А.Григуоло нейрофиброма

всеобщность

Нейрофиброма - это доброкачественная опухоль нервов периферической нервной системы, видимая снаружи как ответственная за выпуклость или в любом случае изменение физического аспекта.

Существующий в двух различных типах (кожный и плексиформный), нейрофиброма появляется после определенной мутации гена NF1; эта мутация может возникать без видимой причины или из-за состояния, известного как нейрофиброматоз типа 1.

Нейрофиброма с неизвестными причинами обычно представляет собой единичное присутствие, в то время как нейрофиброма, связанная с нейрофиброматозом типа 1, обычно представляет собой множественное присутствие (т.е. у пациента развивается больше нейрофибром).

Нейрофиброма представляет собой опухоль, которая подверглась лечению, когда симптомы, связанные с ней, являются серьезными или когда существует реальный риск осложнений.

Что такое нейрофиброма?

Нейрофиброма - это доброкачественная опухоль, которая поражает нервы и ткани периферической нервной системы . Другими словами, нейрофиброма представляет собой массу доброкачественных опухолевых клеток, которая происходит от одной из клеток, составляющих нервы или ткани периферической нервной системы.

Общие характеристики

Нейрофиброма представляет собой аномальное образование, которое включает, помимо клеточного нервного компонента, из которого она также происходит: воспалительные клетки ( тучные клетки ), клетки крови и клетки соединительной ткани .

Как единичное или множественное повреждение, нейрофиброма широко видна снаружи человеческого тела, потому что на своем носителе она определяет кожный или подкожный выступ, переменного размера и, в некоторых случаях, обезображивающий.

Нейрофиброма по данным ВОЗ

Согласно системе ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) для классификации опухолей нервной системы, нейрофиброма представляет собой опухоль I степени, которая представляет собой хорошо дифференцированную опухоль, медленно растущую, незлокачественную и связанную с длительным выживанием ( пациент).

Типы

Врачи и патологи признают существование двух типов нейрофибромы: кожная нейрофиброма (или кожная нейрофиброма ) и плексиформная нейрофиброма .

Резервируя детали в следующих разделах этой главы, все нейрофибромы, связанные с одним поверхностным периферическим нервом, относятся к типу кожи, тогда как все нейрофибромы, связанные с комплексом поверхностных периферических нервов, и все нейрофибромы, связанные с комплексом, относятся к плексиформному типу. глубокие периферические нервы .

Дермальная нейрофиброма

Существует два подтипа дермальной нейрофибромы: дискретный кожный подтип (или дискретная кожная нейрофиброма) и дискретный подкожный подтип (или дискретная подкожная нейрофиброма).

• Характеристики дискретной кожной нейрофибромы: это кожный выпуклость (он находится на поверхности кожи); он может быть педункулирован или нет; это мясисто; не имеет нежной консистенции; это переменный размер.
• Характеристики дискретной подкожной нейрофибромы: на коже она проявляется в виде подкожного выпуклости (она находится в первых слоях кожи); может иметь нежную текстуру на ощупь.

Плексиформная нейрофиброма

Плексиформная нейрофиброма представляет собой большую опухолевую массу; Вот почему он включает более поверхностные или глубокие периферические нервы.

Когда он растет рядом с комплексом глубоких периферических нервов, плексиформная нейрофиброма располагается ниже дермы и может стать главным героем процесса сжатия не только пораженных нервных структур, но и органов, прилегающих к этим нервным структурам.

Как и в предыдущем случае, существует два подтипа плексиформной нейрофибромы: диффузный подтип (или диффузная плексиформная нейрофиброма) и узловой подтип (или узелковая плексиформная нейрофиброма).

• Характеристики диффузной плексиформной нейрофибромы: она проявляется в виде подкожного отека мягкой консистенции; поля плохо определены.
• Характеристики узелковой плексиформной нейрофибромы: она расположена ниже дермы, но, несмотря на это, она определяет выпуклость, видимую снаружи; он может быть яйцевидной или сферической формы; последовательность сложна; это хорошо ограничено.

