амилоидоз

всеобщность

Амилоидоз - это термин, используемый для определения группы заболеваний, характеризующихся накоплением, часто во внеклеточной области, фибриллярного белкового материала, определяемого как амилоид . Нерастворимые амилоидные фибриллы образуют особенно стабильные отложения во многих органах.

Другие фотографии Амилоидоз - Галерея 2

Симптомы и тяжесть заболевания зависят от органа, на который в основном влияет накопление амилоида, и от типа амилоидоза. Тем не менее, большинство случаев являются системными. Другими словами, фибриллярные отложения широко распространены и могут потенциально нарушать функцию многих тканей и органов организма. Диагноз определяется биопсией, исследуя маленький образец ткани под микроскопом. Потенциальные этиологические факторы варьируются в зависимости от варианта амилоидоза. Доступные методы лечения помогают справиться с симптомами и ограничить выработку амилоида.

Характеристика амилоидных отложений

Амилоидоз возникает из-за нарушений вторичной структуры белков (с конфигурацией β-складчатых листочков). Фактически, в нормальных условиях белки синтезируются в виде линейной цепочки аминокислот, которая при свертывании предполагает определенную пространственную конформацию (сворачивание белка). Благодаря своей структуре и, следовательно, правильной укладке белка, белок способен выполнять физиологические функции, для которых он заменен. Амилоидные белки происходят из предшественника, неправильно обработанного клетками (из-за «неправильного складывания»). Формирующие фибриллы белки диверсифицируются в зависимости от размера, аминокислотной последовательности и нативной структуры, но они становятся нерастворимыми агрегатами, которые похожи по структуре и свойствам. Предшественники фибрилл представлены первичными молекулами (например: легкая цепь иммуноглобулина, β2-микроглобулин, аполипопротеин А1 и т. Д.) Или из продуктов, которые отражают изменение в аминокислотной последовательности. Аберрантная вторичная структура предрасполагает к образованию фибрилл, которые могут локально откладываться в тканях и органах и приводить к нарушению их нормальной физиологической функции. Было идентифицировано более 20 различных предшественников белка, которые могут принимать амилоидную конформацию, поэтому существует много различных типов амилоидоза.

Основываясь на расположении амилоидных отложений, заболевание можно разделить на:

Локализованная форма: ограничена определенным органом или тканью (сердце, почки, желудочно-кишечный тракт, нервная система и дерма) и, как правило, менее серьезна, чем системные (диффузные) формы. Например, амилоидоз может повлиять только на кожу, вызывая депигментацию и / или зуд. Особый тип амилоидного белка был также обнаружен в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Локализованный амилоидоз типичен для старения и пациентов с диабетом 2 типа (где белок накапливается в поджелудочной железе).
Системная форма: амилоидные отложения присутствуют в различных органах и обычно распознают опухолевое, воспалительное, генетическое или ятрогенное происхождение. Системный амилоидоз часто бывает очень тяжелым: он обычно поражает сердце, почки, кишечник и нервы, вызывая прогрессирующую недостаточность органов.

классификация

Существует много форм амилоидоза, классифицированных в зависимости от природы белков, которые составляют фибриллярные отложения.

Наиболее распространенные варианты:

Первичный амилоидоз (также называемый амилоидозом легкой цепи, AL);
Вторичный амилоидоз (также называемый приобретенным амилоидозом, АА);
Наследственный амилоидоз;
Амилоидоз, связанный со старением (или старческий системный амилоидоз).

AL амилоидоз

Смотрите также: симптомы амилоидоза

Наиболее распространенной формой системного амилоидоза является первичная (АЛ). AL амилоидоз вызван накоплением фибрилл, содержащих легкие цепи иммуноглобулинов, полученных из моноклональных плазматических клеток. Заболевание часто является следствием моноклональных гаммопатий и может быть связано с множественной миеломой или другими лимфопролиферативными нарушениями В-цепи.

При AL амилоидозе фибриллярные отложения могут постепенно оседать на уровне органов за много лет до клинической картины. Симптомы изменчивы и, в дополнение к общим проявлениям (усталость, отек и потеря веса), зависят от пораженного органа и размера отложений амилоида. Например, если они откладываются в почках, они могут вызвать хроническую почечную недостаточность, тогда как, если они локализуются в сердце, они могут поставить под угрозу способность снабжать все тело достаточной кровью. Амилоид обычно локализуется в почках, сердце, печени, периферической нервной системе и вегетативной нервной системе. Другие районы, которые могут быть затронуты: легкие, кожа, язык, щитовидная железа, кишечник и кровеносные сосуды.

