всеобщность
Синдром Нунана - это редкое, иногда наследственное, генетическое заболевание, которое нарушает нормальное развитие различных анатомических частей тела. Необычные черты лица, низкий рост и некоторые врожденные пороки сердца являются основными патологическими и диагностическими признаками.
Последствия патологии не всегда драматичны: в некоторых случаях, фактически, синдром Нунана может вызвать тонкую симптоматику и позволить нормальную жизнь.
Краткое напоминание о генетике: ДНК и хромосомы
Прежде чем описать синдром Нунана, стоит сделать краткую ссылку на генетику.
ХРОМОСОМЫ И ДНК
Каждая клетка здорового человека имеет 23 пары гомологичных хромосом : 23 являются материнскими, то есть наследуются от матери, а 23 - отцовскими или от отца. Пара этих хромосом является половой, то есть она определяет пол индивида; остальные 22 пары состоят из аутосомных хромосом . В общей сложности 46 человеческих хромосом содержат весь генетический материал, более известный как ДНК . В ДНК человека записаны его соматические качества, его предрасположенность, его физические способности и т. Д.
Гены и мутации ДНК
ДНК организована во многих последовательностях, более или менее длинных, называемых генами . Каждый ген занимает определенную хромосому и ее аналог, поскольку он присутствует в двух экземплярах, называемых аллелями . Аллель происходит от матери и находится в материнской хромосоме; другой аллель происходит от отца и находится в отцовской хромосоме.
Рисунок: организация гена в паре гомологичных хромосом. Пара гомологичных хромосом содержит специфические гены, все из которых имеют два варианта - аллели, занимающие одинаковое хромосомное положение и выполняющие одинаковые функции (кроме мутаций). Левая пара хромосом имеет два одинаковых аллеля (оба синие); вместо этого у правой пары есть два разных аллеля (один красный, другой синий).
Из генов происходят белки, присутствующие в нашем организме. Когда происходит мутация ДНК, ген (обычно аллель) данной хромосомы может быть дефектным и, следовательно, производить дефектный белок.
Что такое синдром Нунана
Синдром Нунана - это генетическое, иногда наследственное заболевание, которое вызывает несколько анатомических аномалий (и не только) в нескольких частях тела. Основные изменения происходят в лице, сердце и скелетной системе, но возможно, что репродуктивная система, лимфатическая система, кожа, нервная система, глаза, уши, кровь и почек.
Нарушения, которые характеризуют синдром Нунана, не всегда одинаковы у всех пациентов: у некоторых они размыты настолько, что они проходят почти незаметно и обеспечивают почти нормальную жизнь; у кого-то другого, с другой стороны, они настолько подчеркнуты, что подвергают опасности тех, кто их носит.
эпидемиология
Синдром полудня встречается редко: фактически он поражает одного ребенка на каждые 2500 новорожденных. Мужчины и женщины страдают в равной степени, и нет одной этнической принадлежности, в частности, более предрасположенной, чем другие.
причины
Синдром Нунана - это генетическое заболевание, поэтому оно вызвано изменением ДНК . Исследователи почти уверены, что по крайней мере восемь генов вовлечены, но они все еще не могут четко объяснить, как они вызывают анатомические аномалии.
Что делают эти восемь генов?
РОЛЬ
Гены, вовлеченные в синдром Нунана, играют особую физиологическую роль: они продуцируют белки, которые обеспечивают рост и развитие наших клеток. Другими словами, эти белки являются регулирующими целями, которые заботятся о жизни и судьбе каждой отдельной клетки в мельчайших деталях.
Когда гены, которые создают эти белки, мутируют, механизмы клеточной регуляции, описанные выше, также изменяются с серьезным повреждением организма.
Вовлеченные гены
Из восьми генов, вовлеченных в синдром Нунана, только четыре были полностью идентифицированы, так как они изменяются со статистически значимой частотой.
Это:
- PTPN11 : его мутация характерна примерно в 50% случаев. Он находится на хромосоме 12, и обнаружение его причастности к синдрому Нунана восходит к 2001 году. Белок, который он производит, играет фундаментальную роль во время эмбрионального развития: он фактически регулирует рост, дифференцировку и деление клеток, т.е. сердца в частности. Мы точно знаем, что мутантного аллеля достаточно для появления заболевания (доминирование).
