Антагонисты Н2-рецепторов гистамина
Терапевтическое использование
Антагонисты Н 2 -гистаминовых рецепторов, чаще называемые антагонистами Н 2, являются одним из наиболее широко используемых классов лекарств при лечении гастрита, в профилактике и лечении язвы двенадцатиперстной кишки и при некоторых конкретных состояниях, таких как синдром Золлингера. -Эллисон, характеризующийся чрезмерной выработкой соляной кислоты в желудке. Безрецептурные продукты (СОП), содержащие антагонисты Н 2, используются для лечения и профилактики изжоги и кислотного расстройства желудка.
Химическая структура и действие
Химическая структура антагонистов Н 2 -гистаминовых рецепторов аналогична таковой у гистамина, но самое важное отличие состоит в том, что вместо этиламиновой группы гистамина антагонисты Н 2 имеют объемную боковую цепь, которая позволяет им ингибировать в конкурентный доступ гистамина к Н 2 гистаминовым рецепторам: следовательно, достигается снижение секреции соляной кислоты в желудке.
Антагонисты Н 2 -гистаминовых рецепторов являются очень селективными молекулами для Н 2 -гистаминовых рецепторов и не оказывают существенного влияния на Н 1 -гистаминовые рецепторы; эти молекулы благодаря своему фармакокинетическому профилю и своим свойствам даже не воздействуют на рецепторы гистамина Н 2, расположенные вне стенки желудка, такие как кровеносные сосуды или гладкие мышцы. Гидрофильный характер антагонистов H 2 приводит к тому, что эти молекулы способны проходить гематоэнцефалический барьер только в несущественных количествах; следовательно, преимущество заключается в отсутствии важных воздействий на центральную нервную систему.
- ранитидин
- циметидин
- фамотидин
ранитидин
Ранитидин, безусловно, является наиболее используемой и известной молекулой, относящейся к классу антагонистов гистаминовых рецепторов H 2 .
Эта молекула была разработана в 1970-х годах фармацевтической компанией Glaxo, чтобы противостоять конкуренции другой компании, известной тогда как Smith Kline & French; Стоит отметить, что ранитидин был результатом тщательного планирования и рациональной разработки лекарств.
Ранитидин ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке - которая увеличивается после различных секретологических стимулов, таких как прием пищи и кофеина или повышенные уровни инсулина, - воздействуя на H 2 -гистаминовые рецепторы париетальных клеток желудка и блокируя таким образом доступ гистамина к рецепторам. Таким образом, происходит прямое уменьшение общего объема секретируемого желудочного сока и косвенно происходит снижение секреции пепсина, количество которого зависит от объема желудочного сока. Способность снижать концентрацию ионов водорода в желудочном соке означает, что ранитидин оказывает важное защитное действие на слизистую оболочку желудка от раздражающего и повреждающего действия НПВП. Прием ранитидина не влияет на наполнение желудка и его подвижность, а также на секрецию желчи и поджелудочной железы. Благодаря нескольким исследованиям было подтверждено, что ранитидин не влияет на высвобождение гормонов, стимулируемых гистамином; это потому, что его гидрофильная природа не позволяет ему преодолевать гематоэнцефалический барьер в значительных количествах.
Ранитидин находится на рынке под названием различных зарегистрированных продуктов, среди которых мы упоминаем: Zantac®, Ranidil® и Ranibloc®, в то время как название дженерика совпадает с названием активного ингредиента, то есть ранитидина.
Дозировка и способ использования
После приема внутрь ранитидин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; В связи с этим присутствие пищи в желудке не меняет степень абсорбции, но увеличивает время начала пика плазмы.
При лечении язвенной болезни желудка и пептической язвы атакующая доза составляет 300 мг ранитидина в день, разделенная на два приема или сосредоточенная в одном приеме перед сном. Рекомендуется принимать препарат на полный желудок, чтобы уменьшить появление желудочного раздражения; В качестве альтернативы препарат можно принимать вместе с водой или молоком. В тех случаях, когда требуется поддерживающее лечение, используется 150 мг / день ранитидина, принимаемого за один прием перед сном. Как правило, желательно принимать препарат на полный желудок или, альтернативно, с жидкостями, такими как вода и молоко.
При лечении язвенной болезни у детей может быть использовано от 4 до 8 мг / кг ранитидина в день, разделенное на два приема; в любом случае максимальная доза 300 мг / сут не должна превышаться.
Ранитидин также используется для лечения Helicobacter pylori в эрадикации в дозе 300 мг / день, разделенной на две дозы, вместе с 2250 мг / день амоксициллина и 1500 мг / день метронидазола. Однако не рекомендуется продлевать курс лечения более двух недель.
