Sunitinib

Сунитиниб является противоопухолевым лекарством, которое может ингибировать рост злокачественных клеток. Он продается под торговым названием Sutent®.

Сунитиниб - Химическая структура

Показания к применению

Для чего он использует

Применение сунитиниба показано для лечения следующих заболеваний:

Стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST) в тех случаях, когда терапия иматинибом (другим противоопухолевым лекарственным средством) больше не действует или не может быть назначена;
Метастатический почечно-клеточный рак;
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (то есть опухоли клеток поджелудочной железы, которые продуцируют гормоны).

Предупреждения

Сунитиниб может быть назначен пациентам только врачом, который специализируется на использовании противоопухолевых препаратов.

Сунитиниб может вызвать повышение артериального давления, поэтому необходимо следить за давлением на протяжении всего лечения. В некоторых случаях может потребоваться медикаментозное лечение.

Поскольку сунитиниб может вызывать нарушения сердечного ритма, врач может принять решение о том, чтобы пациенты регулярно проверяли вашу ЭКГ.

Принимая сунитиниб, можно снизить функцию щитовидной железы, поэтому необходимо проверить функции щитовидной железы как до, так и во время лечения препаратом.

Поскольку сунитиниб может вызывать повреждение печени, следует выполнять функциональные пробы печени как до, так и во время лечения препаратом.

В течение всего периода лечения сунитинибом следует проводить проверку функции почек.

Сунитиниб может влиять на заживляющую способность раны, поэтому лечение следует прекратить у пациентов, перенесших операцию.

Перед началом лечения сунитинибом желательно выполнить стоматологические осмотры.

У больных сахарным диабетом - при лечении сунитинибом - необходимо регулярно контролировать уровень гликемии и - при необходимости - корректировать дозу лекарств от диабета, чтобы предотвратить слишком низкий уровень сахара в крови.

Сунитиниб не следует применять у пациентов в возрасте до 18 лет.

Сунитиниб может вызывать побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и / или управлять техникой.

взаимодействия

Следует избегать одновременного приема препаратов, индуцирующих сунитиниб и цитохром P3A4. На самом деле, эти препараты способны снизить концентрацию сунитиниба в плазме. Среди этих препаратов мы вспоминаем:

Рифампицин, антибиотик;
Дексаметазон, кортикостероид;
Фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, препараты, применяемые при лечении эпилепсии;
Препараты на основе зверобоя (или зверобоя), растения, обладающего антидепрессантными свойствами.

Также следует избегать одновременного применения сунитиниба и ингибиторов цитохрома P3A4. Среди этих ингибиторов мы находим:

Кетоконазол и итраконазол, противогрибковые препараты;
Ритонавир, противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ;
Эритромицин и кларитромицин, препараты с антибиотическим действием;
Грейпфрут и его производные.

Эти препараты, на самом деле, способны увеличивать концентрацию сунитиниба в плазме, вызывая потенциально опасные эффекты.

Побочные эффекты

Сунитиниб может вызывать различные виды побочных эффектов, хотя не все пациенты испытывают их. Это зависит от чувствительности каждого человека к препарату. Поэтому не сказано, что все побочные эффекты имеют одинаковую интенсивность у каждого пациента.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения сунитинибом.

Сердечно-сосудистые заболевания

Терапия сунитинибом может вызвать:

кардиомиопатия;
Нарушения сердечного ритма;
Сердечный приступ;
Снижение количества крови, перекачиваемой из сердца в организм;
Перикардиальный выпот;
Гипертония;
Недостаточное кровоснабжение сердца из-за обструкции или сужения коронарных артерий;
Образование тромбов;
Инсульт.

Временное снижение производства клеток крови

Лечение сунитинибом может вызвать временное снижение производства клеток крови. Это сокращение может привести к:

Анемия (снижение количества гемоглобина в крови);
Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов) с последующей повышенной подверженностью инфекциям, даже серьезным;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) с повышенным риском кровотечений и кровотечений.

Расстройства нервной системы

Терапия сунитинибом может вызвать чрезмерную усталость, головокружение, головную боль и проблемы со сном.

Психические расстройства

Лечение сунитинибом может вызвать бессонницу и депрессию.

Гепатобилиарные расстройства

Терапия сунитинибом может вызывать изменения уровня ферментов печени в крови, печеночной недостаточности, гепатита, желтухи и воспаления желчного пузыря с камнями или без них.

Желудочно-кишечные расстройства

Лечение сунитинибом может вызвать:

Тошнота и рвота;
Диарея;
Запор;
Боль в животе или отек;
Воспаление желудочно-кишечного тракта;
Избыток газа в желудке и кишечнике;
Изжога;
панкреатит;
Разрушение опухоли, вызывающее перфорацию кишечника.

