Капецитабин

Капецитабин является противоопухолевым препаратом, принадлежащим к семейству антиметаболитов.

Капецитабин - химическая структура

Он находится в списке основных лекарств, составленном Всемирной организацией здравоохранения, в списке, в котором перечислены все лекарства, которые должны присутствовать в базовой системе здравоохранения.

Показания к применению

Для чего он использует

Применение капецитабина показано для лечения:

Профилактика рака толстой кишки и рецидивов после полного хирургического удаления опухолевой массы;
Рак прямой кишки;
Рак желудка;
Рак молочной железы.

Предупреждения

Пациенты со следующими состояниями должны обязательно сообщить своему врачу перед началом терапии капецитабином:

Заболевания печени;
Почечные расстройства;
Сердечные расстройства;
Сахарный диабет;
Нарушения зрения;
невропатия;
Опухоль распространяется в мозг;
Изменения концентрации электролитов в крови;
Обезвоживание;
Тошнота и рвота в тяжелой форме, которые препятствуют потреблению пищи и воды;
Диарея в тяжелой форме.

Назначение капецитабина пациентам с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) не следует проводить из-за повышенного риска развития серьезных побочных эффектов.

Применение капецитабина у детей и подростков не рекомендуется.

Поскольку капецитабин может вызывать головокружение, усталость и тошноту, способность управлять автомобилем и пользоваться машинами может быть нарушена.

Лечение капецитабином следует немедленно прекратить, если появляются следующие симптомы:

Сильная диарея, особенно если четыре или более разряда происходят в день;
В случае более одного приступа рвоты в течение 24 часов;
Появление боли, покраснения, отека или образования язв во рту, которые являются типичными признаками возникновения стоматита;
Чрезмерная потеря аппетита;
Температура тела выше 38 ° С;
Начало инфекции;
Сильная боль в груди;
Синдром кистей и стоп.

взаимодействия

Одновременный прием капецитабина и варфарина (пероральный антикоагулянт) может увеличить риск развития потенциально смертельных кровотечений.

Одновременный прием капецитабина и лучевая терапия могут повысить токсичность самого капецитабина.

Капецитабин может повышать концентрацию фенитоина в плазме (лекарство, используемое для лечения эпилепсии), поэтому пациенты, которых лечат эпилепсией, должны тщательно контролироваться.

Фолиевая кислота может вызвать увеличение токсичности капецитабина.

Некоторые антацидные препараты могут вызывать небольшое увеличение концентрации капецитабина в плазме.

Следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола (лекарственного средства, используемого для лечения подагры), поскольку терапевтическая эффективность самого капецитабина может быть снижена.

Следует избегать одновременного приема капецитабина и соривудина или его аналогов (лекарств, используемых для лечения черепицы), поскольку соривудин ингибирует дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD).

Побочные эффекты

Капецитабин может вызывать различные побочные эффекты. Тип побочных эффектов и интенсивность, с которой они происходят, варьируются от пациента к пациенту из-за большой изменчивости в ответ на химиотерапию, которая существует между одним человеком и другим.

Основные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии капецитабином, перечислены ниже.

Расстройства полости рта

Лечение капецитабином может вызывать боль и появление язв в полости рта, независимо от того, связано ли это с изменением вкусовых ощущений. Чтобы предотвратить эти симптомы, полезно принимать много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой несколько раз в день.

Желудочно-кишечные расстройства

Терапия капецитабином может вызвать тошноту и рвоту, которые можно контролировать с помощью противорвотных (противорвотных) препаратов. Однако, если эти симптомы сохраняются - несмотря на использование лекарств - или если они возникают в тяжелой форме, необходимо сообщить об этом врачу.

Капецитабин также может вызывать диарею, которая может возникать как при умеренной (1-2 шока в день), так и при тяжелой форме (4-6 шоков в день). Этот симптом можно держать под контролем с помощью антидиарейных препаратов, но - если он встречается в тяжелой форме - может быть необходимо прекратить лечение. В любом случае, хорошо пить много, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Кроме того, препарат может вызывать спазмы в животе, запоры, расстройство желудка, кишечные кровотечения, кишечную непроходимость, воспаление кишечника, желудка или пищевода, боль в нижней части живота, изжогу, дискомфорт в животе и может способствовать возникновению анорексии,

Синдром руки-ноги

Терапия капецитабином может вызвать синдром кисть-стоп. Этот синдром характеризуется ощущением покалывания в руках и ногах, сопровождаемым болью, покраснением, отеком и эритемой.

Миелосуппрессия

Капецитабин может вызывать миелосупрессию, то есть он может вызывать угнетение костного мозга. Следовательно, наблюдается снижение гемопоэза (снижение синтеза клеток крови), которое может привести к:

Анемия (снижение количества гемоглобина в крови);
Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов) с последующей повышенной подверженностью инфекциям;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) с повышенным риском кровотечения.

Гепатобилиарные расстройства

Лечение капецитабином может вызвать дисфункцию печени, холестатический гепатит, печеночную недостаточность и желтуху.

