всеобщность
Туберозный склероз - это генетическое заболевание, поражающее несколько органов и тканей организма человека. По этой причине он представляет широкий спектр симптомов, некоторые типичные для раннего детства, другие для взрослой жизни. Туберозный склероз может передаваться от родителей к детям, но он также может возникать из-за спонтанной мутации ДНК.
Что такое туберозный склероз
Туберозный склероз - это генетическое заболевание, характеризующееся образованием гамартом в разных органах или тканях.
Гамартома идентифицирует область ткани, в которой клетки довольно интенсивно размножались, образуя видимую массу, похожую на узелок или клубень . Hamartomas помнят опухоли, но их не следует путать с ними: на самом деле клетки hamartoma идентичны клеткам ткани, в которой они размножаются; у опухоли, с другой стороны, есть разные характеристики. Следует помнить, однако, как эти клетки могут развиваться и вызывать доброкачественные новообразования, миомы и ангиофибромы .
Мозг, кожа, почки, глаза, сердце и легкие являются наиболее пострадавшими районами, но они не являются единственными участками. Из-за множественности вовлеченных органов и тканей туберозный склероз также называют мультисистемным генетическим заболеванием .
Позже вы поймете, почему гамартомы появляются только в определенных областях.
эпидемиология
Частота и количество случаев в мире неясны. Неопределенность связана с тем, что многие пациенты не проявляют симптомов и ведут нормальную жизнь.
Тем не менее, по оценкам, заболеваемость туберкулезным склерозом составляет один на каждые 5 000–10 000 новорожденных. В мире насчитывается около двух миллионов случаев.
причина
Туберозный склероз является генетическим заболеванием; это означает, что ген, присутствующий в ДНК пострадавшего субъекта, изменился.
Есть два гена, которые вызывают туберозный склероз при воздействии их мутаций:
- TSC1 .
- TSC2 .
Наблюдаемые к настоящему времени случаи туберозного склероза имеют только один из этих генов. Следовательно, одной мутации TSC1 или TSC2 достаточно для определения туберозного склероза.
Исследования, проведенные в Европе и США, сообщают, что мутация в TSC2 (в 80% случаев) встречается гораздо чаще, чем в TSC1 (оставшиеся 20%).
TSC1 и TSC2
Ген TSC1 находится в хромосоме 9 и продуцирует белок под названием амартина .
Ген TSC2 находится в 19 хромосоме и продуцирует белок под названием туберин .
Вырабатываемые белки амартина и туберина объединяются и работают вместе. Это объясняет, почему мутация той или другой определяет ту же патологию.
ФУНКЦИЯ TSC1 И TSC2
Они считаются генами-супрессорами опухолей и играют фундаментальную роль в процессах:
- Рост и дифференцировка клеток, во время эмбриогенеза.
- Синтез белка.
- Аутофагия.
Когда TSC1 и TSC2 мутируют, продуцируемые белки являются дефектными, и эти физиологические процессы больше не происходят регулярно.
Гены участвуют | ||
TSC1 | TSC2 | |
сиденье | Хромосома 9 | Хромосома 16 |
Белок производится | Amartina | туберин |
функция | Рост и дифференцировка клеток во время эмбриогенеза Синтез белка аутофагия | Рост и дифференцировка клеток во время эмбриогенеза Синтез белка аутофагия |
Процент случаев | 20% | 80% |
СТРАХОВАНИЕ АМАРТОМИ
Гамартомы могут возникать, когда происходит мутация в гене, который контролирует рост и дифференцировку клеток, таких как TSC1 или TSC2. Следовательно, количество клеток растет, генерируя очевидные массы; таким образом, образуются бляшки, имеющие форму, похожую на узелок или клубень . В гистологии этот процесс определяется как гиперплазия .
ГЕНЕТИКА
Два помещения:
- Каждый ген ДНК человека присутствует в двух экземплярах. Эти копии называются аллелями .
- У людей есть 23 пары хромосом. Из них только одна пара определяет пол (половые хромосомы); все остальные называются аутосомными хромосомами .
