Синдром Тричера-Коллинза от А.Григуоло

всеобщность

Синдром Treacher Collins - это редкое генетическое заболевание, которое вызывает особые деформации и аномалии лица.

Из-за мутации одного из генов, известных как TCOF1, POLR1C и POLR1D, синдром Treacher Collins может быть как состоянием, приобретенным во время эмбрионального развития, так и наследственным состоянием.

Симптомы и признаки синдрома Тричера-Коллинза обнаруживаются частично уже при рождении, что способствует ранней диагностике.

В настоящее время, к сожалению, те, кто страдает синдромом Трешира Коллинза, могут полагаться только на симптоматическое лечение, то есть нацеленное на облегчение симптомов, поскольку не существует лекарства, способного отменить последствия мутации против 3 генов, упомянутых выше.

Что такое синдром Трэчера Коллинза?

Синдром Тричера-Коллинза - это генетическое заболевание, которое, изменяя нормальное развитие костей и мягких тканей, составляющих лицо, определяет ряд характерных деформаций лица у его носителей.

эпидемиология

Согласно статистике, каждый 50 000 человек должен был родиться с синдромом Тричера Коллинза.

Поэтому синдром Тричера-Коллинза включен в список так называемых редких генетических заболеваний .

Происхождение названия

Синдром Тричера Коллинза обязан своим именем Эдварду Тричеру Коллинзу, британскому хирургу и офтальмологу, который примерно в 1900 году впервые описал его подробно и подробно.

причины

Причиной синдрома Тричера-Коллинза является мутация (то есть аномалия в нормальной последовательности ДНК) одного из человеческих генов, известных как TCOF1, POLR1C и POLR1D .

Другими словами, человек страдает от синдрома Тричера-Коллинза, когда один из генов TCOF1, POLR1C и POLR1D имеет аномалию в последовательности ДНК.

Гены, вовлеченные в синдром Тричера Коллинза: сайт и нормальная функция

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

Гены TCOF1, POLR1C и POLR1D находятся соответственно в хромосоме 5, хромосоме 6 и 13 хромосоме .

В отсутствие мутаций против них (когда у человека, не затронутого синдромом Трэчера Коллинза), каждый из вышеупомянутых генов продуцирует белок, играющий ключевую роль в правильном развитии костей и мягких тканей лица; более конкретно, они продуцируют белки, ответственные за выработку рибосомальной РНК (особого типа РНК), которая служит для регулирования процессов роста костей и мягких тканей лица.

Что вызывает мутацию генов синдрома Тричера Коллинза?

При наличии мутаций, ответственных за синдром Тришера Коллинза, гены TCOF1, POLR1C и POLR1D теряют способность экспрессировать функциональные белки, что приводит к отсутствию направляющих элементов во время процессов развития костей и мягких тканей на лице.

Другими словами, генетические мутации в происхождении синдрома Treacher Collins вызывают отсутствие агентов, ответственных за регулирование правильного роста костных тканей и мягких тканей, которые составляют человеческое лицо.

Наследственное или приобретенное заболевание?

Синдром Тричера-Коллинза может быть результатом наследственной мутации (т.е. передаваемой через родительские средства) или спонтанно приобретенной мутации, возникшей из ничего и без точных причин во время эмбрионального развития (т.е. после оплодотворения сперматозоида). яйцо и эмбриогенез начался).

Статистически говоря, синдром Тричера-Коллинза чаще является приобретенным состоянием, чем унаследованным состоянием; фактически, это связано с мутацией приобретенного типа в 60% клинических случаев и с наследственной мутацией в оставшихся 40% (*)

* Примечание: рассматриваемые статистические данные относятся исключительно к случаям синдрома Тричера-Коллинза из-за мутации генов TCOF1 и POLR1D.

Для клинических случаев, связанных с мутацией гена POLR1C, нет информации о типе мутации.

Наследование при синдроме Тричера Коллинза

Чтобы понять ...

Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.
Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутация только одной копии гена, вызывающая его, достаточна для проявления.
Наследственное заболевание является аутосомно-рецессивным, когда необходима мутация обеих копий гена, вызывающая его.

Синдром Тричера-Коллинза из-за мутации генов TCOF1 и POLR1D обладает всеми характеристиками аутосомно-доминантного заболевания ; напротив, синдром Тричера-Коллинза, связанный с мутацией гена POLR1C, имеет генетические характеристики, типичные для аутосомно-рецессивного заболевания .

