Антиагрегантные препараты - Антиагреганты И. Ранди

введение

Антиагрегантные препараты - это препараты, которые могут препятствовать агрегации тромбоцитов, снижая риск образования тромба .

Эти препараты, также известные как антитромбоцитарные агенты, используются у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями или находящихся в условиях особого риска образования тромба. Образование последних вызывает обструкцию кровеносных сосудов (как венозных, так и артериальных), что приводит к более или менее серьезным последствиям, иногда фатальным, в зависимости от типа сосуда, на который влияет обструкция. В частности, образование и отслоение тромба может привести к: тромбофлебиту, поверхностному тромбозу, тромбозу глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, коронарной эмболии, инфаркту и инсульту.

Доступные в настоящее время антитромбоцитарные препараты различны и действуют через разные механизмы действия. Выбор использования определенного типа препарата, а не другого, должен сделать врач.

Раздача антиагрегантов может осуществляться только в аптеках и только после предъявления рецепта врача. Однако некоторые из них доступны исключительно для использования в больницах.

Что они?

Какие антиагреганты?

Антиагрегантные препараты - это категория препаратов, которые используются для предотвращения образования тромбов и возможных последствий (тромботические явления). Более подробно, антитромбоцитарные препараты, действующие через различные механизмы действия, способны ингибировать активацию тромбоцитов во время процессов свертывания крови.

Антиагрегационных агентов тромбоцитов, используемых в настоящее время в терапевтической области, много, и они относятся к различным классам лекарств, способных воздействовать более или менее непосредственно на механизмы, лежащие в основе агрегации тромбоцитов, следовательно, в основе коагуляции и образования тромба.

В течение статьи будут кратко описаны различные типы антиагрегантов и их механизм действия.

Терапевтические показания

Когда вы используете антиагреганты?

Как уже упоминалось, антитромбоцитарные препараты используются у всех пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми нарушениями или страдающих особыми состояниями, из-за которых существует высокий риск развития тромба.

Более подробно, среди основных показаний антиагрегантных препаратов, напомним:

Профилактика основных атеротромботических явлений после инфаркта миокарда или инсульта, у пациентов с нестабильной стенокардией или с хронической стабильной стенокардией;
Профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с установленным атероматозом и у пациентов, находящихся на гемодиализе;
Профилактика тромбозов у пациентов, перенесших экстракорпоральное кровообращение;
Лечение артериальной тромбоэмболической болезни.

В зависимости от используемого лекарства и типа активного ингредиента терапевтические показания могут немного отличаться.

Знаете ли вы, что ...

Антиагрегантные препараты также используются у пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий в сочетании с некоторыми типами антикоагулянтов средней интенсивности.

Ингибиторы ЦОГ-1

Ингибиторы циклооксигеназы в качестве антиагрегантов

Среди ингибиторов циклооксигеназы типа 1, используемых в качестве антиагрегантов в терапевтической области, мы находим:

Ацетилсалициловая кислота (Кардиоаспирин®) - это хорошо известный нестероидный противовоспалительный препарат - НПВП, который зарекомендовал себя как отличный антитромбоцитарный агент при приеме в низких дозах - 75-300 мг);
Индобуфен (Ибустрин®), другой тип НПВП;
Трифлюсал (Трифлюкс®).

Чтобы предотвратить образование тромба, эти антитромбоцитарные препараты вводятся перорально .

Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота и трифлюсал являются необратимыми ингибиторами фермента циклооксигеназы типа 1 (ЦОГ-1), ответственного за синтез простагландинов и, в частности, PGH2 . Из PGH2 выводятся другие простагландины и тромбоксан A2 (TXA2). Последний высвобождается после дегрануляции тромбоцитов и, выступая в качестве второго мессенджера, напоминает другие тромбоциты, способствующие образованию сгустка. Блокируя синтез TXA2, следовательно, можно предотвратить агрегацию тромбоцитов, следовательно, образование сгустка.

Посредством длительной терапии препаратами этого типа достигается кумулятивный эффект инактивации тромбоцитов, так как ЦОГ-1 постоянно ингибируется, и они - будучи неядерными (то есть без ядра) - не способны синтезировать его снова,

Индобуфен, с другой стороны, действует как обратимый ингибитор тромбоцитов COX-1 ; однако его эффективность сопоставима с эффективностью ацетилсалициловой кислоты.