Туберозный склероз является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием . По этой причине достаточно изменить аллель, чтобы весь ген не работал должным образом. На самом деле, мутированный аллель обладает большей силой, чем здоровый ( доминирование ).
Фактически, заболевания туберозным склерозом ухудшаются, когда оба аллеля TSC1 или TSC2 мутируют. Другими словами, только один аллель, хотя и доминирующий над другим, не вызывает явных симптомов. В этих случаях мы говорим о неполных доминантных аллелях.
Наследование? ИЛИ СПОНТАННАЯ МУТАЦИЯ?
Мутация TSC1 или TSC2 может возникнуть из-за:
- Наследственная передача (то есть от одного из двух родителей) мутированного аллеля.
- Спонтанная мутация аллеля в эмбриональной фазе (или эмбриогенез).
Одна треть случаев туберозного склероза связана с наследственной передачей. В этих случаях достаточно, чтобы родитель имел мутацию генов TSC1 или TSC2 для того, чтобы болезнь повлияла на потомство (мы действительно видели, что туберозный склероз является аутосомно-доминантным наследственным заболеванием).
Оставшиеся 2/3 случаев обусловлены спонтанной мутацией во время эмбриональной фазы.
Происхождение мутации | Количество дел | Мутированный ген |
Наследственная передача | 1/3 | TSC1 в 50% TSC2 в оставшихся 50% |
Спонтанная мутация | 2/3 | TSC2 в 70% TSC1 в 30% |
ПОЧЕМУ ОНИ ТОЛЬКО ВЛИЯЮТ НА ОРГАНЫ?
Предпосылка: на ранних стадиях своего развития эмбрион представлен тремя слоями клеток:
- Эктодерма, самая внешняя.
- Мезодерма, центральная.
- Эндодерма, самая внутренняя.
Конкретные органы и ткани происходят из каждого слоя.
Клеточный слой зародыша | Основные органы или ткани, происходящие |
ectoderma | Нервная система эпидермис Эпителий рта Эпителий толстой кишки Роговица и кристаллическая Зубная эмаль Кожные кости |
мезодерма | сердце Rene Кишечная стенка Мускулатура конечностей Серозные оболочки легких (плевра) и сердца (перикард). |
эндодермы | печень поджелудочная железа Пищеварительная система |
Теперь мы обладаем всеми элементами, чтобы понять, почему гамартомы возникают только в определенных областях тела.
Мутации TSC1 или TSC2 происходят в эмбриональной фазе клеток эктодермы и мезодермы . Следовательно, ткани, которые будут рождаться из этих клеточных слоев, будут представлять гамартомы.
симптомы
Чтобы узнать больше: туберозный склероз - причины и симптомы
Существует множество органов и тканей, пораженных туберозным склерозом. Наиболее пострадавшие районы:
- Мозг, кожа, почки, сердце, глаза
Но мы не должны забывать другие, более редкие, расстройства:
- Легкие, кишечник, печень, зубы, эндокринная система, кости
Некоторые симптомы появляются в молодом возрасте, другие в зрелом возрасте.
НЕПОЛНОЕ ДОМИНАНС
Выше уже упоминалось, что доминирование мутированного аллеля генов TSC1 или TSC2 является неполным. Это означает, что здоровый аллель все еще способен продуцировать «здоровый» белок (амартина или туберина), хотя и в меньших количествах. Присутствие «здорового» белка компенсирует ущерб, вызванный мутированным белком. В этих условиях гамартома еще не вызывает драматических проявлений.
В тот момент, когда другой аллель изменяется (это редкое, но возможное событие), гамартомы растут неконтролируемым образом.
ПРОЯВЛЕНИЕ КОЖИ
Около 90% пациентов имеют изменения кожи. События многочисленны и разнообразны. Типичными являются депигментированные пятна, аденомы сальных желез Прингла и опухоли ногтя Коенена.
