всеобщность
Сосудорасширяющие средства представляют собой лекарственные средства, которые оказывают расслабляющее действие на мускулатуру кровеносных сосудов с последующим их расширением.
Поэтому сосудорасширяющие препараты в основном используются при лечении гипертонии .
Более подробно, расширители артерий уменьшают системное сосудистое сопротивление, уменьшая постнагрузку на левый желудочек; по этой причине они в основном находят применение при лечении сердечной недостаточности, стенокардии и системной легочной гипертонии.
Расширители вен, с другой стороны, уменьшают преднагрузку сердца и уменьшают гидростатическое давление капилляров, таким образом противодействуя возникновению отеков. Эти вазодилататоры иногда используются при лечении сердечной недостаточности, но более полезны при лечении системного и легочного отека, вызванного им.
Сосудорасширяющие препараты можно разделить на различные классы, как в зависимости от их химической структуры, так и в зависимости от механизма действия, посредством которого они выполняют свое действие.
Эти занятия будут кратко описаны ниже.
Антагонисты каналов Ленти дель Кальцио
Эти специфические сосудорасширяющие препараты действуют путем противодействия зависимым от напряжения кальциевым каналам типа L (иначе называемым медленными кальциевыми каналами), присутствующими прежде всего в гладких мышцах кровеносных сосудов. При этом эти препараты противодействуют сужению носа и вызывают вазодилатацию.
Это возможно, потому что кальций играет фундаментальную роль в механизмах сокращения гладких мышц. Фактически, после повышения внутриклеточных уровней ионов кальция эти же катионы образуют комплекс с кальмодулином, определенным типом белка плазмы. Этот комплекс вызывает активацию киназы, которая вызывает фосфорилирование легкой цепи миозина, следствием чего является сокращение гладких мышц сосудов.
Следовательно, блокируя кальциевые каналы типа L, каскад сигналов, приводящих к сокращению мышц, подавляется вверх по течению, что способствует появлению вазодилатации.
Эта категория вазодилататоров включает такие активные ингредиенты, как:
- Дигидропиридины, такие как амлодипин (Norvasc®), нимодипин (Nimotop®) и нифедипин (Adalat®). В частности, этот последний активный принцип выполняет свое сосудорасширяющее действие в основном на уровне коронарных артерий.
- Верапамил (Isoptin®) и дилтиазем (Altiazem®). Следует отметить, что эти блокаторы кальциевых каналов также используются при лечении сердечных аритмий; по этой причине они иногда группируются в категорию антиаритмических препаратов.
Нитропроизводные с сосудорасширяющим действием
Эти специфические сосудорасширяющие препараты оказывают свое действие, расслабляя гладкую мускулатуру сосудов, высвобождая окись азота (NO).
Оксид азота - это газ с сильными сосудорасширяющими свойствами, который естественным образом вырабатывается клетками эндотелия кровеносных сосудов. После высвобождения NO способен стимулировать выработку циклического GMP (циклического гуанозинмонофосфата), который вызывает каскад химических сигналов, приводящих к расслаблению гладких мышц.
Таким образом, нитропроизводные соединения, как только предполагалось, претерпевают трансформации, которые приводят к синтезу NO, непосредственно ответственного за сосудорасширяющую активность, которой обладают эти препараты.
Нитропруссиат натрия (Sodium Nitroprussiate®) относится к этой категории сосудорасширяющих препаратов.
Активаторы калиевых каналов
Вазодилататоры, принадлежащие к этой категории, способны оказывать свое действие посредством активации АТФ-чувствительных калиевых каналов, присутствующих в гладких мышцах сосудов. Благодаря открытию этих каналов, на самом деле происходит увеличение утечки ионов калия из клетки, что вызывает гиперполяризацию мембраны. В свою очередь, гиперполяризация клеточной мембраны приводит к закрытию зависящих от напряжения кальциевых каналов с последующим снижением уровня кальция в плазме. Все это приводит, наконец, к расслаблению гладких мышц, а следовательно, к расширению сосудов.