AL амилоидоз потенциально может вызвать следующие симптомы:

Слабость и значительная потеря веса;
Задержка жидкости с отеком (в результате сердечной недостаточности или нефротического синдрома);
Головокружение;
Одышка;
Онемение или покалывание в руках и ногах;
Кистевой туннельный синдром (нарушение функции срединного нерва);
Повреждения кожи: петехии и синяки;
Фиолетовый вокруг глаз;
Макроглоссия (объемный рост языка.).

Вторичный, старческий и наследственный амилоидоз

Менее распространенные формы системного амилоидоза кратко описаны ниже:

Вторичный амилоидоз (АА) : он также известен как приобретенный амилоидоз и может развиться как осложнение различных заболеваний, которые вызывают постоянное воспалительное состояние (таких как туберкулез, ревматоидный артрит, проказа и семейная средиземноморская лихорадка) и некоторых форм рака (например, клеточный рак почек). В этих процессах вмешательство провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6 и TNF) стимулирует печеночную продукцию сывороточного амилоида A (SAA). SAA может обнаруживаться в высоких концентрациях в сыворотке пациентов с ревматоидным артритом, болезнью Хрона и при наследственных формах периодической лихорадки, по крайней мере, до тех пор, пока воспалительная фаза этих хронических состояний не ослабнет. Типичными местами накопления амилоида являются селезенка, печень, почки, надпочечники и лимфатические узлы. Вторичный амилоидоз, на самом деле, представляет собой характерную форму протеинурии и / или гепатоспленомегалии, чтобы показать участие этих органов. Лечение основного состояния часто предотвращает ухудшение амилоидоза.
Сенильный системный амилоидоз (сердечный) : амилоидоз, связанный с нормальным процессом старения, обычно встречается у пациентов старше 60 лет. Отложения в этой форме откладываются на уровне сердца. Причины еще не известны, и в настоящее время разрабатываются новые диагностические тесты и методы лечения.
Наследственный амилоидоз : отмечается в некоторых семьях в результате генетического дефекта. Эти мутации влияют на специфические белки крови (такие как транстиретиновый белок, TTR) и могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Наследственный амилоидоз в основном поражает нервную систему: у пациентов развивается характерная симметричная сенсомоторная невропатия в нижних конечностях. Другие амилоидные отложения могут быть расположены на уровне сердца, кровеносных сосудов и почек.

Возможные последствия фибриллярных отложений при амилоидозе

Пораженный орган или система	Возможные последствия
мозг	Болезнь Альцгеймера
Пищеварительная система	Макроглоссия, затрудненное глотание, диарея или запор, кишечная непроходимость и плохое усвоение питательных веществ
сердце	Нарушения сердечного ритма (аритмии) и сердечная недостаточность
почки	Накопление жидкости в тканях и отек, белки в моче (определяется с помощью анализа мочи) и почечная недостаточность
печень	Гепатомегалия (увеличение печени)
легкие	Затрудненное дыхание
лимфатические узлы	Раздутые лимфатические узлы
Нервная система	Туннельный синдром запястья, онемение, покалывание или отсутствие ощущения в ногах и на растениях или ощущение жжения в этих регионах
кожа	Папулы, пурпура и синяки
щитовидная железа	Увеличение щитовидной железы (щитовидной железы)

Кто подвергается наибольшему риску?

Люди со следующим профилем имеют повышенный риск развития амилоидоза:

Мужской пол: амилоидоз преимущественно поражает мужчин;
Пациенты старше 60 лет;
Нарушения, затрагивающие плазматические клетки (множественная миелома, лимфома, моноклональная гаммопатия или макроглобулинемия Вальденстрема);
Хроническое инфекционное или воспалительное заболевание (такое как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, семейная средиземноморская лихорадка или анкилозирующий спондилит);
Длительный диализ;
Генетические мутации, которые влияют на конформацию белков.

