самопроизвольный аборт и смерть плода в случае применения варфарина, особенно в первом триместре беременности.

Активный ингредиент также содержится в грудном молоке, поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание, если необходима терапия этим препаратом.

взаимодействия

В случае COUMADIN ® в дополнение к выделению всех прямых взаимодействий, в которых участвует активное начало, было бы целесообразно изучить условия, способные определить изменение протромбинового времени, направив дозировку в сторону неправильной композиции, ответственной за потенциальную и опасную побочные эффекты

Противопоказания КОУМАДИН ® Варфарин

COUMADIN ® противопоказан в случае повышенной чувствительности к одному из его компонентов, у пациентов с риском кровотечений (хирургические вмешательства, активные язвы, травмы, дискразии крови, люмбальная пункция ...) у пациентов пожилого возраста, не получающих адекватной поддержки, у пациентов без сотрудничества, в случае тяжелой гипертонии, диабета и снижения функции печени, а также во время беременности и кормления грудью.

Особые физиопатологические состояния пациента (дискразии крови, высокая температура, диарея, заболевания печени, дефицит питательных веществ, рак, стеаторея, сосудистые заболевания, сердечная недостаточность) могут привести к увеличению протромбинового времени, тогда как другие (гиперлипидемия, наследственная резистентность кумарина), нефроз, гипотиреоз и отек) может привести к снижению.

С фармакологической точки зрения антикоагулянтный эффект может быть усилен: аллопуринолом, анаболическими стероидами, андрогенами, антиаритмическими агентами (амиодарон, хинидин), антибиотиками, фенирамидолом, клофибратом, дисульфирамом, ac. этакриновая кислота, глюкагон, анти-H2, метронидазол, сульфонамиды, пероральные антидиабетики, гормоны щитовидной железы, сульфинпиразон, хлоралгидрат, ac. налидиксовый и, в частности, из аспирина, фенилбутазона, сульфинпиразона и НПВП.

Вместо этого антикоагулянтное действие может быть снижено за счет: аминоглутетимида, барбитуратов, карбамазепина, колестирамина, гризеофульвина, оральных контрацептивов, кардиоактивных глюкозидов, кортикостероидов, рифампицина, тиазидных диуретиков и препаратов на основе перфорированной гиперикума.

Нежелательные эффекты - побочные эффекты

Побочные эффекты, наблюдаемые после приема КОУМАДИН ®, связаны с антикоагулянтным действием варфарина.

Фактически, пестрая симптоматика, характеризующаяся широко распространенными болями, мышечными болями, респираторными проблемами, отеком, астенией, гипотонией, головной болью и парестезией, может свидетельствовать о продолжающемся кровотечении.

Тяжесть симптоматики связана со степенью кровотечения, которая, в свою очередь, может быть определена предрасполагающими факторами, неправильными дозировками и другими переменными случая.

Помимо кровоизлияний, некроз иногда ассоциируется с гангреной, микроэмболизацией, васкулитом, отеком, повышенными трансаминазами, головными болями, болью, головокружением, лихорадкой, ознобом и алопецией.