Активные ингредиенты, такие как пинацидил, никорандил и миноксидил, относятся к этой категории вазодилататоров. Последний активный ингредиент, однако, больше не используется в качестве сосудорасширяющего агента, поскольку он вызывает определенный тип побочного эффекта: гипертрихоз. В настоящее время, на самом деле, миноксидил доступен в фармацевтических составах, подходящих для применения на коже, и используется для лечения алопеции различного происхождения и природы.
Наконец, диазоксид также является активным ингредиентом, который может быть включен в категорию вазодилататоров, активирующих калиевые каналы. Тем не менее, этот активный ингредиент используется больше за его способность повышать уровень глюкозы в крови, чем за его сосудорасширяющие свойства, и в настоящее время используется при лечении гипогликемии.
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Фосфодиэстеразы представляют собой особые типы ферментов, работа которых заключается в разрыве фосфодиэфирных связей.
Существует по меньшей мере одиннадцать различных изоформ фермента фосфодиэстеразы. С точки зрения вазодилатации гладкой мускулатуры, представляющими интерес изоформами являются фосфодиэстеразы типа 3 (или PDE3, расположенные в гладкой мускулатуре сосудов и в сердце) и фосфодиэстеразы типа 5 (или PDE5, расположенные как в мускулатуре). гладкий сосуд, оба пещеристых тела полового члена).
Задача фосфодиэстеразы типа 3 заключается в разрушении циклического АМФ (циклического аденозинмонофосфата), в результате чего возникает вазоконстрикция.
Фактически, циклический AMP обычно выполняет действие вазодилататорного типа посредством активации механизма дефосфорилирования легкой цепи миозина, который фактически вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов.
Таким образом, ингибиторы PDE3 вызывают увеличение доступности циклического АМФ, что приводит к расширению сосудов.
Вазодилататоры селективного ингибитора PDE3 относятся к активным ингредиентам, таким как амринон, милринон и эноксимон .
Фосфодиэстеразы типа 5 также присутствуют на гладких мышцах сосудов, но их задача, в отличие от PDE3, состоит в том, чтобы разрушать циклический GMP. Следовательно, ингибиторы PDE5 способствуют вазодилатации за счет увеличения циклических уровней GMP (см. Механизм действия, оказываемый нитропроизводными вазодилататорами).
Тем не менее, селективные ингибиторы PDE5 - хотя изначально задумывались как антигипертензивные препараты - в настоящее время используются в основном для лечения эректильной дисфункции, именно потому, что они оказывают сосудорасширяющее действие даже на уровне кавернозных тел полового члена.
Среди ингибиторов PDE5, используемых в терапии, мы упоминаем силденафил (Виагра®), тадалафил (Сиалис®) и варденафил (Левитра®).
гидралазин
Гидралазин является активным ингредиентом, принадлежащим к семейству сосудорасширяющих препаратов, но обладающим довольно уникальным механизмом действия и все еще не полностью понятым.
Однако из проведенных исследований видно, что этот активный принцип способен вызывать расширение гладкой мускулатуры сосудов с помощью различных механизмов, таких как:
- Гиперполяризация клеточной мембраны через открытие калиевых каналов;
- Ингибирование активности IP3 (инозитол трифосфата), второго мессенджера, ответственного за высвобождение ионов кальция из саркоплазматического ретикулума;
- Стимуляция синтеза оксида азота (NO).
Сосудорасширяющее действие гидралазина высоко специфично для артериальных сосудов и рассматривается как сосудорасширяющее средство прямого действия.
Побочные эффекты
Тип побочных эффектов, которые могут возникнуть после лечения вазодилататорами, может варьироваться в зависимости от типа используемого активного ингредиента и выбранного пути введения.
Тем не менее, можно сказать, что многие из вышеупомянутых сосудорасширяющих препаратов могут вызывать побочные эффекты, такие как:
- Рефлекторная тахикардия и увеличение сократительной силы сердца, вызванные рефлексом барорецептора сердца, возникающим в ответ на вазодилатацию и гипотензию, оказываемую сосудорасширяющими препаратами.
- Гипотония, в том числе ортостатическая гипотония.
- Почечная задержка натрия.