- SOS1 : мутировал в 10-15% случаев. Понятно, что он мог быть причастен к этой болезни в 2006 году.
- RAF1 : мутировал в 5-10% случаев. Его роль не была известна до 2007 года.
- KRAS : его мутация характерна примерно для 2% случаев. Открытие его последствий недавно: 2006.
Как вы можете видеть, исследования, связанные с этими генами, довольно недавние, и это объясняет, почему они все еще ожидаются.
НАСЛЕДОВАНИЕ?: ДА ИЛИ НЕТ?
Генетические мутации в 50% случаев носят спорадический характер (то есть из-за случайности), тогда как в оставшихся 50% они передаются одним из родителей .
Обычно те родители, которые передают болезнь своим детям, не знают, что они страдают синдромом Нунана, поскольку это, вероятно, не серьезная и очевидная форма.
симптомы
Синдром Нунана проявляется с несколькими характерными признаками в нескольких частях тела.
Эти признаки состоят из более или менее выраженных анатомических аномалий и более или менее серьезных патологических состояний. Фактически, некоторые пациенты проявляют болезнь ясно во всех отношениях; другие, с другой стороны, более нюансированы или ограничены некоторыми сайтами.
ОСНОВНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Необычные черты лица, низкий рост и ряд врожденных пороков сердца - это аномалии, обнаруженные у всех, кто страдает синдромом Нунана; по этой причине рассматриваются основные характеристики заболевания (примечание: врожденный термин означает наличие с рождения ).
Вместо этого следующие аномалии считаются вторичными характеристиками, поскольку они встречаются реже, чем предыдущие:
- Легкое появление гематом и кровоизлияний
- Трудности в обучении и поведенческие аномалии
- Визуальные недостатки разных видов
- Лимфедема
- Мышечная гипотония
- Потеря слуха
- Бесплодие и патологический половой аппарат
- Трудное кормление (в детстве)
- Скелетные аномалии
ЛЕЧЕНИЯ ЛИЦА
Аномальные черты лица можно заметить уже тогда, когда пациент очень маленький; со временем наблюдается их изменение, становящееся постоянным в зрелом возрасте.
- Очень раннее детство (менее года): глаза отстоят друг от друга и имеют тенденцию к дну. Уши низкие и ориентированы на затылок. Канавка над верхней губой глубокая; шея короткая, а линия волос за головой низкая.
- Детство : глаза начинают выделяться, а веки опускаются ( птоз ) и становятся гуще. Нос раздавлен у корня, но имеет широкое основание и выпуклый кончик.
- Детство : к предыдущим характеристикам добавляются невыразительность лица, увеличенные губы и большая длина лица.
- Подростковый возраст : лоб становится широким, подбородок заострен, что делает лицо похожим на треугольник. Подчеркиваются некоторые черты лица, такие как линии, которые начинаются от носа и доходят до углов рта, а глаза становятся менее заметными. Короткая шея обогащена другими деталями: появляются первые складки ( pterigium colli ), а мышцы трапеции более объемные.
- Взрослый возраст : борозды, идущие от носа к боковым сторонам рта, глубокие и заметные. Рот становится еще более заметным, а кожа становится морщинистой и чистой. Глаза всегда отдаленные, веки утолщены и поражены птозом.
НИЗКАЯ СТАТУРА
Вес и длина при рождении нормальные. Тем не менее, в первые 18-24 месяца наблюдается медленный и замедленный рост по сравнению с детьми того же возраста.
Фигура: лицо взрослого человека с синдромом Нунана. С сайта: login.aafp.org
Это связано с гормональной проблемой ( гормон роста, GH ), а также с некоторыми трудностями, которые есть у ребенка при приеме пищи.
Замедление роста также наблюдается в детстве и, прежде всего, в период полового созревания, когда мальчики имеют тенденцию развиваться внезапно. Отличия от сверстников на данный момент в жизни очевидны.
При отсутствии лечения рост у мужчин достигает в среднем 162 см, а у женщин - 153 см. При правильном терапевтическом лечении высота также может находиться в пределах нормы.
