Indacaterol: новый бронходилататор длительного действия, эффективный у пациентов с ХОБЛ

Куратор Луиджи Ферритто (1), Вальтер Ферритто (2), Джузеппе Фиорентино (3)

ХОБЛ: размер проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это хроническое и только частично обратимое состояние дыхательных путей, медленно прогрессирующее, вызванное хроническим воспалением дыхательных путей и паренхимы легких. ХОБЛ считается четвертой по значимости причиной смерти в Европе и США (по меньшей мере, 65 000 смертей в год), последние исследования отмечают, что смертность во всем мире растет.

Общая заболеваемость составляет 6-8%, в основном это касается взрослых мужчин, но в последние годы отмечается значительное увеличение случаев с участием женщин.

Происхождение - это флогоз хронического характера, который длится годами и влияет на дыхательные пути у человека; это воспаление приводит к постепенной потере функции легких. Эта дисфункция не является полностью обратимой, даже если ее лечить, и она вызвана главным образом курением. Среди менее распространенных причин ХОБЛ также пассивное курение, воздействие мелких частиц и химических веществ на окружающую среду и профессиональную деятельность.

Кроме того, в течение некоторого времени подозревали генетическую предрасположенность к этому заболеванию (дефицит α1-антитрипсина), что могло бы объяснить возникновение этого заболевания у некоторых людей в отличие от других с равными факторами риска.

Болезнь имела экспоненциальный рост в конце прошлого века, ее присутствие только в Англии за семь лет увеличилось на 25% у мужчин и у 69% женщин.

Индакатерол и ХОБЛ

Отныне появился новый союзник для борьбы с ХОБЛ; фактически Европейское агентство (EMEA) одобрило Indacaterol, новый препарат, разработанный Novartis для лечения этого заболевания.

Индакатерол выпускается ингаляционно при однократном приеме в день в дозировках 150 и 300 мкг.

Ранее известный как QAB149, препарат продавался под торговой маркой Onbrez Breezhaler ®.

Индакатерол - первый бета-2 стимулятор с 24-часовой активностью; до его введения уже присутствовал антихолинергический препарат сверхдлительного действия, тиотропий, в то время как в настоящее время единственными бета-2 пролонгированного действия являются сальметерол и формотерол, которые, тем не менее, имеют среднюю активность 17 часов.

Индакатерол продемонстрировал высокую селективность по отношению к бета-2-рецепторам, быстрое действие и длительное действие, которое превышает 24 часа; на самом деле, он характеризуется быстрым наступлением эффекта - благодаря короткому взаимодействию с рецептором, которое устраняет проблемы как тахифилаксии, так и толерантности - гарантируя со временем (52 недели) воздействие на FEV1 перед введением дозы, полностью наложенного на первоначальный эффект.

Он не обладает антагонистическим эффектом в отношении бета-2-активных препаратов, применяемых при необходимости, и обладает отличным профилем безопасности сердечно-сосудистой системы по сравнению с другими бета-2-стимуляторами. Индакатерол вызывает расслабление мышц, следовательно, увеличение диаметра дыхательных путей, обычно уменьшающееся при ХОБЛ и астме, в то время как его противовоспалительное действие обусловлено ингибированием высвобождения медиаторов тучными клетками легких.

Индакатерол является прародителем нового класса бета2-адренергических бронходилататоров ( ULTRA-LABA ), структурно отличающихся от формотерола, сальметерола и сальбутамола, которые благодаря своим химическим характеристикам (малеат индакатерола, амфифильная молекула и микронизированный в сухом порошке для ингаляционное применение) был первым бронходилататором с продолжительностью действия около 24 часов, что позволяет ежедневно принимать его.

Клиническая эффективность

На момент маркетинга было доступно 4 клинических исследования пациентов с ХОБЛ. Первый сравнил продолжительность действия индакатерола с тиотропием и использовался для нахождения наиболее подходящей дозировки препарата (исследование по определению дозы), был представлен в респираторной медицине и сравнил различные дозы индакатерола в первом периоде, затем перейти к лечению на основе тиотропия. Концентрации индакатерола, на которых он концентрируется, составляют от 150 до 300 мкг. Через 24 часа после введения препарата различные испытанные дозировки показали довольно однородный ответ с точки зрения бронходилатации, и это заставило компанию выбрать окончательную дозировку (150 и 300 мкг). По сравнению с тиотропием и плацебо индакатерол показал лучший профиль бронходилатации.

Второе исследование было проведено на переносимость с различными дозами до доз 600 мкг; даже при этих дозировках (в два раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу) не наблюдалось никаких побочных эффектов в отношении гликемии, частоты сердечных сокращений и интервала QT. Таким образом, в дозах 400 и 600 мкг препарат хорошо переносится.

В третьем исследовании все еще оценивали безопасность и переносимость после однократного вдыхания увеличивающихся доз индакатерола, до 3000 мкг. Основной целью была безопасность: исследование не показало ничего существенного, и следует помнить, что эти дозы были в 10 раз выше, чем дозировка, используемая в клинической практике.

В последнем исследовании сравнивались индакатерол, сальметерол и формотерол с точки зрения ОФВ1, а также дыхательной способности. Это исследование продемонстрировало превосходную эффективность индакатерола также с точки зрения способности к дыханию, удовлетворяя потребности, отмеченные в недавнем документе ERS / ATS, касающемся результатов, которые следует учитывать для оценки эффективности лечения у пациентов с ХОБЛ.

Indacaterol ведет себя как высокоэффективный бета-2-адренергический препарат с более быстрым началом действия сальметерола и значительно более длительным действием, чем формотерол или сальметерол. Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось после применения препарата в клинических испытаниях, являются назофарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей и головная боль. Они были обычно мягкими или средними по размеру и стали реже при продолжении терапии.

Из имеющихся у нас данных можно сделать вывод, что:

Индакатерол обладает характеристиками идеального бронходилататора:
1. избирательность
2. 24-часовой бронходилататорный эффект
3. Быстрое начало действия
4. эффективный
5. Хороший профиль безопасности
6. Нет антагонизма к спасательным препаратам
7. Простое ингаляционное устройство, требующее низкого дыхательного потока (PIF ≥ 50 л / мин)
Программа клинического развития индакатерола дала данные, указывающие:
- Пролонгированная бронходилатация в течение 24 часов, которая позволяет один раз в день.
- Улучшение ОФВ1 за 24 часа
- ОФВ1 Улучшение до введения дозы.
- Клинически значимая бронходилатация от 1-й дозы
- Бронходилатация, которая сохраняется после повторных приемов
- Быстрое начало бронходилатации (5 ')
- Эффективное уменьшение симптомов
- Повышенная устойчивость к физическим нагрузкам
- Чистое улучшение качества жизни пациентов
- Отличный профиль переносимости