Депигментированные пятна представляют собой гипомеланотические пятна, то есть с меньшим содержанием меланина
Приделанные сальные аденомы - доброкачественные опухоли, также называемые ангиофибромами лица . Гамартомы появляются в виде небольших шаровидных масс ярко-красного цвета. Опухоли ног Коенена являются миомами и происходят от гамартом в несколько миллиметров.
Фото на кожные проявления туберозного склероза
В таблице приведены многочисленные кожные проявления, обусловленные туберозным склерозом:
Проявление кожи | сиденье | частота | Возраст появления |
Гипомеланотические пятна | магистральный искусства | 80-90% | 0-15 лет |
Придел сальных аденом (или ангиофибромы лица) | щеки Naso подбородок | 80-90% | 3-5 лет; половая зрелость |
Волокна для ногтей (от Koenen) | Ноги и руки ногти | 40-50% | > 15 лет |
Волокнистый налет | передний cuio волос | 25% | рождение |
Рифленая тарелка | магистральный Дорсо-поясничная область | 20-40% | 2-3 года |
Кожные миомы | шея плечи | общий | > 5 лет; половая зрелость |
Эмалевые поражения | зубы | общий | > 6 лет |
Слизистая миома | рот | общий | Первые годы жизни |
Оральные псевдофибромы | Передняя десна губы небо | общий | Первые годы жизни |
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ
Участки головного мозга, пораженные туберкулезным склерозом:
- Кора головного мозга
- Белое вещество
- Желудочки
- Базальные ганглии
Эти две цифры помогают читателю понять суть проблем.
В зависимости от местоположения и формы гамартом, могут возникнуть различные расстройства, такие как:
- эпилепсия
- Субепендимальные узелки
- Опухоли головного мозга астроцитомного типа
- Психический, поведенческий и учебный дефицит.
эпилепсия | |
Форма гамартома | клубень |
Пораженная область мозга | кора |
частота | 80-90% |
Признаки | Кризис судорог:
|
Возраст появления | Раннее детство (судороги), 75% Взрослый возраст (частичный), 25% |
Субепендимальные узелки (примечание: эпендима - эпителий желудочков) | |
Форма гамартома | узелок |
размер | <1 см |
Пораженная область мозга | желудочки |
частота | 80-90% |
Возраст появления | детство |
осложнения | Обструктивная гидроцефалия Эволюция при субпендимальной астроцитоме Мозговые кисты |
Субепендимальные астроцитомы в гигантских клетках (SEGA) | |
Форма гамартома | узелок |
размер | > 1 см |
Пораженная область мозга | Вентриколи (Форами ди Монро) |
частота | 6% |
Возраст появления | От 4 до 10 лет |
Признаки | головная боль рвота конвульсии Изменения поля зрения Внезапные изменения в настроении |
осложнения | гидроцефалия Мозговые кисты |
Психический дефицит: | частота | Тип события | Возраст появления | Признаки |
Нарушения обучения | 50% | Умственный гандикап | Раннее детство (0-5 лет) | Требуется надзор (85%) Отсутствие языка (65%) Не самодостаточный (60%) |
Поведенческие расстройства | 30% | аутизм Дефицит внимания Гиперактивность агрессивность Членовредительство Нарушения сна | детство | Ассоциация с эпилепсией Сложное семейное и школьное управление |
ПОЧКИ LESIONS
Они очень частые. На самом деле они появляются в 60-80% случаев. Состоят из:
- Гамартомы похожи на доброкачественные опухоли.
- Пороки развития почечной структуры.
Опухоль гамартома | |
тип | Ангиомиолипома (60-70%) ангиолипома Miolipomi |
Краткое описание | Это доброкачественные опухоли, которые появляются в множественной форме |
симптоматика | В детстве: бессимптомный В зрелом возрасте: возможен разрыв гемартомы с последующим кровоизлиянием, гематурией и болями в животе. |
усложнение | Почечная недостаточность |
Пороки развития почечных структур | |
тип | Подкова почка Поликистоз почек Недостаток почки (почечная агенезия) Двойной мочеточник |
Краткое описание | Почечные кисты могут возникать, потому что ген TSC2 и ген PKD1, который определяет поликистоз почки, находятся рядом друг с другом в хромосоме 16. Мутация TSC2 также может влиять на PKD1. |
усложнение | Почечная недостаточность |
Сердечно-сосудистые поражения
Также в этом случае они обусловлены гамартомами, похожими на доброкачественные опухоли, называемые рабдомиомами.