диагностика

Накопление большого количества амилоида может изменить нормальное функционирование многих органов. Диагноз амилоидоза может быть очень сложным, так как симптомы часто носят общий характер. Однако врачи могут заподозрить амилоидоз, когда:

Несколько органов имеют функциональный дефицит;
Задержка жидкости происходит с последующим отеком на уровне тканей;
Происходит необъяснимое кровотечение, особенно в коже (экхимоз, пурпура и т. Д.).

Чтобы исключить другие состояния, врач может начать с проведения:

Физикальное обследование (для выявления клинических признаков поражения органов);
Анализы крови и мочи (чтобы найти вовлеченный фибриллярный белок).

Диагноз может быть окончательно подтвержден биопсией и микроскопическим исследованием образца, взятого и обработанного красным цветом Конго. У некоторых пациентов, у которых подозревается амилоидоз, может быть выполнена биопсия на периомбелической жировой подушке. Кроме того, врачи могут выполнить ту же процедуру, взяв образец почки, прямой кишки или кожи. После постановки диагноза врач может назначить дальнейшие периодические осмотры для проверки уровня сопутствующих веществ, размера и расположения амилоидных отложений, течения заболевания и последствий лечения.

Прогноз и терапия

Терапия должна быть адаптирована к различным формам амилоидоза, принимая во внимание основные состояния и вторичные по отношению к патологии. К сожалению, терапевтические протоколы для уменьшения или контроля симптомов и осложнений заболевания для большинства людей лишь незначительно успешны. Никакое лечение, направленное на отложения амилоида, до сих пор не доступно, и поэтому терапия направлена на подавление базовой дискразии плазматических клеток с поддерживающими мерами для поддержки и, возможно, сохранения функции органа.

Первичный амилоидоз, независимо от того, связан ли он с множественной миеломой или нет, имеет плохой прогноз и выживаемость составляет приблизительно 2-4 года. Большинство людей, страдающих обоими заболеваниями, умирают в течение 1-2 лет. Наиболее частые причины смерти представлены картинами сердечной, почечной и дыхательной недостаточности, кровотечением из желудочно-кишечного тракта и инфекциями. В случае первичного амилоидоза основной целью является наследование патологического клона. Для этой цели можно рассмотреть химиотерапию. Как и в классических формах моноклональных гаммопатий, вводятся мелфалан или циклофосфамид (химиотерапевтические агенты, также используемые для лечения некоторых новообразований) и дексаметазон, кортикостероид, используемый для его противовоспалительного действия. Комбинация этих препаратов подавляет аномальные клетки костного мозга, поэтому может привести к постепенному снижению количества амилоида в организме и предотвратить повреждение органов. Исследователи изучают другие схемы химиотерапии, подходящие для лечения амилоидоза. Несколько лекарств, используемых при лечении множественной миеломы (бортезомиб, талидомид и леналидомид), также были протестированы для оценки их эффективности при лечении амилоидоза.

В некоторых случаях трансплантация стволовых клеток может представлять собой терапевтический вариант. Выбранных пациентов можно эффективно лечить с помощью внутривенного введения высоких доз мелфалана с последующим переливанием периферических стволовых клеток, т.е. незрелых клеток крови, ранее собранных для замены больного или поврежденного костного мозга (кроветворной ткани).

В случае вторичного амилоидоза (АА) лечение основного воспалительного заболевания (воспалительных состояний, хронических инфекций или карциномы), как правило, замедляет или обращает вспять течение заболевания. Прогноз вторичного амилоидоза зависит от того, как лечится основное состояние и выживаемость составляет приблизительно 5-10 лет.

Трансплантация органов (почки, сердце и т. Д.) Может продлить выживание ограниченного числа пациентов с органной недостаточностью, вторичной к амилоидозу. Тем не менее, болезнь продолжает прогрессировать, и даже пересаженный орган может накапливать амилоидные отложения (этого можно избежать, если это возможно, подавляя химиотерапию костного мозга). Исключение составляет трансплантация печени, которая может ограничивать прогрессирование наследственного амилоидоза (часто белок, вызывающий эту форму амилоидоза, синтезируется в печени). Перспектива для последней формы варьируется в зависимости от типа генной мутации и степени прогресса на момент постановки диагноза. Амилоидные отложения, расположенные в определенной области тела, иногда могут быть удалены хирургическим путем.