Плексиформные нейрофибромы никогда не являются эволюцией кожных нейрофибром, но они являются образованиями, которые рождаются как таковые.

причины

Нейрофиброма является результатом специфической мутации гена NF1, гена, который расположен на хромосоме 17 .

Вышеупомянутая мутация может быть идиопатической, то есть «возникающей спонтанно, без видимых и узнаваемых причин», или она может быть частью медицинского состояния, называемого нейрофиброматозом типа 1 .

Идиопатическая нейрофиброма

Идиопатическая нейрофиброма обычно представляет собой единичное поражение, являющееся результатом спонтанной мутации, приобретенной в течение жизни, которая поражает, по совершенно неизвестным причинам, определенный клеточный элемент периферической нервной системы.

Нейрофиброма в результате нейрофиброматоза типа 1

Нейрофиброматоз типа 1 является генетическим, наследственным или приобретенным во время эмбрионального развития, который у его носителей вызывает образование, немного на всем теле, многочисленных нейрофибром. Другими словами, поэтому, когда он связан с нейрофиброматозом типа 1, нейрофиброма выглядит как множественное поражение.

Нейрофиброматоз типа 1 является примером аутосомно-доминантного заболевания .

Другие признаки и симптомы нейрофиброматоза типа 1

Нейрофиброматоз типа 1 ответственен за богатую симптоматику; на самом деле, помимо нейрофибромы, она вызывает кофейные пятна на коже, доброкачественные опухоли кожи, доброкачественные опухоли радужной оболочки, доброкачественные опухоли головного мозга, физические нарушения скелета, проблемы со зрением и гипертонию.

Каковы функции немутантного NF1? Что происходит, когда это изменилось?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

Когда он здоров (то есть свободен от мутаций), ген NF1 продуцирует белок под названием нейрофибромин, который отвечает за регулирование процесса роста нервных клеток.

Когда вместо этого он несет мутацию, ответственную за нейрофибромы, NF1 теряет способность генерировать нейрофибромию, и это приводит к развитию и совершенно аномальному росту нервных клеток.

Знаете ли вы, что ...

Ген NF1 является одним из генов человеческого генома, наиболее подверженных мутациям; однако они часто лишены последствий, потому что рассматриваемый ген очень велик и включает в себя многочисленные участки ДНК, которые не имеют особого отношения к окончательному образованию белка нейрофибромина.

Какие клетки периферической нервной системы влияют?

В периферической нервной системе нейрофиброма поражает немиелинизированные клетки Шванна, что является версией без миелина наиболее известных миелинизированных клеток Шванна .

Для нейрофибром немиелинизированные клетки Шванна являются высокоспецифичными мишенями; на самом деле, хотя они принадлежат к тому же типу клеток, что и миелиновые клетки Шванна, только на них влияет мутация NF1, ответственная за процесс формирования нейрофибромы.

Причина, по которой нейрофиброма с той же мутацией NF1 происходит только из немиелинизированных клеток Шванна, полностью неизвестна и представляет собой одну из наиболее изученных тем генетиками и специалистами по молекулярной биологии.

эпидемиология

Согласно статистическим данным, нейрофибромы в 90% случаев являются идиопатическими и только в оставшихся 10% случаев из-за наличия нейрофиброматоза 1 типа; тем не менее, они обязаны большей частью своей славе последнему.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА ТИПА 1

Статистика показывает, что он является носителем нейрофиброматоза 1-го типа, новорожденным каждые 3000 лет ; Кроме того, это же свидетельствует о том, что данное генетическое заболевание является наследственным в 50% случаев и приобретается во время эмбрионального развития, а в остальных 50% случаев (следовательно, существует эквивалентность между количеством наследственных случаев и количество ненаследственных случаев).