Побочные эффекты

Перечисление всех возможных побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-1 может быть затруднено, так как каждый из вышеуказанных активных ингредиентов может вызывать побочные эффекты, отличные от других. Однако среди возможных распространенных побочных эффектов мы напоминаем:

Головная боль;
Головокружение;
Желудочно-кишечные расстройства;
Кровоизлияния.

Ингибиторы ФДЭ-3

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 3, такие как антиагреганты

Среди ингибиторов фосфодиэстеразы типа 3, обычно используемых для предотвращения агрегации тромбоцитов и образования тромба, мы находим:

Дипиридамол (персантин®), который можно использовать отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (аггренокс®);
Цилостазол (Плетал®). В отличие от других антитромбоцитарных препаратов, он представляет особые и исключительные терапевтические показания для лечения перемежающейся хромоты.

Оба активных ингредиента вводятся перорально .

Механизм действия

Фосфодиэстераза типа 3 (PDE-3) представляет собой особый тип фермента, ответственного за деградацию цАМФ (циклический аденозинмонофосфат или циклический АМФ, если желательно) в АМФ (аденозинмонофосфат). На уровне тромбоцитов цАМФ оказывает ингибирующее действие в отношении его агрегации и дегрануляции. Напротив, AMP способствует дегрануляции тромбоцитов.

По этой причине за счет ингибирования ФДЭ-3 антиагреганты, такие как дипиридамол и цилостазол, вызывают увеличение концентрации циклического АМФ внутри тромбоцитов, тем самым выполняя антитромбоцитарное терапевтическое действие.

Побочные эффекты

Также в этом случае побочные эффекты могут различаться в зависимости от используемого активного ингредиента. Однако среди распространенных побочных эффектов, которые могут возникнуть, мы находим:

Головная боль;
Тошнота, рвота и диарея;
Геморрагическая тенденция;
Стенокардия;
Головокружение или головокружение.

Антагонисты рецепторов P2Y

Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y в качестве антиагрегантов

Другой тип антитромбоцитарного лекарственного средства представлен антагонистами рецептора P2Y, присутствующими в тромбоцитах. В основном это пролекарства, которые после превращения в соответствующий активный метаболит взаимодействуют с рецептором P2Y, эндогенным субстратом которого является АДФ. Среди активных ингредиентов, используемых в терапии, мы находим:

Тиклопидин (Tiklid®);
Клопидогрель (Плавикс®);
Тикагрелор (Brilique®),
Прасугрел (Efient®).

Как и в случае ингибиторов PDE-3, некоторые антагонисты рецепторов P2Y также можно вводить в комбинации с ацетилсалициловой кислотой .

Антиагрегантные препараты-ингибиторы рецептора P2Y обычно вводят перорально .

Механизм действия

Как можно догадаться из их названия, рассматриваемые антитромбоцитарные препараты действуют как антагонисты рецепторов P2Y, из которых существуют две формы: P2Y1 и P2Y12 . Субстрат этих рецепторов представлен ADP (аденозиндифосфатом), нуклеотидом, который играет решающую роль в процессах агрегации тромбоцитов, следовательно, в образовании тромбов и тромбов.

Подробно, после взаимодействия ADP с рецептором P2Y1, происходит изменение формы тромбоцитов, мобилизация внутриклеточного кальция и начало агрегации тромбоцитов . После взаимодействия ADP с рецептором P2Y12 наблюдается заметное увеличение агрегации тромбоцитов из-за ингибирования аденилатциклазы (фермента, ответственного за превращение АТФ - аденозинтрифосфата - в цАМФ), которое следует снижение уровней цАМФ, которое, как мы помним, является ингибитором агрегации тромбоцитов.

Антиагрегантные препараты-антагонисты рецептора P2Y связывают - более или менее избирательно и обратимо или необратимо, в зависимости от случая - с формой P2Y12, тем самым препятствуя опосредованному ADP увеличению агрегации тромбоцитов.

Побочные эффекты

Среди возможных побочных эффектов, вызванных антиагрегационными агентами антагонистов рецепторов P2Y, мы находим:

тромбоцитопения;
Нейтропения также тяжелая;
Тромботическая пурпура;
Повышенный риск кровотечения;
Головная боль;
головокружение;
Тошнота и диарея.

Антагонисты рецепторов GP IIb / IIIa

Антагонисты рецепторов тромбоцитов GP IIb / IIIa в качестве антиагрегантов

Антиагрегантные препараты с антагонистическим действием рецептора GP IIb / IIIa используются в больницах и вводятся внутривенно .

