всеобщность
Антипсихотические препараты - также известные как нейролептики - это препараты, используемые для лечения психоза.
Согласно классификации DSM-IV (диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам), психотические расстройства включают в себя:
- Шизофрения;
- Шизофрениформное расстройство;
- Шизоаффективное расстройство;
- Бредовое расстройство;
- Короткое психотическое расстройство;
- Общее психотическое расстройство;
- Психотическое расстройство, вызванное психоактивными веществами (например, амфетамины, ЛСД, кокаин и т. Д.);
- Психотическое расстройство из-за общего состояния здоровья;
- Психотическое расстройство не указано иное.
Как правило, антипсихотики оказывают успокаивающее и антиаллюцинаторное действие и стабилизируют настроение у пациентов с психозом.
Однако из-за побочных эффектов - даже серьезных - которые могут вызывать антипсихотики, их использование должно быть ограничено только лечением очень серьезных психотических расстройств, таких как, например, шизофрения.
шизофрения
Шизофрения - это психиатрическая патология, которая препятствует способности индивидуума общаться, выносить суждения, согласованно мыслить, управлять эмоциональной сферой и различать то, что реально, а что нет.
Эта патология характеризуется в основном двумя типами симптомов:
- Продуктивные (или положительные) симптомы, эти симптомы связаны с общей концепцией безумия и представляют собой бред (преследовательского типа, величия или чтения мысли), галлюцинации (прежде всего слухового типа, так называемые «голоса»), расстройства мышления. и странное поведение;
- Негативные симптомы часто путают с преднамеренной социальной изоляцией или с добровольным отсутствием ответственности перед другими. Эти симптомы включают в себя эмоциональное выравнивание, потерю жизненной энергии и бедность как качественного, так и количественного мышления.
Причины шизофрении не совсем ясны, но кажется, что в них вовлечены как факторы окружающей среды, так и генетический компонент.
В попытке объяснить причину возникновения этой патологии были сформулированы различные нейрохимические гипотезы. Некоторые из этих гипотез будут кратко проиллюстрированы ниже.
Дофаминергическая гипотеза
Согласно этой гипотезе, шизофрения может быть вызвана увеличением сигнала допамина или гиперактивацией D2-подобных постсинаптических рецепторов мозга.
Эта гипотеза подтверждается следующими фактами:
- Леводопа (препарат, используемый для лечения болезни Паркинсона и предшественника допамина) при применении у пациентов с шизофренией усугубляет симптомы и - в то же время - может вызывать галлюцинации у пациентов с болезнью Паркинсона;
- Препараты, которые ингибируют синтез дофамина, усиливают действие антипсихотиков;
- Высокие уровни дофамина были выявлены у пациентов с шизофренией в определенных областях мозга и увеличение количества рецепторов D2 в лимбической и полосатой областях мозга.
Глутаматергическая гипотеза
Согласно этой гипотезе, шизофрения вызвана дефицитом глутамата, аминокислоты, играющей роль возбуждающего нейротрансмиттера в центральной нервной системе.
Серотонинергическая гипотеза
Согласно этой гипотезе, шизофрения вызвана дефицитом серотонина. Эта теория согласуется с допаминергической гипотезой. Фактически, серотонин является негативным модулятором дофаминергических путей и - его недостаток - может вызывать их гиперактивацию.
Дофаминергическая гипотеза - хотя ее недостаточно для объяснения причин шизофрении - безусловно, заслуживает высокой оценки, поскольку практически все антипсихотические средства оказывают антагонистическое действие на дофаминовые рецепторы.
Однако с появлением новых антипсихотических средств (атипичных антипсихотических средств), которые также имеют сходство с другими типами рецепторов, а также с рецепторами допамина, разрабатываются альтернативные гипотезы о возможной причине шизофрении.
Разработка антипсихотиков
Первый антипсихотический препарат - хлорпромазин - был синтезирован в 1950 году химиком Полом Шарпантье в попытке синтезировать аналоги прометазина, фенотиазина, обладающего нейролептической и антигистаминной активностью.
Позже французский хирург Лаборит и его сотрудники обнаружили способность этого препарата усиливать эффекты анестезии. Они отметили, что сам хлорпромазин не вызывает потери сознания, но поддерживает склонность к сну и заметное пренебрежение к окружающей среде.
В 1952 году психиатры Delay и Deniker выдвинули гипотезу о том, что хлорпромазин является не только средством, способным лечить симптомы возбуждения и тревоги, но также может оказывать терапевтическое воздействие при лечении психозов.
С этого момента началась разработка первого класса антипсихотических препаратов, фенотиазинов.