Симптомы и осложнения

Симптомы и признаки синдрома Тричера-Коллинза различаются по степени тяжести от пациента к пациенту. Это связано с тем, что по непонятным причинам синдром Тричера-Коллинза ответственен за тяжелые последствия у кого-то и незначительные последствия у кого-то еще.

Важно напомнить читателям, что симптоматическая картина, которая может наблюдаться при наличии синдрома Тричера-Коллинза, зависит главным образом от отсутствия правильного развития костей и мягких тканей лица.

Проявления синдрома Тричера-Коллинза: подробности

Если вдаваться в подробности симптоматики, синдром Тричера-Коллинза обычно обусловлен:

Маленькая челюсть и маленький подбородок (вместе эти две аномалии составляют так называемую микрогнатию );

Неразвитые скулы;
Глазные аномалии различных видов, в том числе:

Глаза направлены вниз;
Колобома нижнего века (частичное или полное отсутствие кожной ткани, составляющей нижнее веко);
Верхний и нижний глазной птоз;
Необычное сужение слезных протоков;
Нет ресниц на нижнем веке.

Уши отсутствуют, маленькие или деформированные, и аномальное развитие слухового прохода;

Другие возможные симптомы

Иногда синдром Тричера-Коллинза может дополнительно обогатить классический паттерн симптомов и признаков, о которых говорилось выше, вызывая:

Brachicefalia;
Зубные деформации, такие как:

Зубной агенез (отсутствие одного или нескольких зубов);
Зубы с непрозрачной эмалью;
Плохое расположение верхнечелюстных первых коренных зубов;
Зубы чрезмерно разнесены (зубная диастема).

Макростомия (аномальное увеличение открывания рта);
нёба;
Глазной гипертелоризм (глаза расположены слишком далеко);
Пороки сердца;
Носовые деформации;
Необычная линия волос на уровне ушей.

Что происходит в самых серьезных случаях?

Когда синдром Тричера-Коллинза особенно тяжел, бывает, что:

Дефекты скул, челюсти и подбородка, а также деформации зубов настолько серьезны, что вызывают проблемы с дыханием, неправильный прикус и нарушения жевания;
Аномалии на уровне ушей настолько глубоки, что вызывают нарушения слуха и, следовательно, языковые проблемы;
Носовые деформации настолько выражены, что пациент страдает атрезией коаналя и синдромом апноэ во сне, а также развивает дальнейшие проблемы с дыханием;
Глазные аномалии настолько выражены, что пациент страдает потерей зрения (из-за дефектов рефракции), косоглазием и анизометропией (это когда глаза имеют различную рефракцию).

Влияет ли синдром Трешира Коллинза на интеллект?

Обычно синдром Тричера-Коллинза не влияет на интеллектуальное развитие больного; иными словами, у тех, кто страдает синдромом Трэчера Коллинза, обычно нормальный интеллект.

Знаете ли вы, что ...

Согласно статистике, синдром Тричера-Коллинза связан с интеллектуальными проблемами в небольших 5% клинических случаев (следовательно, в 95% случаев он связан с совершенно нормальным интеллектом).

Психологические осложнения

Из-за деформаций лица, с которыми ему суждено сосуществовать, пациент с синдромом Тричера-Коллинза имеет тенденцию к развитию, особенно в подростковом и более зрелом возрасте, психологических проблем ( депрессия, плохое настроение, социальная фобия и т. Д.), Которые они ставят под угрозу вставку в социальном контексте и, в более общем смысле, в целом качество жизни .

диагностика

Чтобы поставить диагноз синдром Тричера-Коллинза, информация от:

Анамнез ;
Объективный экзамен ;
Генетический тест .

Иногда эти оценки сопровождаются серией рентгенологических исследований (например, КТ и рентген) с целью дальнейшего улучшения картины ранее собранных клинических данных.

Анамнез и физикальное обследование

Анамнез и физикальное обследование заключаются в точной оценке симптоматики, выставленной пациентом.

В контексте синдрома Тричера-Коллинза именно на этих этапах диагностической процедуры врач проверяет наличие различных лицевых аномалий и любых проблем, связанных с ними (респираторные расстройства, нарушения жевания, неправильный прикус зубов, аномалии зрения и т. Д.),

Генетический тест

Это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов.