Симптомы и осложнения

Когда она дермальная, нейрофиброма ответственна за боль, жжение и зуд в местах образования . Когда вместо этого это плексиформ, нейрофиброма вызывает на вышележащей коже признаки гипертрофии, гиперпигментации и гипертрихоза ; Кроме того, если он растет строго близко к глубоким периферическим нервам, это может вызвать проблемы с неврологическим сжатием .

Дермальная нейрофиброма и нейрофиброматоз 1 типа

У людей с нейрофиброматозом 1 типа кожная нейрофиброма обычно проявляется в виде множественных поражений, начинающихся в подростковом возрасте (наступление полового созревания часто является критическим моментом, поскольку оно определяет начало первых нейрофибром); следовательно, с течением времени количество и размер этих поражений постепенно увеличиваются (примечание: существует ограничение на размер, в том смысле, что за пределами определенного размера они не растут дальше), охватывая большую часть тела пациента.

Плексиформная нейрофиброма и нейрофиброматоз 1 типа

У субъектов с нейрофиброматозом 1-го типа плексиформная нейрофиброма появляется, также в виде множественных поражений, в очень молодом возрасте (следовательно, перед кожными нейрофибромами); в данных обстоятельствах наиболее пораженными анатомическими участками являются глазное яблоко, лицо, руки, ноги и туловище.

Осложнения кожной нейрофибромы

Кожная нейрофиброма вызывает осложнения, когда она представлена ​​в виде множественных поражений в контексте нейрофиброматоза типа 1; в этих обстоятельствах, на самом деле, это может очень испортить внешний вид пациента.

МОЖЕТ ЛИ ЭТО РАЗВИВАТЬСЯ В РАКЕ МАЛИКНО?

На сегодняшний день ни один член медико-научного сообщества никогда не регистрировал случаи дермальной нейрофибромы, развивающейся в злокачественные опухоли. Это говорит о том, что злокачественное новообразование невозможно из кожной нейрофибромы.

Осложнения плексиформной нейрофибромы

Нейрофиброма плексиформной формы определенно более опасна, чем нейрофиброма кожи; на самом деле от его наличия могут зависеть разные осложнения, некоторые даже очень серьезные.

Возможные осложнения, о которых идет речь, включают:

• Возможность испортить внешний вид пациента, даже если режим презентации одиночный;
• Возможность возникновения из-за сдавления пораженных нервов серьезных неврологических нарушений;
• Возможность развития в злокачественную опухоль.

МАЛИГОВНАЯ ЭВОЛЮЦИЯ ПЛЕЗСИФОРМЫ НЕЙРОФИБРОМЫ: ДЕТАЛИ

Плексиформная нейрофиброма может перерасти в злокачественную опухоль, известную как злокачественная опухоль оболочек периферических нервов ( MPNST ).

Согласно статистическим исследованиям, процесс злокачественной эволюции, протекционистом которого может стать плексиформная нейрофиброма, затронет около 9-10% клинических случаев.

диагностика

Курс исследований, который приводит к диагностике нейрофибромы, всегда начинается с физического осмотра и из анамнеза ; поэтому, основываясь на результатах только что упомянутых проверок, можно продолжить:

• КТ или ядерно-магнитный резонанс анатомического участка, где находится опухоль (и), для изучения местоположения и степени опухолей;
• Биопсия опухоли, для диагностического подтверждения нейрофибромы;
• Генетический тест, чтобы определить, страдает ли пациент от нейрофиброматоза 1 типа.

терапия

Лечение нейрофибромы варьируется в зависимости от нескольких факторов, а именно:

• Тип нейрофибромы;
• Презентация в одном или нескольких режимах;
• Размер и симптоматика;
• Вызывающая причина.

Лечение кожной нейрофибромы

Кожная нейрофиброма однократная или множественная, как правило, не требует какого-либо лечения, так как в обоих случаях она не опасна для здоровья пациента.

Единственными кожными нейрофибромами, подвергшимися терапии, а точнее хирургической терапии, являются те, которые очень болезненны и расположены в анатомических участках, которые глубоко портят внешний вид субъекта.