В конце 1950-х годов был синтезирован еще один антипсихотик, все еще широко используемый и относящийся к классу бутирофенонов, галоперидол.
Галоперидол был случайно обнаружен исследователем Полом Янссеном и его сотрудниками в попытке получить аналогичные препараты меперидина (опиоидный анальгетик) с повышенной анальгетической активностью. Изменения, внесенные в молекулу меперидина, привели к разработке аналога, который обладал повышенной анальгетической активностью, но в то же время обладал антипсихотическими эффектами, аналогичными эффектам хлорпромазина.
Янссен и его сотрудники поняли, что с соответствующими структурными изменениями в молекуле полученного аналога они могли бы устранить анальгетическое действие в пользу нейролептической активности. После этих модификаций галоперидол был окончательно получен. Этот препарат продавался в Европе с 1958 года, а в Соединенных Штатах с 1967 года.
Классы антипсихотических препаратов
Как указывалось выше, первым классом антипсихотических препаратов, которые должны быть разработаны, был фенотиазин, а затем класс бутирофенонов.
Позже исследования в этой области продолжались и позволили синтезировать новые классы лекарств, вплоть до открытия самых последних атипичных антипсихотических средств.
фенотиазины
В действительности термин фенотиазин относится к группе молекул, которые обладают как антипсихотической, так и антигистаминной активностью. В этом случае будут рассматриваться только фенотиазины с антипсихотическими свойствами.
Фенотиазины с нейролептическим действием являются типичными антипсихотическими лекарственными средствами, которые действуют путем противодействия рецепторам допамина D2. Хлорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин и ацетофензаин подпадают под этот класс.
Фенотиазины в дополнение к нейролептическим свойствам также могут обладать противорвотными свойствами (то есть, противорвотными).
бутирофеноны
Бутирофеноны действуют путем антагонизма дофаминовых D2-рецепторов и обладают сродством даже против 5-HT2-рецепторов серотонина. Бутирофеноны также обладают противорвотными свойствами в дополнение к антипсихотическим.
К этому классу относятся галоперидол, дроперидол, трифлуперидол и спиперон .
Производные бензамида
К этой категории относится сульпирид, атипичный антипсихотический препарат. Он работает путем антагонизма дофаминовых рецепторов D2. Сульпирид, как и все атипичные антипсихотики, вызывает незначительные экстрапирамидные побочные эффекты.
Производные бензазепина
Все препараты, относящиеся к этой категории, являются атипичными антипсихотиками, поэтому они имеют меньшую частоту экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными антипсихотиками.
Они действуют путем противодействия рецепторам D2 дофамина и 5-HT2 серотонина.
Клозапин, оланзапин, кветиапин и локсапин относятся к этой категории препаратов.
Другие атипичные антипсихотики
Другими атипичными антипсихотиками, все еще используемыми в терапии, являются рисперидон и арипипразол .
Побочные эффекты
Побочные эффекты, вызванные антипсихотическими препаратами, обусловлены тем фактом, что эти препараты - помимо антагонистов дофаминовых и серотониновых рецепторов - также оказывают антагонистическое действие на другие рецепторные системы центральной нервной системы, такие как адренергическая, гистаминергическая или холинергическая система.
Некоторые из побочных эффектов, которые могут вызывать антипсихотики:
- Седативный;
- Гипотония;
- Желудочно-кишечные расстройства;
- Нарушения зрения и зрения;
- Расстройства мочевого пузыря;
- Сексуальные дисфункции.
Экстрапирамидные эффекты в основном вызваны типичными антипсихотиками, в то время как атипичные антипсихотики имеют более низкую частоту этих эффектов (но они не полностью без них).
Экстрапирамидные эффекты также называют «эффектами Паркинсона», потому что они напоминают симптомы, возникающие у людей с болезнью Паркинсона.
Эти эффекты вызваны антагонизмом антипсихотических средств по отношению к рецепторам допамина D2, обнаруженным в нигростриатальных областях мозга.
Экстрапирамидные симптомы включают в себя:
- дистонии;
- Акатизия (неспособность оставаться на месте);
- Непроизвольные движения;
- брадикинезия;
- Жесткость мышц;
- Толчки;
- Вытягивающая походка.
Наконец, антипсихотики могут вызывать начало определенного расстройства, известного как злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром является неврологическим расстройством, характеризующимся:
- Лихорадка;
- Обезвоживание;
- Жесткость мышц;
- акинез;
- Потоотделение;
- тахикардии;
- аритмия;
- Изменения в состоянии сознания, которые могут прогрессировать до ступора и комы.
Если эти симптомы появляются, лечение препаратом следует немедленно прекратить и немедленно обратиться к врачу.