Заболевания легких и дыхательных путей

Терапия сунитинибом может вызвать одышку, кашель, задержку жидкости в легких, сухость носа и заложенность носа.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Лечение сунитинибом может вызывать изменения цвета мочи, изменение частоты мочеиспускания, отсутствие мочеиспускания, почечную недостаточность и протеинурию (присутствие белка в моче).

Нарушения кожи и кожных тканей

Терапия сунитинибом может вызвать изменение цвета или гиперпигментацию кожи, изменение цвета волос, сыпь, кожную сыпь, сухость, шелушение, зуд, волдыри, прыщи, изменения чувствительности кожи, выпадение волос, изменение и потерю ногти.

Кроме того, могут возникнуть более серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (более тяжелый вариант полиморфной эритемы), мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз.

Эндокринные расстройства

Лечение сунитинибом может вызвать гипотиреоз, но также может привести к увеличению производства гормонов щитовидной железы. Это увеличение приводит к увеличению обмена веществ.

Кроме того, препарат может вызывать воспаление щитовидной железы.

Синдром лизиса опухоли (TLS)

Этот синдром вызван выбросом в кровоток внутриклеточных продуктов в результате массового лизиса опухолевых клеток. Симптомы, которые могут возникнуть:

Тошнота;
Изменения сердечного ритма;
Одышка;
Мышечные спазмы;
Судороги;
Изменения в почечной функции;
Острая почечная недостаточность.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии сунитинибом:

Аллергические реакции у чувствительных субъектов;
Снижение уровня гликемии;
Боль, болезненность, воспаление или сухость во рту;
Изменения в смысле вкуса;
Трудность или неспособность глотать;
Потеря аппетита;
Носовая кровь;
Боль в мышцах и суставах;
Лихорадка;
Синдром гриппа;
гиперурикемии;
Повышенная концентрация креатинфосфокиназы в крови;
Обезвоживание;
Инфекции мягких тканей;
Свищи, то есть ненормальное трубчатое соединение между внутренними органами и кожей или другими тканями, которые обычно не связаны друг с другом;
Рабдомиолиз, это разрыв клеток, из которых состоят скелетные мышцы, с последующим высвобождением в кровообращение веществ, содержащихся в мускулатуре.

передозировка

Если вы подозреваете, что приняли передозировку лекарств, вы должны немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу.

Специфического противоядия от передозировки сунитиниба нет. Для устранения препарата, не усваиваемого организмом, может быть полезно выполнить промывание желудка.

Механизм действия

Сунитиниб оказывает терапевтическое действие, ингибируя множественные рецепторы тирозинкиназы (RTK). Тирозинкиназы, на которые действует сунитиниб, представляют собой особые белки, экспрессируемые на мембране злокачественных клеток, которые участвуют в росте, неоангиогенезе (построении сосудистой сети, необходимой для питания массы опухоли) и в метастатическом прогрессировании рака.

В частности, сунитиниб способен подавлять:

Рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGFRβ);
Рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3);
Рецептор фактора стволовых клеток (KIT);
Рецептор тирозинкиназы FLT3;
Рецептор CSF-1R (рецептор колониестимулирующего фактора);
Рецептор глиального производного нейтрофического фактора (RET).

Режим использования - Позология

Сунитиниб доступен для перорального применения в виде твердых капсул. Капсулы могут иметь различный цвет в зависимости от количества активного ингредиента, который они содержат.

Капсулы можно принимать либо на полный желудок, либо на пустой желудок.

Дозировка сунитиниба должна устанавливаться врачом в соответствии с подлежащей лечению патологией и в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Ниже приведены дозы препарата, обычно используемого.

Стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта и метастатический почечно-клеточный рак

Для лечения этого типа рака обычная доза сунитиниба составляет 50 мг один раз в день и принимается в течение 28 дней. Следующие 14 дней составляют период перерыва, в течение которого препарат не следует принимать.

Продолжительность лечения должна быть решена врачом.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Для лечения этого типа рака обычная доза сунитиниба составляет 37, 5 мг один раз в день, без периода паузы. Опять же, продолжительность терапии определяется врачом.

Беременность и Лактация

Исследования на животных показали, что сунитиниб может вызывать пороки развития плода. Таким образом, препарат не должен использоваться беременными женщинами, за исключением случаев, когда врач не считает его абсолютно необходимым и если ожидаемые выгоды для матери оправдывают потенциальные риски для плода.

Однако необходимо принять методы контрацепции, чтобы избежать наступления возможной беременности.

Поскольку сунитиниб выделяется с грудным молоком, кормящие матери не должны принимать лекарства.