Citalopram

Циталопрам является антидепрессантом, относящимся к классу селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). В действительности циталопрам является рацемом, то есть он состоит из смеси энантиомеров S-циталопрама и R-циталопрама.

(R, S) - Циталопрам - Химическая структура

Он был открыт фармацевтическим химиком Лундбеком в попытке изобрести новый антидепрессант, способный ингибировать обратный захват норадреналина. Лундбеку удалось синтезировать две новые молекулы (талопрам и тасулопрам), однако он не продолжил эксперименты из-за многочисленных попыток самоубийства, которые были зарегистрированы во время клинических исследований. Лундбек, однако, не сдался и, внеся изменения в химическую структуру талопрама, смог синтезировать циталопрам.

Циталопрам появился на рынке в Соединенных Штатах в 1996 году и считается наиболее селективным из имеющихся СИОЗС и, следовательно, обладает меньшим количеством побочных эффектов, чем другие антидепрессанты.

Показания к применению

Для чего он использует

Применение циталопрама показано при лечении:

Большая (или эндогенная) депрессия и предотвращение рецидивов или рецидивов;
Тревожные расстройства с приступами паники, с агорафобией или без нее.

Кроме того, циталопрам может быть использован в качестве лекарственного препарата не по назначению для лечения тревоги, дистимии, предменструального дисфорического расстройства и обсессивно-компульсивного расстройства. Термин «не по прямому назначению» означает использование лекарственных средств, известных и применяемых в течение длительного времени, для которых научные данные свидетельствуют об их использовании в клинических ситуациях, прямо не указанных в иллюстративной брошюре о самом препарате.

Предупреждения

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства. Улучшение депрессивного состояния может происходить не сразу после приема циталопрама, поэтому необходим тщательный контроль за пациентами до значительной ремиссии.

Циталопрам не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку - у этой категории пациентов препарат может способствовать возникновению суицидального поведения, агрессии, враждебности и гнева.

Использование циталопрама следует прекратить, если пациенты вступают в маниакальную фазу.

Следует избегать использования циталопрама у пациентов с нестабильной эпилепсией. С другой стороны, у пациентов с контролируемой эпилепсией препарат может использоваться, но только под строгим медицинским наблюдением.

Использование циталопрама у пациентов с диабетом может изменить уровень сахара в крови. Следовательно, может потребоваться корректировка дозы вводимого инсулина и / или пероральных гипогликемических агентов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении циталопрама и электросудорожной терапии (ТЭК).

Лечение циталопрамом у психотических пациентов может вызвать усиление психотических симптомов.

Терапия циталопрамом у пациентов с паническими расстройствами может спровоцировать усиление симптомов тревоги, особенно в начале лечения. Этот парадоксальный эффект обычно ослабляется при продолжении терапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении циталопрама у пациентов с брадикардией, у пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью и у пациентов, недавно перенесших острый инфаркт миокарда.

Следует обратить внимание на прием циталопрама у пациентов с узкоугольной глаукомой или с историей глаукомы.

Резкое прекращение лечения не рекомендуется из-за возможных побочных эффектов.

Поскольку прием циталопрама может изменить ваше суждение и отзывчивость, вождение или использование машин не рекомендуется.

взаимодействия

Следует избегать одновременного применения циталопрама и МАОО (ингибиторов моноаминоксидазы) из-за серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть, включая синдром серотонина.

Следует избегать одновременного использования циталопрама и селегилина (селективного ингибитора МАО-В).

Следует избегать введения циталопрама с препаратами, которые продлевают интервал QT (время, необходимое для деполяризации и реполяризации миокарда желудочков). Эти препараты включают в себя:

Антиаритмические средства ;
Трициклические антидепрессанты ( ТСА );
Антипсихотические средства, такие как производные фенотиазина, галоперидол и пимозид;
Антимикробные агенты, такие как спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин и галофантрин (противомалярийное средство);
Антигистаминные препараты, такие как астемизол и мизоластин.

Следует соблюдать осторожность при назначении циталопрама и препаратов, повышающих уровень серотонина (например, лития и триптофана ), из-за установленного повышенного серотонинергического эффекта.

Одновременное использование агонистов циталопрама и серотонина, таких как триптаны (лекарства, используемые для лечения мигрени) и трамадол (опиоидный болеутоляющий), не рекомендуется.

Следует избегать одновременного употребления циталопрама и зверобоя (или зверобоя, растения с антидепрессивными свойствами), так как это может увеличить риск побочных эффектов.

Особую осторожность следует применять при одновременном приеме циталопрама и антикоагулянтных препаратов или препаратов, которые могут влиять на активность тромбоцитов, таких как, например, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), ацетилсалициловая кислота, тиклопидин (антиагрегантный агент тромбоциты) и дипиридамол (препарат, используемый для профилактики тромбоэмболии).

