Пароксетин является антидепрессантом, относящимся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). В своей структуре пароксетин имеет два хиральных центра, которые дают четыре различных стереоизомера. Только энантиомер (3S, 4R) - (-) продается.
Пароксетин - химическая структура
Пароксетин обладает высоким сродством к транспортеру обратного захвата серотонина (SERT) и является гораздо более сильным и селективным, чем флуоксетин (другой антидепрессант СИОЗС).
Как и все препараты, относящиеся к классу SSRI, пароксетин также предпочтительнее трициклических антидепрессантов (ТСА) благодаря лучшей переносимости и уменьшенным побочным эффектам по сравнению с последними.
Показания к применению
Для чего он использует
Применение пароксетина показано для лечения следующих заболеваний:
- Эпизоды большой депрессии;
- Обсессивно-компульсивное расстройство;
- Расстройство от приступов паники, с агорафобией или без нее;
- Социальное тревожное расстройство или социальная фобия;
- Генерализованное тревожное расстройство;
- Посттравматическое стрессовое расстройство.
Предупреждения
Если вы страдаете от депрессии, может возрасти риск остроумных мыслей, причинения себе вреда и попытки самоубийства. Так как пароксетин требует периода 1-4 недели, прежде чем проявится его терапевтическое действие, необходимо тщательно контролировать пациентов, пока не произойдет существенное улучшение симптомов, упомянутых выше.
Пароксетин не следует использовать у пациентов в возрасте до 18 лет. Однако, если врач считает это абсолютно необходимым, он также может назначить пароксетин этой категории пациентов. Важно знать, что использование пароксетина этими пациентами может увеличить риск развития мысли о самоубийстве, попыток самоубийства и враждебности.
Когда пациенты входят в маниакальную фазу, лечение пароксетином следует прекратить.
Следует соблюдать осторожность при назначении пароксетина пациентам, страдающим от уже существующих заболеваний печени и / или почек, особенно если они тяжелые.
Поскольку пароксетин может изменять уровень глюкозы в крови, коррекция дозы инсулина и / или вводимых противодиабетических препаратов может быть необходимой у пациентов с диабетом.
Поскольку пароксетин может вызвать судороги, необходимо соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с эпилепсией.
При назначении пароксетина пациентам, получающим электросудорожную терапию (ТЕС), следует соблюдать особую осторожность.
Пароксетин может вызывать повышенное внутреннее глазное давление, поэтому следует соблюдать осторожность при введении его пациентам с глаукомой.
Следует обратить внимание на прием пароксетина у пациентов с перенесенными ранее заболеваниями сердца.
Пароксетин может увеличить риск кровотечения, поэтому, если возникает аномальное кровотечение, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
Перед прекращением лечения пароксетином необходимо проконсультироваться с врачом, так как резкое прекращение терапии может вызвать симптомы отмены.
взаимодействия
Одновременный прием пароксетина и следующих препаратов может привести к возникновению серотонинергического синдрома, поэтому следует избегать их ассоциации:
- IMAO (ингибиторы моноаминоксидазы), такие как моклобемид ;
- Триптофан ;
- Триптаны (лекарства, используемые при лечении мигрени), такие как, например, суматриптан и алмотриптан ;
- Трамадол, опиоидный анальгетик;
- Линезолид, антибиотик;
- Метиленовый синий, предоперационный маркерный агент;
- Другие СИОЗС, такие как флуоксетин, сертралин и флувоксамин ;
- Литий, препарат, используемый в лечении биполярных расстройств;
- Фентанил, опиатный болеутоляющий;
- Препараты на основе зверобоя (или зверобоя), растение с антидепрессантными свойствами.
Пароксетин может вызвать повышение уровня пимозида в крови (препарат, используемый для лечения психоза), поэтому следует избегать одновременного приема этих двух препаратов.
Поскольку пароксетин метаболизируется ферментами печени, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарств, способных ингибировать эти ферменты.
Пароксетин может взаимодействовать с некоторыми лекарственными средствами, применяемыми для лечения СПИДа, такими как, например, ритонавир .