При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни применяемая доза ранитидина составляет 300 мг / день, разделенная на два приема или сконцентрированная в одном приеме перед сном; Рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 8 до 12 недель. В наиболее серьезных случаях, в зависимости от необходимости, можно принимать до 600 мг / день ранитидина, разделенного на четыре приема. У детей от 2 до 4 мг / кг используются каждые 8 часов. Во всех случаях рекомендуется вводить препарат на полный желудок, чтобы уменьшить возможность раздражения желудка. Однако антагонисты H 2 при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни считаются препаратами второго выбора по сравнению с ингибиторами протонной помпы и в любом случае зарезервированы для легких и / или умеренных случаев.
При лечении синдрома Золлингера-Эллисона используемая доза составляет 450 мг / день ранитидина, разделенного на 3 ежедневных приема, всегда на полный желудок, чтобы избежать появления желудочного раздражения. В наиболее серьезных случаях может быть введено до 900 мг / день, разделенное на несколько приемов.
В случае операций, требующих аспирации желудочного сока, 150 мг ранитидина вводят вечером перед операцией, затем еще 150 мг вводят за два часа до индукции анестезии.
Противопоказания и предупреждения
Перед началом любого лечения ранитидином необходимо убедиться в отсутствии возможной карциномы желудка, поскольку ранитидин, облегчающий и покрывающий его симптомы, значительно затрудняет правильную диагностику новообразования. Ранитидин - это препарат, который проходит первый печеночный пассаж, поэтому в случаях печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью, чтобы избежать возможного накопления ранитидина в организме; с другой стороны, когда речь идет о тяжелой почечной недостаточности, рекомендуется вводить ранитидин в меньших дозах или с более длительными интервалами, чем при обычной терапии. Когда ранитидин вводят в сочетании с антацидами, диапазон применения двух препаратов должен составлять не менее двух часов, поскольку антациды, содержащие гидроксид алюминия и гидроксид магния, замедляют абсорбцию ранитидина примерно на 25%. Особое внимание следует уделять случаям одновременного приема ранитидина - в дозах, превышающих 400 мг / день - и пероральных антикоагулянтов, поскольку эффект антикоагулянтов, по-видимому, увеличивается. Столько же внимания следует уделять применению ранитидина вместе с нифедипином, поскольку фармакологический эффект последнего активного ингредиента может быть увеличен; В связи с этим, в случае совместного введения двух препаратов, рекомендуется проводить периодические контрольные тесты на активность миокарда. Интересным является случай введения морфина вместе с ранитидином; из нескольких клинических случаев было показано, что одновременное употребление этих двух препаратов может привести к путанице.
Беременность и кормление грудью
Несмотря на то, что они использовались в течение длительного времени, к сожалению, нет исследований антагонистов H 2, применяемых у беременных Однако из исследований на животных видно, что ранитидин не вызывает каких-либо дефектов или проблем при нормальном развитии беременности. Однако перед началом лечения ранитидином или различными специальностями без рецепта желательно проконсультироваться с врачом. Доказано, что ранитидин секретируется в грудное молоко, и несколько исследований подтвердили, что ранитидин имеет одинаковый фармакокинетический профиль как у взрослых, так и у детей старше шести месяцев; только у новорожденных (младше одного месяца) наблюдается увеличение периода полувыведения и снижение клиренса плазмы; использование препарата во время грудного вскармливания может вызывать побочные эффекты, такие как уменьшение количества соляной кислоты в желудке ребенка; следовательно, мать может быть вынуждена принять другое лекарство или прекратить кормление грудью во время лечения ранитидином. Чтобы избежать этого, желательно обсудить с врачом преимущества и риски лечения ранитидином при кормлении грудью и во время беременности.
Побочные и нежелательные эффекты
Как правило, ранитидин хорошо переносится организмом. Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные, которые включают запор, тошноту, рвоту, диарею и боль в животе. Было подтверждено, что прекращение терапии ранитидином приводит к возвращению повышенной секреции кислоты. Другими довольно частыми побочными эффектами являются центральные, которые включают головную боль, бессонницу, сонливость и головокружение; гораздо реже, особенно у пожилых пациентов, могут возникнуть ажитация, враждебность и дезориентация. Печеночные побочные эффекты во время лечения ранитидином включают небольшое увеличение трансаминаз в кровотоке. Однако случаи серьезной гепатотоксичности при применении ранитидина редки. В случае внутривенного или парентерального введения ранитидина может возникнуть небольшая брадикардия.