Использование этого типа антиагрегантов осуществляется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином для:

Профилактика раннего инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией;
Для предотвращения инфаркта миокарда без Q (т.е. без Q-некроза электрокардиограммы) у пациентов, у которых был последний эпизод боли в груди в течение предыдущих 24 часов и с изменениями и / или значениями электрокардиограммы (ЭКГ) высокие сердечные ферменты.

Активные ингредиенты, принадлежащие к этой группе антиагрегантов, могут иметь антитело, пептидную природу или непептидную природу. Подробнее среди них мы находим:

Абциксимаб (ReoPro®) представляет собой моноклональное антитело, которое - в дополнение к применению для профилактики инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией - используется для профилактики сердечных осложнений ишемического типа у пациентов, перенесших операцию. чрескожный на коронарном дереве.
Эптифибатид (Eptifibatide Accord®) является синтетическим антагонистом пептидного типа GP IIb / IIIA.
Тирофибан (Aggrastat®), непептидный антагонист рецептора GP IIb / IIIa.

Механизм действия

Рецептор GP IIb / IIIa расположен на уровне тромбоцитов; его естественный субстрат представлен фибриногеном (или фактором I коагуляции ). Последний представляет собой гликопротеин, который действует как «мостик соединения» между двумя тромбоцитами через связи с рецепторами GP IIb / IIIa, расположенными, фактически, на разных тромбоцитах. Следовательно, антагонисты GP IIb / IIIa, связываясь с рецептором (даже если обратимо), предотвращают связывание с фибриногеном и, следовательно, препятствуют агрегации тромбоцитов, следовательно, образованию тромба и тромба.

Побочные эффекты

Среди побочных эффектов, которые могут возникнуть и являются общими для всех антагонистов антиагрегационных лекарств рецептора GP IIb / IIIa, мы напоминаем:

Тошнота;
Головная боль;
тромбоцитопения;
Кровотечение;
Боль и другие реакции в месте инъекции.

Другие антиагреганты

Антиагрегантные препараты-ингибиторы рецепторов и синтеза TXA2

Пикотамид (Плактидил®) входит в число антиагрегантных ингибиторов рецептора тромбоксана А2 (TXA2) и его синтеза. Это активный ингредиент, вводимый перорально, который способен осуществлять свою агрегационную активность против тромбоцитов посредством двух механизмов действия:

Ингибирует тромбоксан-синтазу (фермент, который превращает PGH2 в TXA2), предотвращая тем самым синтез TXA2;
Он блокирует рецепторы тромбоцитов TXA2, препятствуя агрегации тромбоцитов.

Применение пикотамида показано прежде всего при лечении тромбоэмболических нарушений, при которых требуется ингибирование реактивности тромбоцитов. Администрация происходит перорально, и основные побочные эффекты заключаются в возникновении желудочно-кишечных расстройств.

Ингибиторы рецептора PAR-1 антиагрегирующие препараты тромбина

Ворапаксар (Zontivity®) представляет собой антитромбоцитарный препарат, который действует путем ингибирования рецептора тромбина PAR-1.

Тромбин, связываясь с рецептором PAR-1, активирует его, способствуя свертыванию крови. Не удивительно, что считается, что активация этого типа рецепторов участвует в возникновении тромбоза. Следовательно, ингибирование рецептора PAR-1 препятствует активации, индуцированной тромбином, следовательно, образованию тромба.

Среди основных нежелательных эффектов, вызываемых ворапаксаром, мы отмечаем: анемию, кровоизлияние, экхимоз, гематому, гастрит и гематурию. Рассматриваемое активное вещество вводится перорально .

Противопоказания

Когда не следует применять антиагрегационные препараты?

Поскольку антитромбоцитарные препараты включают в себя широкий спектр активных ингредиентов, каждый из которых имеет собственный механизм действия и свою собственную «мишень», противопоказания к их применению также могут значительно различаться в зависимости от используемого препарата. Тем не менее, можно утверждать, что использование всех или, по крайней мере, большинства антиагрегантов обычно противопоказано:

В случае известной гиперчувствительности к активному ингредиенту или к любому из наполнителей, содержащихся в лекарственном средстве, которое будет использоваться;
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
У пациентов, страдающих патологиями или находящихся в определенных состояниях, способных предрасполагать к началу кровотечения.

Пожалуйста, обратите внимание

Для получения более подробной информации о терапевтических показаниях, предупреждениях, взаимодействии лекарств, дозировке и инструкции по применению, применении во время беременности и в период лактации, побочных эффектах и противопоказаниях антиагрегантных препаратов, пожалуйста, обратитесь к чтению лекарственного средства, назначенного врачом, который должен использовать.