ВРОЖДЕННЫЕ СЕРДЕЧНЫЕ ДЕФЕКТЫ
80% пациентов с синдромом Нунана рождаются с более или менее серьезными пороками сердца. Эти аномалии могут быть:
- Стеноз легочного клапана : это сужение (стеноз) сердечного клапана (которое позволяет крови течь из правого желудочка сердца в направлении легочной артерии). Легочная артерия ответственна за транспортировку крови в легкие из-за ее оксигенации.
- Стеноз легочной артерии : это сужение легочной артерии; этот дефект, как и предыдущий, ограничивает количество крови, поступающей в легкие для оксигенации.
- Дефект межжелудочковой перегородки (между желудочками) или межпредсердной (между предсердиями): состоит в образовании отверстия между стенкой ткани, которая разделяет желудочки (или той, которая отделяет предсердие). Это заставляет кровь течь между двумя отделениями, вызывая проблемы с кровообращением, иногда даже серьезные.
ДРУГИЕ АНОМАЛИИ
Поскольку это многочисленные события, мы постараемся описать их в основных чертах.
- Трудности в обучении и поведенческие аномалии . Интеллект может быть ниже среднего. Тем не менее, есть много людей, которые, несмотря на то, что являются носителями заболевания, имеют нормальный IQ.
То же самое касается поведения: в некоторых случаях пациент раздражителен, повторяет звуки и слова других людей и имеет странные диетические требования.
- Легкое появление гематом и кровоизлияний . У 50% пациентов коагуляционные способности снижены. Поэтому кровопотеря, даже после тривиальной травмы, заметна. Это свойство не следует упускать из виду при приеме определенных лекарств (аспирина) или во время операции (все, от самых инвазивных до простого удаления зуба).
- Визуальные недостатки разных видов . Около половины пациентов имеют различные проблемы со зрением. Косоглазие, астигматизм, миопия, ленивый глаз ( амблиопия ), гиперметропия и нистагм - это возможные дефекты зрения, которые могут возникнуть у пациента с синдромом Нунана.
- Лимфедема . Это дефект лимфатической системы . Лимфатическая жидкость, или лимфа, накапливается в некоторых областях тела, таких как руки и ноги. Это происходит в основном в детстве.
- Мышечная гипотония . Это снижение мышечного тонуса. Это типично для детства и детства.
- Потеря слуха . Это временный эпизод в молодости. Это связано с частым отитом среднего уха.
- Бесплодие и патологический половой аппарат . Половые расстройства наблюдаются у 60% больных. Часто субъектами являются мужчины, которые страдают от крипторхизма (то есть неспособности одного или обоих яичек опускаться в мошонку). Чтобы решить эту проблему, операция должна быть использована. В противном случае, то есть без вмешательства, у человека снижается количество сперматозоидов, поэтому он менее фертильный.
Женщины с синдромом Нунана обычно не имеют этих проблем.
- Сложное кормление . Это типичная проблема детства, которая способствует задержке роста. У ребенка возникают проблемы с всасыванием грудного молока, и у него появляется рвота после каждого приема пищи.
- Скелетные аномалии . Особенно у молодых подростков наблюдается гипермобильность суставов (то есть суставы с широким диапазоном движений), сколиоз, экскаватор грудной клетки (или воронка), грудная клетка и соски, разнесенные друг от друга необычным образом.
КОГДА И ПОЧЕМУ ПРИЧИНА Я ОБРАЩАЮСЯ К ВРАЧУ?
Если вы заметили у ребенка такие же черты лица, как описанные выше, желательно, чтобы маленький пациент прошел педиатрическое обследование. Затем врач проведет соответствующие оценки и, если он подозревает синдром Нунана, проведет необходимые диагностические тесты.
В некоторых случаях анатомические аномалии размыты, так что те, кто являются носителями заболевания, не знают, что они затронуты. Однако даже в этих ситуациях диагноз важен из-за проблем с сердцем, которые могут возникнуть.
осложнения
Осложнения, связанные с синдромом Нунана, зависят от степени тяжести заболевания. Следовательно, с этой точки зрения каждый пациент представляет собой отдельный случай.