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме циталопрама и лекарств, вызывающих гипокалиемию и / или гипомагниемию (уменьшение циркуляции калия и магния соответственно).

Поскольку циталопрам снижает порог судорог, следует соблюдать особую осторожность при одновременном приеме лекарств, которые также могут снизить порог судорог, включая нейролептики, трамадол, мефлохин (противомалярийное средство) и бупропион (антидепрессант).

Циметидин (препарат, используемый для лечения язвенной болезни желудка) может увеличить плазменную концентрацию циталопрама; Таким образом следует соблюдать осторожность в случае одновременного администрации.

Комбинация циталопрама с моклобемидом (другим антидепрессантом) не рекомендуется из-за возможных взаимодействий.

Следует избегать сочетания циталопрама и алкоголя .

Побочные эффекты

Циталопрам, как и любой другой препарат, может вызывать различные побочные эффекты. Тип побочных эффектов и интенсивность, с которой они возникают, различаются у разных пациентов в зависимости от чувствительности индивидуума к препарату.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии циталопрамом.

Расстройства крови и лимфатической системы

Лечение циталопрамом может повлиять на гемолимфопоэтическую систему (систему, ответственную за синтез клеток крови). В частности, циталопрам может вызывать тромбопению, которая может вызывать уменьшение количества тромбоцитов в кровотоке с последующей повышенной подверженностью аномальному кровотечению и / или кровотечению.

Эндокринные расстройства

Циталопрам может вызвать синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона (SIADH). Этот синдром можно объяснить возникновением гипонатриемии, то есть снижением уровня натрия в крови.

Нарушения обмена веществ и питания

Снижение аппетита и массы тела после лечения циталопрамом очень распространено. Однако, хотя и реже, циталопрам также может способствовать повышению аппетита и массы тела.

Кроме того, препарат может вызывать гипокалиемию, которая представляет собой снижение уровня калия в крови. Это снижение может вызвать проблемы с сердцем.

Психические расстройства

Лечение циталопрамом может привести к нескольким неблагоприятным психиатрическим эффектам, включая:

агитация;
Беспокойство;
Нервозность;
Снижение либидо;
Спутанность сознания;
Расстройства активности сновидений;
Агрессивность;
деперсонализация;
Галлюцинации;
Mania;
Панические атаки;
Возбужденное;
Суицидальные мысли и поведение.

Расстройства нервной системы

Терапия циталопрамом может вызвать сонливость, головную боль, бессонницу, тремор, парестезию, головокружение и расстройства внимания. Кроме того, лекарство может вызывать судороги, экстрапирамидные расстройства (т.е. симптомы, похожие на болезнь Паркинсона), дискинезию и двигательные расстройства.

Глазные расстройства

После приема циталопрама могут возникнуть мидриаз (расширение зрачка) и нарушения зрения.

Расстройства уха

Использование циталопрама может вызвать шум в ушах, расстройство, характеризующееся восприятием шумов, таких как шелест, жужжание, свист и т. Д.

Сердечно-сосудистые заболевания

Терапия циталопрамом может вызвать брадикардию, тахикардию, желудочковую аритмию и удлинение интервала QT.

Однако на сосудистом уровне циталопрам может вызывать ортостатическую гипотензию, то есть резкое снижение артериального давления после перехода из сидячего или лежачего положения в вертикальное положение.

Желудочно-кишечные расстройства

Циталопрам может вызвать тошноту, рвоту, диарею или запор, сухость во рту и даже желудочно-кишечное и ректальное кровотечение.

Гепатобилиарные расстройства

Лечение циталопрамом может привести к нарушению функции печени и развитию гепатита.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Циталопрам может вызывать кожные реакции, крапивницу, зуд, повышенное потоотделение, алопецию, синяки (синяки) и ангионевротический отек. Кроме того, препарат может вызывать реакции светочувствительности и пурпуры (появление пятен на коже, органах и слизистых оболочках вследствие разрыва капилляров).

Грудные и репродуктивные расстройства

У мужчин лечение циталопрамом может привести к импотенции, нарушениям эякуляции, нарушению эякуляции, приапизму (длительная и болезненная эрекция, не сопровождаемая сексуальным возбуждением) и галакторее (выделение молока из сосков).

Однако у женщин терапия циталопрамом может вызвать меноррагию (чрезмерную кровопотерю во время менструального цикла) и метроррагию (ненормальное маточное кровотечение - обильное и длительное течение - которое происходит между двумя последовательными менструальными циклами).

Серотониновый синдром

Лечение циталопрамом может вызвать синдром серотонина, особенно при использовании в сочетании с другими лекарственными средствами, которые усиливают сигнал серотонина.

Этот синдром характеризуется избытком серотонинергической активности в центральной нервной системе. Это также можно определить как отравление серотонином . Синдром может возникнуть в легкой, средней или тяжелой форме.