Пароксетин может повысить эффективность - и в то же время побочные эффекты - следующих препаратов:
- Проциклидин (препарат, используемый для облегчения симптомов болезни Паркинсона);
- Трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин и кломипрамин ;
- Антипсихотические препараты, такие как перфеназин, тиоридазин и рисперидон ;
- Препараты для лечения детей с СДВГ (синдром дефицита внимания / гиперактивности), такие как атомоксетин ;
- Антиаритмические средства, такие как флекаинид ;
- Метопролол, препарат, используемый для лечения стенокардии и гипертонии;
- Фенотиазин, группа молекул с антипсихотическим и антигистаминным действием;
- Антикоагулянтные препараты, такие как, например, аценокумарол .
Пароксетин может взаимодействовать с тамоксифеном, противоопухолевым лекарством, используемым для лечения рака молочной железы.
Следует соблюдать осторожность при назначении пароксетина пациентам, принимающим препараты, которые могут увеличить риск кровотечений, в том числе:
- Фенотиазины, такие как, например, хлорпромазин ;
- Клозапин, препарат, используемый для лечения шизофрении;
- Трициклические антидепрессанты ;
- Ацетилсалициловая кислота ;
- НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как, например, ибупрофен или целекоксиб .
Следует избегать одновременного приема пароксетина и алкоголя .
Пароксетин может вызывать побочные эффекты, которые влияют на способность управлять автомобилем или пользоваться машиной, поэтому необходимо соблюдать осторожность.
В любом случае, желательно сообщить своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали другие лекарства любого рода.
Побочные эффекты
Пароксетин может вызывать различные побочные эффекты, хотя не все они возникают. Фактически, у каждого пациента есть своя собственная чувствительность к препарату, и не говорится, что побочные эффекты возникают с одинаковой интенсивностью у каждого человека.
Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения пароксетином.
Расстройства крови и лимфатической системы
Лечение пароксетином может вызывать нарушения в системе производства клеток крови (гемолимфопоэтическая система). Эти расстройства могут вызвать тромбоцитопению, то есть снижение концентрации тромбоцитов в крови. Это снижение увеличивает риск появления синяков, аномальных кровотечений и / или кровотечений.
Аллергические реакции
Пароксетин может вызвать аллергические реакции у чувствительных людей. Эти реакции могут происходить в виде крапивницы или зуда. Или может возникнуть отек горла, языка или кожи с последующим затруднением дыхания и / или зудом.
Эндокринные расстройства
Пароксетиновая терапия может вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), который, в свою очередь, может привести к задержке воды и гипонатриемии (снижению уровня натрия в крови).
Нарушения обмена веществ и питания
Пароксетин может вызвать повышение уровня холестерина в крови и снижение аппетита. Препарат также может способствовать гипонатриемии, особенно у пожилых пациентов.
Психические расстройства
Лечение пароксетином может вызвать различные психические расстройства, в том числе:
- Сонливость;
- агитация;
- Бессонница;
- Ненормальные сны и ночные кошмары;
- Путаница;
- Галлюцинации;
- Маниакальные периоды;
- Беспокойство;
- Панические атаки;
- деперсонализация;
- Возбужденное;
- Акатизия, это невозможность сидеть или стоять на месте;
- Самоповреждения и / или суицидальные мысли или поведение.
Расстройства нервной системы
Среди расстройств нервной системы, которые могут быть вызваны пароксетиновой терапией, мы напоминаем:
- Сложность концентрации;
- головокружение;
- Толчки;
- Головная боль;
- Экстрапирамидные расстройства, то есть симптомы, похожие на болезнь Паркинсона;
- Судороги или судороги;
- Синдром беспокойных ног.
Серотониновый синдром
Этот синдром может возникать, особенно если пароксетин вводят одновременно с лекарственными средствами, которые также способны увеличивать передачу серотонина. Это также упоминается как отравление серотонином и вызвано избытком активности серотонина в центральной нервной системе. Отравление серотонином может происходить в легкой, средней или тяжелой форме.