Расстройства нервной системы

Терапия капецитабином может вызывать бессонницу, депрессию, сонливость, головокружение, головокружение, головную боль, онемение или покалывание в коже, затруднения в речи, нарушение памяти, потерю координации движений, нарушения равновесия, невропатию и сенсорные нарушения.

Более того, препарат может способствовать появлению спутанных состояний, приступов паники, подавленного настроения и снижения либидо.

Глазные расстройства

Капецитабин может вызывать раздражение глаз, повышенное слезотечение, стриктуру слезного протока, конъюнктивит, помутнение зрения и двоение в глазах.

Сердечно-сосудистые заболевания

После лечения капецитабином могут возникнуть аритмии, сердцебиение, боль в груди, инфаркт, гипотония или гипертензия и продление интервала QT (интервал времени, необходимый для деполяризации и реполяризации миокарда желудочков).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Капецитабин может вызывать сухость кожи, зуд, сыпь, алопецию, покраснение кожи, воспаление кожи, язвы или волдыри, реакции светочувствительности и изменения ногтей.

Респираторные расстройства

Лечение капецитабином может способствовать возникновению кашля (с кровью или без нее), одышки, инфекций легких и дыхательных путей (таких как пневмония и бронхит), коллапса легких, астмы и одышки при физической нагрузке.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Терапия капецитабином может вызвать накопление жидкости в почках, увеличить частоту мочеиспускания во время ночного отдыха (никтурия), недержания мочи, затруднения мочеиспускания и нарушения функции почек с появлением крови или белка в моче.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после терапии капецитабином:

Аллергические реакции у чувствительных субъектов;
Обезвоживание;
тромбофлебит;
артралгия;
Лихорадка;
Озноб;
Отек;
Недомогание;
Повышенный уровень триглицеридов и сахаров в крови;
Снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), натрия (гипонатриемия), кальция (гипокальциемия) и / или магния (гипомагниемия);
Боль в костях;
Мышечная слабость или скованность;
Мышечные спазмы;
Боль в ушах;
Потеря слуха;
Звон в ушах (то есть восприятие жужжания, свиста, шипения, звона и т. Д.);
Изменения голоса;
Потливость и ночные поты.

передозировка

В случае передозировки капецитабином симптомы могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, депрессией костного мозга, воспалением или изъязвлением кишечника и / или рта, болью или кровотечением из кишечника и / или желудка.

Если вы подозреваете, что приняли передозировку лекарства, вы должны немедленно обратиться к врачу и обратиться в ближайшую больницу.

Механизм действия

Капецитабин является антиметаболитным средством. Это пролекарство, то есть оно не обладает фармакологической активностью как таковое, но должно метаболизироваться специфическими ферментами для превращения в активное лекарство.

В частности, капецитабин - после ферментативного метаболизма - превращается в 5-фторурацил, препарат, уже используемый в терапии рака как таковой.

После получения 5-фторурацила он оказывает противоопухолевое действие тремя различными способами:

Ингибирует тимидилатсинтазу, основной фермент в синтезе ДНК;
Он связывается с РНК, что приводит к аномальной РНК;
Он ингибирует синтез новой РНК, блокируя один из ферментов, участвующих в этой операции: урацилфосфатазу.

Поскольку ДНК и РНК имеют фундаментальное значение для жизни клеток, ингибирование их синтеза вызывает несбалансированный рост клеток, что приводит к гибели самой клетки.

Режим использования - Позология

Капецитабин доступен для перорального применения в форме светло-розовых или персиковых таблеток, в зависимости от количества активного ингредиента, который они содержат.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, со стаканом воды в течение тридцати минут после еды.

Дозировка капецитабина должна устанавливаться врачом на основе поверхности тела пациента, в соответствии с состоянием пациента и в соответствии с типом и степенью тяжести патологии, подлежащей лечению.

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы вводимого препарата.

Как правило, обычная доза, используемая у взрослых, составляет 1250 мг / м2 площади поверхности тела в день, которую следует принимать в виде двух разделенных доз.

Обычно курс терапии длится 21 день, из которых 14 дней включают прием капецитабина, а остальные 7 составляют период паузы, в течение которого препарат не следует принимать.

Если капецитабин назначается в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, может потребоваться уменьшение дозы обычно вводимого препарата.

Беременность и Лактация

Из-за возможного повреждения, которое капецитабин может причинить плоду, препарат не следует применять беременным женщинам, независимо от того, известны они или подозреваются.

Поскольку капецитабин может выводиться с грудным молоком, кормящие матери не должны принимать лекарства.

Противопоказания

Применение капецитабина противопоказано в следующих случаях:

Известна повышенная чувствительность к капецитабину;
В случае пациентов с чрезмерно низким уровнем лейкоцитов и тромбоцитов;
У пациентов, страдающих тяжелыми заболеваниями печени и / или почек;
У пациентов с установленным дефицитом DPD;
У пациентов, которые принимали препараты, применяемые для лечения черепицы в течение последних четырех недель;
У детей и подростков;
При беременности;
Во время кормления грудью.