Основные симптомы, которые могут возникнуть:

тахикардии;
Озноб;
Повышенное потоотделение;
Головная боль;
мидриаз;
Толчки;
Миоклония (короткое и непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц);
спазмы;
Точные рефлексы;
Акцентуация кишечных звуков (борборигм);
Диарея;
Артериальная гипертония;
Лихорадка;
Рабдомиолиз (разрыв клеток скелетных мышц и последующий выброс в кровь веществ, присутствующих в мускулатуре);
Судороги;
Почечная недостаточность.

Если синдром возникает в тяжелой форме, отмечается заметное увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, и пациент может перейти в состояние шока.

Переломы костей

Показан повышенный риск переломов костей во время терапии циталопрамом, преимущественно у пациентов старше 50 лет.

Симптомы подвески

После внезапного прекращения лечения циталопрамом могут возникнуть так называемые абстинентные симптомы. К этим симптомам относятся головокружение, нарушение чувствительности, возбуждение, беспокойство, тошнота, рвота, тремор, спутанность сознания, сердцебиение, головная боль, диарея, эмоциональная нестабильность и нарушения зрения.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения циталопрамом:

Аллергические реакции у чувствительных субъектов;
Усталость;
миалгия;
артралгия;
Задержка мочи;
Отек;
Лихорадка.

передозировка

Не существует противоядия от передозировки циталопрама, поэтому терапия только симптоматическая и поддерживающая. Симптомами, которые могут проявиться, являются усталость, слабость, седация, тошнота, тремор и тахикардия. В случаях более серьезной передозировки также могут возникнуть судороги и рабдомиолиз.

В случае передозировки может быть полезным использование активированного угля, осмотических слабительных и промывание желудка. В любом случае, если вы подозреваете, что приняли передозировку лекарства, вы должны немедленно обратиться к врачу и / или в ближайшую больницу.

Механизм действия

Циталопрам является высокоселективным ингибитором обратного захвата серотонина.

Серотонин (5-НТ) является нейромедиатором, который вырабатывается в пресинаптическом нервном окончании и высвобождается после определенных раздражителей.

Попав в синаптическую стенку (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим окончанием), 5-HT взаимодействует со своими рецепторами, расположенными на постсинаптическом нервном окончании, для выполнения своей биологической функции. После этого серотонин связывается с рецептором, ответственным за его повторный захват (SERT), и возвращается в пресинаптическое прекращение.

Циталопрам способен связываться с SERT вместо серотонина, который поэтому остается в синаптической стенке в течение длительного периода времени. Длительное постоянство в синаптическом пространстве заставляет серотонин продолжать взаимодействовать с его постсинаптическими рецепторами. Таким образом, увеличивается серотонинергический сигнал с последующим улучшением психиатрических патологий.

Режим использования - Позология

Циталопрам доступен для перорального применения и находится в форме таблеток и капель для перорального применения.

Дозировка должна устанавливаться врачом индивидуально в соответствии с подлежащей лечению патологией и в соответствии с состоянием пациента и клинической картиной.

Как правило, пожилые пациенты и пациенты со сниженной функцией печени и / или почек нуждаются в уменьшенной дозе.

Ниже приведены обычно используемые дозы циталопрама.

Эндогенная депрессия

Доза циталопрама, обычно применяемая у взрослых, составляет 20 мг препарата в сутки, которую можно увеличить до 40 мг. Антидепрессантный эффект наступает через 2-4 недели от начала терапии.

Тревожные расстройства с паническим кризисом, с агорафобией или без нее

В этом случае рекомендуемая начальная доза циталопрама составляет 10 мг в сутки, которую можно увеличить до 20 мг. В зависимости от реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 40 мг. Для этого типа патологии максимальная эффективность достигается примерно через три месяца лечения.

Беременность и Лактация

Циталопрам можно применять во время беременности только в случаях крайней необходимости. В любом случае, новорожденный должен тщательно контролироваться после родов, особенно если мать принимала препарат в течение третьего триместра беременности.

После использования циталопрама на более поздних стадиях беременности у новорожденного могут возникнуть такие симптомы, как нарушения дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности с питанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, тремор, нервозность, раздражительность, вялость, хронический плач, сонливость и проблемы со сном.

Кроме того, циталопрам может способствовать появлению у новорожденных тяжелого синдрома, называемого персистирующей легочной гипертензией, который проявляется в увеличении частоты дыхания и голубоватом цвете кожи. Эти симптомы обычно появляются в течение 24 часов после рождения

Циталопрам выделяется - хотя и минимально - с грудным молоком, поэтому при кормлении грудью рекомендуется соблюдать большую осторожность.

Противопоказания

Применение циталопрама противопоказано в следующих случаях:

Известна повышенная чувствительность к циталопраму;
У детей и подростков в возрасте до 18 лет;
У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT или страдающих удлинением интервала QT;
У пациентов, уже проходящих лечение с помощью ИМАО.