всеобщность
Муковисцидоз является наиболее распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием среди населения Кавказа, поражающим примерно 1 человека на каждые 2500 человек.
Это патологическое состояние известно своим вредным воздействием на дыхательную систему, но оно также влияет на другие системы, такие как пищеварительная и репродуктивная системы.
У людей с муковисцидозом дыхательные пути забиты густой вязкой слизью, которую трудно удалить даже при самом энергичном кашле. Дыхание становится затрудненным, и пациенты - если не предпринимать постоянных усилий для поддержания чистоты дыхательных путей несколько раз в день - рискуют умереть из-за своей собственной секреции. Пациенты с кистозным фиброзом часто умирают из-за пневмонии, поскольку забитые дыхательные пути обеспечивают благоприятную среду для роста бактерий.
причины
Муковисцидоз вызывается мутациями трансмембранного гена проводимости муковисцидоза (CFTR), локализованного в 7-й хромосоме (картирование локуса: 7q31).
Известно по меньшей мере 1500 мутаций гена CFTR. Наиболее частая мутация обычно называется «Delta-F508» (DF508) и определяется удалением 3 пар оснований в экзоне 10, что приводит к потере фенилаланина в положении 508.
Белок, кодируемый геном CFTR, представляет собой трансмембранный канал, принадлежащий к суперсемейству АТФаз трафика или ABC-транспортеров, расположенный на уровне апикальной мембраны эпителиальных клеток и предназначенный для транспорта иона хлора.
При нормальных условиях определенные клетки, которые выстилают дыхательные пути, выделяют слизь вместе с водной жидкостью, которая уменьшает их плотность. При муковисцидозе секреция водной жидкости значительно снижается , следовательно, слизь становится очень густой и ее трудно удалить из дыхательных путей.
В дыхательном эпителии, как и во всех эпителиях, несущих жидкости, транспорт воды зависит от транспорта растворенных веществ. Чтобы секретировать воду, клетки дыхательного эпителия активно транспортируют ионы хлора (Cl-) из промежуточной жидкости в просвет, создавая отрицательный электрический потенциал, который вызывает пассивный поток натрия (Na +) в том же направлении. Движения Na + и Cl- повышают осмотическое давление жидкости, которая смачивает наклон эпителия, обращенного к просвету, следовательно, вода движется пассивно в соответствии с осмотическим градиентом, от промежуточной жидкости к просвету. Генный дефект, который влияет на начало муковисцидоза, напрямую предотвращает транспорт Cl- и косвенно мешает транспорту Na + и воды. Следовательно, осмотический градиент, необходимый для секреции воды, в эпителии не создается.
Факторы риска
- Семейное наследство . Учитывая, что муковисцидоз является наследственным заболеванием, которое передается аутосомно-рецессивным способом, важно учитывать семейный анамнез (анамнез) будущих родителей.
- Порода Заболеваемость муковисцидозом выше у белых людей на севере и европейского происхождения.
Симптомы и клинические признаки
Чтобы узнать больше: симптомы муковисцидоза
Выраженность симптомов может варьироваться в зависимости от течения заболевания: большинство клинических признаков влияют на дыхательную систему и желудочно-кишечную систему.
Респираторные признаки и симптомы
Густая и вязкая слизь, связанная с муковисцидозом, вызывает обструкцию дыхательных путей и подавляет активность ресничек, которые выстилают легочный эпителий, способствуя удалению самой слизи. В малых дыхательных путях возникший застой слизистой способствует созданию идеальной среды для бактерий, таких как Streptococcus aureus или Pseudomonas aeruginosa, которые предрасполагают пораженного субъекта к рецидивирующим инфекциям и воспалениям, которые, в свою очередь, также могут быть серьезными, как пневмония. Хроническая природа этих воспалительных процессов может со временем повредить легочную ткань и, следовательно, привести к ухудшению дыхательной функции.
Таким образом, характерные симптомы, которые развиваются в течение муковисцидоза, включают в себя:
- Постоянный кашель с выделением мокроты
- Хрипящее дыхание
- Одышка и затрудненное дыхание
- Рецидивирующие инфекции легких
Признаки и симптомы желудочно-кишечного тракта
Густая слизь также может перекрывать протоки, которые переносят пищеварительные ферменты из поджелудочной железы в тонкую кишку. Без этих пищеварительных ферментов кишечник не может переваривать и полностью поглощать питательные вещества в потребляемой пище (в частности, жиры, холестерин и жирорастворимые витамины A, D, E и K).