Симптомы, которые могут возникнуть:
- тахикардии;
- Озноб;
- Повышенное потоотделение;
- Головная боль;
- Мидриаз (расширение зрачков);
- Толчки;
- Миоклония (короткое и непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц);
- спазмы;
- Точные рефлексы.
- Акцентуация кишечных звуков (борборигм);
- Диарея;
- Артериальная гипертония;
- Лихорадка.
Пациент также может войти в состояние шока с температурой тела, превышающей 40 ° C.
Рабдомиолиз (разрыв клеток скелетных мышц и выброс веществ из мускулатуры в кровоток), судороги и почечная недостаточность также могут возникать.
Глазные расстройства
Пароксетин может вызвать помутнение зрения и мидриаз (расширение зрачка). Кроме того, препарат может также вызвать внезапное повышение внутриглазного давления (острая глаукома).
Расстройства уха
Лечение пароксетином может вызвать шум в ушах, то есть слуховое расстройство, характеризующееся восприятием шумов, таких как жужжание, шипение, шипение, свист, звон и т.д.
Сердечно-сосудистые заболевания
На уровне сердца пароксетин может вызвать синусовую тахикардию или брадикардию.
Однако на сосудистом уровне препарат может вызывать кратковременное повышение или снижение артериального давления.
Желудочно-кишечные расстройства
После приема пароксетина могут возникнуть тошнота, рвота, диарея или запор и сухость во рту. Желудочно-кишечные кровотечения также могут возникнуть.
Гепатобилиарные расстройства
Лечение пароксетином может вызвать повышение уровня ферментов печени в крови. Кроме того, препарат может способствовать появлению гепатита, иногда связанного с желтухой и / или печеночной недостаточностью.
Нарушения кожи и кожных тканей
Пароксетин может вызывать повышенное потоотделение, кожную сыпь, зуд и реакции светочувствительности. Также могут возникнуть более серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (вариант полиморфной эритемы) и токсический эпидермальный некролиз.
Почечные и мочевые расстройства
Пароксетиновая терапия может вызвать задержку мочи и недержание мочи.
Репродуктивная система и заболевания молочной железы
Лечение пароксетином может вызвать сексуальную дисфункцию, такую как снижение либидо, проблемы с эякуляцией, мужское бессилие и неспособность достичь оргазма. Кроме того, пароксетин может вызывать гиперпролактинемию (то есть повышение уровня гормона пролактина в крови), что может привести к аномальной секреции молока (галакторея) как у женщин, так и у мужчин.
Наконец, препарат может вызывать приапизм, длительную и болезненную эрекцию, не сопровождающуюся сексуальным возбуждением.
Симптомы подвески
Если лечение пароксетином резко прекращается, могут возникнуть так называемые абстинентные симптомы. Эти симптомы:
- головокружение;
- Сенсорные расстройства;
- Нарушения сна;
- Беспокойство;
- Головная боль;
- агитация;
- Потоотделение;
- тремор;
- Тошнота;
- Путаница;
- Эмоциональная нестабильность;
- Сердцебиение;
- Нарушения зрения;
- Диарея;
- Раздражительность.
Эти симптомы, как правило, являются самоограничивающими, но вам все равно следует проконсультироваться с врачом перед тем, как прекратить пароксетиновую терапию.
Переломы костей
У пациентов, принимающих пароксетин - или другие лекарства этого типа - наблюдается повышенный риск переломов костей.
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема пароксетина:
- Частые зевки;
- Увеличение массы тела;
- Миалгия и / или артралгия;
- Усталость;
- астения;
- Периферический отек.
передозировка
В случае передозировки пароксетина необходимо немедленно обратиться к врачу или обратиться в ближайшую больницу. Симптомы, которые могут возникнуть после передозировки:
- Рвота;
- мидриаз;
- Головная боль;
- Лихорадка;
- Вариации артериального давления;
- Беспокойство;
- агитация;
- тахикардии;
- Тремор.
