Фолликулярная фаза (или пролиферативная фаза) является первой фазой яичникового цикла: она начинается с первого дня менструального цикла и заканчивается овуляцией. Продолжительность этой фазы составляет в среднем 14 дней, но также может значительно варьироваться от женщины к женщине и от цикла к циклу; наоборот, следующая фаза менструального цикла, лютеиновая, является более стабильной с точки зрения продолжительности, которая всегда эквивалентна 14 дням.
Внутри яичников имеются многочисленные фолликулы на разных стадиях развития. Большинство из них находятся в определенной первичной (незрелой) фазе, но некоторые из них начинают развиваться в преовуляторные фолликулы, каждый из которых протекает независимо от других.
Фундаментальная функция фолликулов заключается в обеспечении поддержки ооцитов, яйцеклеток, заключенных в них.
В отличие от мужского сперматогенеза (который может длиться неопределенное время), фолликулогенез заканчивается при наступлении менопаузы : фолликулы в яичниках больше не чувствительны к гормональным сигналам, которые ранее вызывали фолликулярную фазу.
Фолликулярная фаза представляет две критические точки, за пределами которых развитие фолликула не может продолжаться, если не произойдут высокоспецифичные изменения как в структуре самого фолликула, так и в составе окружающей среды. Эти критические точки делят фолликулярную фазу на три разные фазы с физиологической точки зрения: преантральная фаза, антральная фаза и преовуляторная фаза .
Ранняя фаза
Преантральная фаза имеет переменную продолжительность, но обычно считается, что она длится от 3 до 5 дней.
- Когда развивается фолликул, фолликулярные клетки пролиферируют, образуя многочисленные слои вокруг ооцита и дифференцируются в клетки гранулезы . Первичный фолликул, таким образом, становится первичным фолликулом.
- На преантральной стадии клетки гранулезы начинают выделять большие количества гликопротеинов, которые образуют толстую мембрану, называемую прозрачной зоной вокруг ооцита и гранулезы. Обмен метаболитов с ооцитом обеспечивается связывающими соединениями, расположенными в цитоплазматических расширениях между ооцитом и окружающими клетками гранулезы.
- Некоторые специфические клетки соединительной ткани (строма яичника) дифференцируются, образуя наружный слой клеток тека . В этой матрице вскоре различают два слоя: внутренний корпус (богатый сосудами, железистый) и внешний корпус.
- Последняя модификация фолликула происходит ближе к концу преантральной фазы и заключается в появлении на мембранах фолликулярных клеток обоих типов рецепторов гонадотропина: - рецепторов лютеинизирующего гормона ( ЛГ ) на клетках кека
- рецепторы фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ ) на клетках гранулезы.
Присутствие этих рецепторов имеет важное значение для продолжения оогенеза, поскольку переход в последующую антральную фазу может происходить только в присутствии гонадотропных гормонов. Некоторые фолликулы не проходят эту стадию и подвергаются атрезии (дегенерации с последующей гибелью яйцеклетки).
Антральная фаза
Преантральные фолликулы вступают в эту стадию, если в крови присутствует адекватная концентрация лютеинизирующего гормона ( ЛГ ) и фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ ), а также в том случае, если фолликул приобрел достаточное количество рецепторов для этих гормонов.
Фолликулы, которые продолжают свое развитие, представляют собой полость, заполненную жидкостью, называемой антрум, в постоянном расширении ( ранняя антральная стадия ). В этот момент фолликулы называются вторичными фолликулами ; в типичном яичниковом цикле около 15-20 фолликулов входят в эту стадию развития. Примерно через семь дней один из этих фолликулов ( доминантный фолликул ) отбирается для завершения его развития, в то время как остальные вторичные фолликулы будут подвергаться атрезии.
Изменение структуры, связанное с образованием антрума, соответствует функциональной трансформации фолликула, который превращается в настоящую эндокринную железу, ответственную за выработку увеличивающегося количества андрогенов (андростендиона и тестостерона), эстрогенов (особенно эстрадиола) и, в одном Следующий шаг, прогестины.
Как объяснено, росту и развитию фолликула способствуют как ФСГ, так и эстроген, секретируемый самим фолликулом. Плазменные уровни FSH постепенно уменьшаются во время фолликулярной фазы. Это приводит к снижению секреции эстрогена. Выбор доминирующего фолликула зависит от его способности продуцировать адекватные уровни эстрогена в условиях падения уровня ФСГ.
Доминирующий фолликул продолжает свое развитие на поздней антральной стадии : некоторые клетки гранулезы, которые окружают ооцит, образуют кучевые oophorus, небольшой шнур клеток, который атакует ооцит и излучаемую корону (состоящую из слоев клеток гранулезы). окружающих яйцеклетку) к стенке фолликула, которая теперь называется граафовым фолликулом .
Продолжительность антральной фазы обычно составляет 8-12 дней.
Предовуляторная фаза
Чтобы войти в преовуляторную фазу, зрелый антральный фолликул должен найти адекватную концентрацию ФСГ и ЛГ в окружающей среде, чтобы он не подвергался атрезии. Уровни гонадотропинов в крови намного выше нормальных значений: пре-овуляторный пик наблюдается в концентрации ФСГ и реальной волне ЛГ (определяемой как ЛГ-всплеск ).
Эта фаза определяется до овуляции, так как она немного предшествует (длится около 37 часов) событию овуляции. Эта стадия определяется как стадия созревания или разрыва зародышевого пузырька, так как она в основном способствует восстановлению мейоза с отрывом вторичного ооцита от стенки, которая свободно плавает в антральной жидкости, вместе с радиальной коронкой, которая ее покрывает., На этой третьей стадии фолликулярной фазы яичникового цикла преовуляторный фолликул значительно увеличивает свой объем.
Гормональная регуляция фолликулярной фазы
Во время фолликулярной фазы яичникового цикла рост и дифференцировка фолликулов представляют собой процессы, подвергающиеся тонкому и точному балансу между уровнями циркулирующих гормонов и продукцией их рецепторов в фолликулярных клетках. Если уровни циркулирующих гормонов и внешний вид их рецепторов совпадают, то развитие фолликула может продолжаться; наоборот, если это условие не достигается, фолликулы претерпевают дегенерацию и образование атретических тел яичников.
Гормональная регуляция является фундаментальным механизмом контроля цикла яичников.
Существует пять гормонов, которые участвуют в сложном процессе положительной и отрицательной обратной связи для регуляции фолликулогенеза:
- Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), выделяемый гипоталамусом
- фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
- лютеинизирующий гормон (ЛГ)
- эстроген
- прогестерон
Гормоны, вырабатываемые гипофизом (ФСГ и ЛГ), и гормоны, вырабатываемые яичником (эстроген и прогестерон), оказывают антагонистическое действие (контроль отрицательной обратной связи).
В то же время, чтобы превратить непрерывное производство первичных фолликулов в периодическое явление овуляции, должны вмешиваться по крайней мере два механизма положительной обратной связи:
- антральная фаза: экспоненциальная продукция эстрогенов;
- преовуляторная фаза: экспоненциальная продукция ФСГ и ЛГ.