рабдомиома | |
сиденье | Стены и полости сердца |
Краткое описание | Состоит из многоядерных клеток размером в несколько сантиметров. Регрессирует спонтанно |
Возраст появления | С рождения |
симптоматика | В детстве: Бессимптомная. Если размеры значительны:аритмий Нарушения сердечного ритма |
усложнение | Сердечная недостаточность |
Легочные травмы
Они в основном связаны с легочным лимфангиолейомиоматозом ( LAM ) и, в меньшей степени, с микронодулярной мультифокальной гиперплазией . Они являются типичными проявлениями взрослой жизни.
Лимфангиолейомиоматоз (LAM) | |
Основные особенности | Редкая болезнь Особенно это касается взрослых женщин Появляются легочные кисты Большинство случаев протекает бессимптомно Симптомами являются одышка, одышка, кашель, спонтанный пневмоторакс, дыхательная недостаточность |
Микронодулярная мультифокальная гиперплазия | |
Основные особенности | Редкая болезнь В основном это касается взрослых, мужчин и женщин Появляются узелки, видимые при рентгенографии грудной клетки Почти всегда бессимптомно |
ДРУГИЕ ТРАВМЫ
Сайт поражения | Тип гамартомы / опухоли | частота | событие |
глаз | Гамартома сетчатки Астроцитома сетчатки | 10-50% | Нарушение зрения, если гамартома или опухоль влияет на макулу |
кишка | Кишечные полипы Кишечные кисты | > 50% | бессимптомный |
печень | ангиомиолипома ангиома | <30% | бессимптомный |
скелет | Псевдокисты в руках и ногах | Rara | бессимптомный |
Эндокринная система | аденомы angiomyolipomas | Rara | бессимптомный |
диагностика
Диагноз состоит из:
- история
- Клинический анализ вышеупомянутых признаков
- Инструментальные экзамены
ИСТОРИЯ
Врач изучает семейную историю пациента, чтобы выяснить, наследуется ли туберозный склероз или он вызван спонтанной мутацией.
КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИЗНАКОВ
В 1998 году группа международных врачей установила диагностический критерий, основанный на вышеупомянутых клинических проявлениях. Они были разделены на:
- Основные признаки (или критерии)
- Незначительные признаки (или критерии)
Диагноз | |
Certa | Если пациент показывает
|
вероятный | Если пациент показывает 1 основной и 1 незначительный признак |
Возможно (подозревается) | Если пациент показывает
|
Классификация знаков выглядит следующим образом:
БОЛЬШИЕ ЗНАКИ | Второстепенные знаки |
Лицевые ангиофибромы | Множественные случайные повреждения зубной эмали |
Миома ногтя или периунгула | Hamartomatous полипы прямой кишки (то есть из-за гамартомы) |
Гипомеланотические пятна (минимум 3) | Костные кисты |
Текстурированное пятно | Радиальные линии миграции белого вещества |
Корковые клубни | Десневые фибромы |
Субепендимальные узелки | Non-почечные гамартомы (или внепочечные) |
Одиночные или множественные сердечные рабдомиомы | Не ретинальные ахромные пластыри |
Легочный лимфангиолейомиоматоз | Гипомеланотические поражения кожи конфетто |
Субепендимальная гигантоклеточная астроцитома (SEGA) | Множественные почечные кисты |
Почечная ангиомиолипома | Семейная история |
Множественные гамартомы сетчатки |
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ЭКЗАМЕНЫ
Диагностический / диагностический инструмент | Почему это работает? | Это инвазивное? |
офтальмоскопия | Для просмотра поражений сетчатки | нет |
Ультрафиолетовая лампа Вуда | Для поиска гипомеланотических пятен на коже | нет |
КТ головного мозга Ядерный магнитный резонанс | Для поиска:
| Да (ионизирующее излучение) нет |
электроэнцефалограмма | Когда пациенты показывают судороги | нет |
УЗИ почек | Для просмотра ангиомиолипомы почек | нет |
электрокардиограмма | Выявить нарушения ритма сердца | нет |
эхокардиография | Выявить сердечные рабдомиомы | нет |
спирометрия Рентген грудной клетки | Для поиска присутствия:
| нет Да (ионизирующее излучение) |
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ
Это длинный опрос, который занимает пару месяцев. Поэтому это не полезно для ранней диагностики. Скорее, это служит для подтверждения диагноза на основе клинических признаков.