В контексте синдрома Тричера-Коллинза он представляет собой диагностический тест подтверждения, поскольку он позволяет выделить мутацию одного из TCOF1, POLR1C и POLR1D.

Рентгенологические исследования

В контексте синдрома Тричера-Коллинза рентгенологические исследования могут иметь в качестве объекта интереса структуру зубов и анатомию слухового прохода.

Их реализация показана, прежде всего, когда настоящее генетическое состояние вызвало серьезные деформации зубов и / или серьезные нарушения слуха. Фактически, изображения, получаемые с помощью компьютерной томографии ушного канала или рентгеновских снимков дуговых дуг, имеют огромную помощь при планировании терапии против вышеупомянутых деформаций зубов и вышеупомянутых нарушений слуха.

Когда поставлен диагноз? Возможна ли пренатальная диагностика?

Синдром Тричера-Коллинза можно диагностировать в раннем возрасте. Очевидно, что такой ранний диагноз легче для опытного врача или когда есть подозрение, что неродившийся ребенок может быть носителем рассматриваемого состояния.

амниоцентез

ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Пренатальная диагностика синдрома Тричера-Коллинза возможна только через пренатальный генетический тест, выполненный на образце амниотической жидкости (т.е. после амниоцентеза ) или ворсин хориона (следовательно, после вилоцентеза ).

любопытство

В предродовой фазе синдром Тричера-Коллинза диагностируется с помощью ультразвука только на последних стадиях беременности и при очень выраженных аномалиях лица.

терапия

Лечение синдрома Тричера-Коллинза носит чисто симптоматический характер - оно направлено на контроль симптоматики и предотвращение / откладывание осложнений - поскольку до сих пор не существует лекарства, способного отменить до рождения мутацию, ответственную за рассматриваемое заболевание.

Симптоматическая терапия: из чего она состоит?

На основании величины и степени выраженности лицевых аномалий (и их последствий), симптоматическое лечение синдрома Тричера-Коллинза может включать:

Терапевтический план, который противопоставляет респираторные проблемы. Например, в случае очень маленьких пациентов терапевтический план с вышеупомянутыми целями может включать трахеостомию или использование определенных положений, предназначенных для стимулирования дыхания.
Серия вмешательств в области челюстно-лицевой хирургии, направленных на решение или улучшение таких проблем, как микрогнатия, волчья пасть, слабо развитые скулы, деформации носа, деформация ушей, наличие неадекватного слухового прохода, аномалии зубов и т. Д.
Часто эти вмешательства носят реконструктивный характер.
Использование слуховых аппаратов для обеспечения неинвазивных решений при акустическом дефиците.
Использование корректирующих очков (если, конечно, есть проблемы со зрением).
Логопедия (или логопедия ), когда акустический дефицит нарушает контроль над языком.
Психотерапия, чтобы противодействовать любым проблемам депрессии, социальной фобии и т. Д.

В КАКИХ ФАЗАХ ЖИЗНИ ВЫ ВИДИТЕ В МАКСИЛЛО-ЛИЦЕВОЙ ХИРУРГИИ?

Из-за различных пороков развития лица, вызванных синдромом Трэчера Коллинза, есть более подходящий момент для практики челюстно-лицевой хирургии.

Например, операция на расщелине неба должна проходить около 9-12 месяцев жизни; микрогнатическая хирургия в 13-16 лет, если уродство легкое или умеренное, или 6-10 лет, если уродство тяжелое; операция по восстановлению носа в 18 лет; реконструкция скул на 5-7 лет; и так далее.

Какие медицинские показатели включают симптоматическую терапию синдрома Тричера Коллинза?

Симптоматическое лечение синдрома Тричера-Коллинза требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе: педиатров, генетиков, логопедов, челюстно-лицевых хирургов, офтальмологов, стоматологов и психиатров.

прогноз

Если он не вызывает особенно серьезных пороков развития лица, синдром Тричера-Коллинза ассоциируется с нормальной продолжительностью жизни и сдержанным качеством жизни; с другой стороны, если он отвечает за серьезные деформации лица, это может серьезно подорвать здоровье тех, кто страдает (респираторные проблемы могут быть даже смертельными) и стать серьезным препятствием для минимально удовлетворительной жизни.