Среди основных осложнений они заслуживают цитаты:
- Серьезная интеллектуальная задержка
- Чрезвычайно ослабленная способность свертывания крови
- Формирование лимфедемы вокруг жизненно важных органов, таких как сердце и легкие
- Серьезные анатомические аномалии полового аппарата с последствиями для мочевого (в частности, почек)
диагностика
Такое заболевание, как синдром Нунана, характеризующееся огромным количеством определенных признаков, можно диагностировать даже после объективного обследования . Однако в некоторых случаях заболевание не очень очевидно, так что, как уже было сказано несколько раз, оно может остаться незамеченным до наступления половой зрелости или зрелого возраста (когда возникают первые сексуальные потребности пациента).
В любом случае, чтобы прояснить любые сомнения, существуют очень надежные генетические тесты, такие как так называемый кариотип .
После того, как заболевание диагностировано, важно с помощью специальных тестов отслеживать патологические состояния, которые потенциально опасны для пациента, такие как пороки сердца или снижение коагуляционных способностей. В зависимости от результатов этих испытаний, серьезность каждого рассматриваемого случая может быть точно установлена.
Наиболее важные признаки при физикальном осмотре:
| Мониторинг осуществляется:
|
лечение
Будучи генетическим заболеванием, синдром Нунана не излечим.
Тем не менее, симптоматика, которую она вызывает, может быть ограничена и смягчена с помощью довольно эффективных методов лечения.
Уход за проблемами сердца
Знание того, какие расстройства поражают сердце, необходимо для того, чтобы выбрать наиболее подходящую терапию.
Определенные сердечные аномалии можно контролировать с помощью простого фармакологического лечения (диуретики, антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы); другие, более серьезные (например, стеноз легочного клапана или дефекты перегородки), могут потребовать хирургического вмешательства.
В любом случае, периодический мониторинг крайне важен, так как, казалось бы, безобидная ситуация может превратиться в нечто очень серьезное и драматическое.
ГОРМОНАЛЬНЫЙ УХОД ЗА РОСТОМ
Часто снижение статического развития происходит из-за плохой выработки гормона роста, или GH . Поэтому экзогенное введение одного из его аналогов ( соматропина ), созданного в лаборатории, дает превосходные эффекты при условии тщательного соблюдения терапевтической программы. Последнее очень просто: ежедневные уколы, начиная с 3-5 лет жизни.
Побочные эффекты редки и состоят в основном из зуда и покраснения в области инъекции.
Рекомендуется периодический мониторинг уровня гормонов.
УХОД ЗА УЧЕБНЫМ ДЕФИЦИТОМ
В некоторых случаях синдром Нунана может значительно ослабить интеллектуальные способности. В этих ситуациях пациент нуждается в действительной поддержке, особенно в школе.
ДРУГИЕ ЛЕЧЕНИЯ
Для зрительных дефектов может подойти очки, подходящие для диагностированной патологии; редко приходится прибегать к хирургии.
Что касается проблем с коагуляцией, то существуют лекарства, которые способствуют коагуляции, которые нужно вводить в нужное время. Кроме того, следует помнить, что не следует принимать антикоагулянты, такие как аспирин и его производные.
Если вокруг важных органов, таких как сердце или легкие, образуется лимфедема, лимфатическую жидкость можно слить, вставив специальную трубку. Хирургия, в этих случаях, является редкой возможностью.
Наконец, что касается бесплодия и генитальных дефектов, можно разрешить крипторхизм специальным вмешательством (примечание: читателю напоминают, что бесплодие при синдроме Нунана является типично мужской проблемой).
прогноз
Прогноз варьируется от пациента к пациенту. Фактически, у некоторых людей синдром Нунана вызывает детальную симптоматику и позволяет вести почти нормальную жизнь (при условии применения соответствующего лечения); в других, однако, это серьезно подрывает интеллектуальные способности и общее состояние здоровья.
Следовательно, прогноз может быть положительным (первый случай), но также и отрицательным (второй случай).
Наряду с этими двумя экстремальными ситуациями вводятся умеренные случаи, то есть середина между несерьезными затененными формами и тяжелыми. В связи с этими обстоятельствами, для того чтобы прогноз был положительным, необходима ранняя диагностика с последующим адекватным и ранним лечением. Только тогда прогноз может оказать положительное влияние.
ПРОФИЛАКТИКА
К сожалению, предотвращение спорадических мутаций невозможно. Наследственные формы, с другой стороны, могут быть предотвращены путем информирования фертильных людей, страдающих синдромом Нунана, о возможности передачи заболевания своим детям.