Результат часто следующий:
- Раздутый живот, метеоризм, стеаторея
- Плохое увеличение веса и плохой рост (из-за недоедания)
- Кишечная блокада, особенно у новорожденных (подвздошная кишка мекония)
- Запор или тяжелый запор
осложнения
Осложнения дыхательной системы
- Бронхоэктазия : муковисцидоз является одной из основных причин бронхоэктазии, состояния, которое повреждает дыхательные пути, что приводит к обструктивной недостаточности дыхания с заметным уменьшением потока выдоха.
- Хронические инфекции : густая слизь, которая застаивается в легких и пазухах, является идеальной почвой для размножения бактерий и грибков. В результате у людей с муковисцидозом могут быть частые приступы синусита, бронхита или пневмонии.
- Носовые полипы : поскольку внутренняя оболочка носа воспалена и опухла, могут развиться мягкие мясистые отростки (полипы), которые могут затруднять дыхание во время сна.
- Кашель с кровью (кровохарканье): со временем муковисцидоз может вызвать истончение стенок дыхательных путей. Как следствие, пациенты с муковисцидозом могут выделять кровь из дыхательных путей, обычно через кашель.
- Пневмоторакс : это состояние, которое состоит из скопления воздуха в плевральной полости, чаще встречается у пожилых людей с муковисцидозом. Пневмоторакс может вызвать боль в груди и одышку.
- Коллапс легкого : хронические легочные инфекции могут повредить паренхиму легкого, повышая вероятность коллапса легкого.
- Дыхательная недостаточность : со временем муковисцидоз может повредить легочную ткань и поставить под угрозу ее функциональность.
Осложнения пищеварительной системы
- Недостаток питания : густая слизь может блокировать протоки поджелудочной железы, которые переносят пищеварительные ферменты из поджелудочной железы в тонкую кишку. Без этих ферментов организм не может усваивать белки, жиры и жирорастворимые витамины.
- Диабет : бета-клетки поджелудочной железы секретируют инсулин, который необходим для регуляции уровня глюкозы в крови. Муковисцидоз увеличивает риск развития диабета. Приблизительно у 20 процентов пострадавших развивается диабет в возрасте 30 лет, поэтому пациенты регулярно проверяются на содержание глюкозы в крови.
- Обструкция желчных протоков : проток, который переносит желчь из печени и из желчного пузыря в тонкую кишку, может стать заблокированным и воспаленным, что приводит к проблемам с печенью и, иногда, к желчным камням.
- Выпадение прямой кишки : частый кашель или перенапряжение во время дефекации (запор) могут привести к выпячиванию внутренней ткани прямой кишки из заднего прохода.
- Инвагинация : у детей с муковисцидозом повышен риск инвагинации, состояния, при котором часть кишечных складок складывается обратно, создавая инвагинации. Результатом является кишечная непроходимость, чрезвычайная ситуация, которая требует немедленного лечения.
Осложнения репродуктивной системы
Почти все мужчины с муковисцидозом стерильны, потому что протоки, которые соединяют яички и предстательную железу (семявыносящий проток), блокируются слизью или вообще отсутствуют (отсутствие протоков до сих пор остается неизвестной причиной).
Хотя женщины с муковисцидозом могут быть менее плодовитыми, чем другие женщины, они все же сохраняют способность забеременеть и положить конец беременности. Тем не менее, беременность может способствовать ухудшению симптомов муковисцидоза.
Другие осложнения
Остеопороз : люди с муковисцидозом имеют более высокий риск развития остеопороза с последующей потерей массы и прочности костей. Пациентам следует рекомендовать принимать кальций, витамин D и бисфосфонаты по мере необходимости.
Электролитный дисбаланс : люди с муковисцидозом обычно имеют более высокий, чем обычно, уровень соли в поте. Признаки и симптомы, такие как повышение частоты сердечных сокращений, усталость, слабость и низкое кровяное давление, помогают выделить декомпенсацию, которой подвергается гидро-солевой баланс в крови.
Диагностика и терапия муковисцидоза »