С точки зрения своей сложности хирургическое лечение кожной нейрофибромы не представляет особой сложности.

При наличии нейрофиброматоза типа 1 применение хирургического вмешательства для устранения нейрофибром нечасто не только потому, что этим опухолям не хватает опасности, но и потому, что их много (и операция по удалению будет очень длительной).

Лечение плексиформной нейрофибромы

Нейрофиброма плексиформного типа - это опухолевое образование, которое всегда подвергается хирургическому лечению, за исключением того, что вышеупомянутое лечение представляет собой:

• Трудно выполнить . Плексиформные нейрофибромы располагаются в глубине и ближе к большему количеству нервов; эти характеристики значительно усложняют возможность проведения операции по удалению;
• Очень агрессивно Операция по удалению плексиформной нейрофибромы предполагает, по сути, полное удаление соответствующих участков нервов (вмешательство при резекции).

В свете этого, врачи считают, что хирургическое удаление плексиформных нейрофибром необходимо выполнять только тогда, когда последние ответственны за тяжелые симптомы или имеют высокий риск злокачественной трансформации . В отсутствие вышеупомянутых предположений (следовательно, ограниченных симптомов и низкого риска злокачественной трансформации) единственным жизнеспособным способом является периодический мониторинг образования (образований) опухоли.

любопытство

Лучевая терапия не входит в число методов лечения плексиформной нейрофибромы, поскольку она является фактором, способствующим процессам трансформации в злокачественную опухоль оболочек периферических нервов.

Лечение плексиформной нейрофибромы превратилось в злокачественную опухоль

Злокачественная эволюция плексиформной нейрофибромы всегда требует применения лечения для удаления опухолевой массы.

Возможные методы лечения злокачественной опухоли оболочек периферических нервов включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию .

Послеоперационное удаление плексиформной нейрофибромы

После операции по удалению плексиформных нейрофибром или их злокачественных образований пациент должен пройти ряд реабилитационных процедур физиотерапевтического типа, чтобы оправиться от определенных неврологических нарушений, вызванных нервной резекцией.

Возможные методы лечения будущего

В последнее время эксперты, занимающиеся поиском новых методов лечения нейрофибромы, заметили, что последняя, ​​по-видимому, испытывает замедление развития при воздействии препаратов- ингибиторов АПФ ; Ингибиторы АПФ, как, возможно, уже известно многим читателям, являются лекарственными средствами, предназначенными для лечения гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний.

прогноз

Прогноз при наличии нейрофибромы варьируется в зависимости от того, является ли опухоль дермальной или плексиформной, и в зависимости от того, является ли способ презентации одиночным или множественным (NB: когда речь идет о множественной модальности, очевидно, делается ссылка на нейрофиброматоз типа 1).

Дермальная нейрофиброма

Учитывая только отсутствие последствий для продолжительности жизни пациентов, как одиночные, так и множественные кожные нейрофибромы имеют благоприятный прогноз.

Однако, если влияние на физический аспект также принимается во внимание, то, что только что было сказано, больше не действует; на самом деле, в то время как одиночная кожная нейрофиброма продолжает иметь благоприятный прогноз, множественная кожная нейрофиброма предполагает коннотации очень неприятного состояния, поскольку она может глубоко уродовать лицо, туловище, руки и т. д.

Плексиформная нейрофиброма

Плексиформная нейрофиброма - это опухолевое образование с потенциально плохим прогнозом; его возможная злокачественная эволюция, на самом деле, может иметь летальные последствия (злокачественная опухоль оболочек периферических нервов представляет собой саркому, от которой могут зависеть метастазы).

В таком контексте способ представления имеет относительную важность в том смысле, что опасности, связанные с плексиформной нейрофибромой, существуют как тогда, когда последняя представлена ​​в единственной форме, так и когда она встречается в множественной форме.

профилактика

В настоящее время нет способа предотвратить образование нейрофибромы, ни идиопатической формы, ни формы, связанной с нейрофиброматозом 1 типа.