терапия
Не существует конкретного и эффективного лекарства, так как туберкулезный склероз является одним из:
- Генетическая болезнь.
- Мультисистемная болезнь.
Однако некоторые симптомы можно сдерживать, чтобы избежать осложнений и улучшить качество жизни пациентов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Клинические проявления, которые можно лечить с помощью приема лекарств:
- Детская эпилепсия
- Легочный лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ)
- Почечные расстройства
Детская эпилепсия . Маленький пациент получает противосудорожные препараты:
- АКТГ (адренокортикотропный гормон)
- Vigabatrin
Легочный лимфангиолейомиоматоз . Бронходилататоры, бета-2-агонисты, такие как сальбутамол, являются полезными. Эффективность гормональной терапии на основе прогестерона или бусерелина неясна
Почечные расстройства . Используются антигипертензивные средства, такие как ингибиторы АПФ и диуретики.
ФИЗИКО-ХИРУРГИЧЕСКИЕ ЛЕЧЕНИЯ
Они состоят из вмешательств, направленных на удаление:
- Лицевые ангиофибромы
- Волокна ногтей
- Кожные пластинки
- Рифленые пятна
- Субепендимальные астроцитомы в гигантских клетках (SEGA)
- Ангиомиолипомы почек
- Поражения легких
- Клубни коры головного мозга, которые вызывают эпилепсию
В следующей таблице приведены основные терапевтические методы лечения и их характеристики.
симптом | лечение | MICROdentistry |
Лицевые ангиофибромы | лазерная терапия | Минимально инвазивный |
Волокна ногтей | диатермия криотерапия Хирургическое удаление | нет Минимально инвазивный да |
Текстурированные пятна | лазерная терапия Хирургическое удаление | Минимально инвазивный да |
Кожные пластинки | криотерапия | Минимально инвазивный |
Субепендимальные астроцитомы в гигантских клетках (SEGA) | Хирургическое удаление | да |
Ангиомиолипомы почек | Артериальная эмболизация | да |
Легочный лимфангиолейомиоматоз (тяжелая форма) | Пересадка легких | да |
Клубни коры головного мозга | Хирургическое удаление | да |
Наблюдение и прогноз
Предпосылка: термин медицинского наблюдения относится к пациенту, который, страдающий от рака, перенес хирургическую операцию.
Периодические проверки рекомендуется для последующего наблюдения . Офтальмоскопия, то есть исследование глазного дна, также может проводиться один раз в год. И наоборот, неврологические, сердечные и почечные состояния требуют более частого наблюдения.
ПРОГНОЗ
Эволюция туберозного склероза является переменной и зависит от каждого случая.
У некоторых пациентов проявляются легкие, почти незаметные симптомы. Для них, качество жизни не зависит от заболевания, и прогноз отличный.
И наоборот, другие пациенты демонстрируют гораздо более драматичную и очевидную симптоматику. Смерть наступает в основном из-за неврологических поражений, поэтому прогноз становится очень неблагоприятным.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНСАЛТИНГ
Если у одного из родителей туберозный склероз, вероятность того, что ребенок унаследует то же состояние, составляет 50%.
Если, с другой стороны, затронут ребенок здоровых родителей, вероятность заболеть вторым ребенком очень мала. В этих случаях генетический тест выясняет, являются ли родители носителями туберозного склероза, или же вместо этого произошла спонтанная мутация.