Механизм действия
Как упоминалось выше, пароксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина.
Серотонин (5-НТ) синтезируется в пресинаптических нервных окончаниях и высвобождается в синаптическую стенку (пространство между пресинаптическими и постсинаптическими нервными окончаниями) после определенных стимулов.
После высвобождения из нервного окончания 5-НТ взаимодействует со своими рецепторами, как пре-, так и постсинаптическими. После объяснения своего действия, серотонин связывается с транспортером, который управляет его обратным захватом (SERT) и возвращается в пресинаптическое прекращение.
Пароксетин является мощным ингибитором SERT и - связываясь с ним вместо серотонина - заставляет его оставаться в пределах синаптической стенки в течение длительного времени, что позволяет ему продолжать взаимодействовать со своими постсинаптическими рецепторами. Усиление индуцированной серотонинергической передачи позволяет улучшить лечение психиатрических патологий.
Режим использования - Позология
Пароксетин доступен для перорального применения в виде таблеток. Препарат желательно принимать утром на полный желудок. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Дозировка пароксетина должна устанавливаться врачом индивидуально, в зависимости от патологии, подлежащей лечению, и состояния пациента.
В случае нарушения функции печени и / или почек может потребоваться корректировка введенной дозы.
Ниже приведены обычно используемые дозы пароксетина.
Основные депрессивные эпизоды
Обычная начальная доза пароксетина составляет 20 мг препарата, принимаемого один раз в день. Доза может быть постепенно увеличена до максимум 50 мг активного ингредиента.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Первоначально вводимая доза лекарственного средства составляет 20 мг лекарственного средства в день, которое может быть увеличено до 40 мг в день для введения в разделенных дозах. Ваш врач может увеличить дозу - в случае неадекватного ответа - до 60 мг пароксетина в день.
Расстройство от приступов паники, с агорафобией или без нее
Обычная начальная доза пароксетина составляет 10 мг в сутки. Впоследствии количество препарата увеличивается до 40 мг, для введения в двух отдельных дозах.
В случае неадекватного ответа от пациента, врач может решить постепенно увеличивать дозу до максимум 60 мг пароксетина в день.
Социальное тревожное расстройство / социофобия, генерализованное тревожное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство
Рекомендуемая доза пароксетина составляет 20 мг в сутки. В случае неадекватного ответа врач может принять решение о постепенном увеличении дозы до максимум 50 мг активного ингредиента в день.
Использовать в пожилом возрасте
Дозы пароксетина, которые обычно используются, такие же, как и у взрослых пациентов, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг в день.
Беременность и Лактация
Исследования показали риск развития пороков сердца у новорожденных, чьи матери принимали пароксетин в первые месяцы беременности.
Кроме того, когда такие лекарства, как пароксетин, принимаются в последнем триместре беременности, это может увеличить риск возникновения персистирующей легочной гипертонии у новорожденного (PPHN), что проявляется в увеличении частоты дыхания и голубоватом цвете кожи. Кроме того, у новорожденного могут возникнуть симптомы, такие как затруднение засыпания или кормления, затруднение дыхания, цианоз, нестабильная температура тела, рвота, постоянный плач, ригидность мышц или слабость, вялость, тремор, нервозность или судороги. Обычно эти симптомы возникают в течение 24 часов после рождения.
Пароксетин - хотя и в минимальных количествах - выделяется с грудным молоком.
По причинам, указанным выше, беременным женщинам или кормящим матерям следует обязательно посоветоваться со своим врачом, прежде чем принимать пароксетин, и тщательно оценить соотношение пользы и риска, связанное с его применением.
Противопоказания
Применение пароксетина противопоказано в следующих случаях:
- Известна повышенная чувствительность к пароксетину;
- У пациентов уже на IMAO терапии;
- У пациентов, принимающих пимозид (антипсихотик);
- У пациентов, принимающих тиоридазин (еще один антипсихотический препарат);
- У детей и подростков в возрасте до 18 лет.
