Смотрите также: как работают бензодиазепины?
всеобщность
Бензодиазепины (или БЗД) представляют собой класс лекарств, обладающих анксиолитическими, седативно-снотворными, противосудорожными, миорелаксантными и анестезирующими свойствами.
Хлордиазепоксид был первым бензодиазепином, появившимся на рынке в начале 1960-х годов.
Общая структура бензодиазепинов
Позднее были внесены изменения в структуру хлордиазепоксида в попытке получить препараты с лучшими характеристиками. В 1959 году был синтезирован диазепам, бензодиазепин в 3-10 раз более эффективен, чем хлордиазепоксид.Диазепам был продан в 1963 году под торговым наименованием - до сих пор используется и широко известен сегодня - Valium®.
Впоследствии, исследования в области бензодиазепинов продолжали развиваться, получая многочисленные новые молекулы, все еще используемые сегодня.
Терапевтические показания
Как уже упоминалось выше, бензодиазепины обладают многочисленными свойствами; следовательно, их можно использовать для лечения различных заболеваний.
Терапевтические показания различны для бензодиазепина и других, в зависимости от различных физико-химических характеристик, которыми обладает каждая молекула.
Ниже перечислены различные типы заболеваний, при которых показано применение бензодиазепинов:
- Кратковременная бессонница;
- Беспокойство;
- Психиатрические или соматические проявления, связанные с синдромом тревоги;
- Симптоматическое облегчение острой невротической или психотической тревоги;
- Приступы паники с агорафобией или без нее;
- напряжение;
- Состояния эпилептической болезни;
- Судороги;
Кроме того, бензодиазепины могут использоваться в качестве успокоительных средств перед экзаменами или исследовательскими процедурами (гастроскопия, колоноскопия и т. Д.); они также используются в премедикации анестезии.
Выбор бензодиазепинового типа
При выборе препарата для лечения определенного заболевания необходимо оценить определенные параметры. Эти параметры:
- Скорость, с которой препарат всасывается;
- Количество препарата фактически поглощается после его приема;
- Возможная продукция активных метаболитов после метаболизма наркотиков;
- Степень липофильности (то есть степень сродства, которым обладает лекарственное средство по отношению к жирным веществам).
Липофилия является фундаментальным параметром. Фактически, чтобы выполнить свое действие, бензодиазепины должны достичь нейронов головного мозга и - для этого - они должны преодолеть гематоэнцефалический барьер (сложная физиологическая система, которая регулирует обмен полезными веществами и продуктами жизнедеятельности между кровью, спинномозговой жидкостью и мозгом). Одной из фундаментальных характеристик, которыми должен обладать любой препарат, чтобы преодолеть этот барьер, является липофильность.
Чем выше липофильность бензодиазепина, тем выше скорость, с которой он пересекает гематоэнцефалический барьер.
Эти факторы, следовательно, способствуют определению клинического применения каждого бензодиазепина. Например, быстро всасываемый бензодиазепин, метаболизм которого не генерирует активные метаболиты и обладает высокой липофильностью, будет более полезен в качестве снотворного седативного средства, но менее полезен для лечения тревоги.
Напротив, бензодиазепин с более низкой скоростью абсорбции и метаболизм которого генерирует активные метаболиты, вероятно, будет более полезным для лечения состояний тревоги.
Механизм действия
На деятельность нервной системы влияют многочисленные вещества, отвечающие за обмен информацией между анатомическими структурами, которые удалены друг от друга. Передача импульсов возложена на определенных посланников - нейротрансмиттеров - которые могут оказывать возбуждающее или тормозящее действие.
Бензодиазепины действуют, стимулируя ГАМКергическую систему, то есть систему γ-аминомасляной кислоты (или ГАМК ).
ГАМК представляет собой γ-аминокислоту и является основным тормозящим нейротрансмиттером головного мозга.
GABA выполняет свои биологические функции, связываясь со своими специфическими рецепторами: GABA-A, GABA-B и GABA-C.
Сайт связывания для бензодиазепинов (BZR) присутствует на рецепторе ГАМК-А.
Бензодиазепины связываются с этим конкретным сайтом, активируют рецептор и способствуют каскаду ингибирующих сигналов, индуцируемых самой ГАМК.
классификация
Бензодиазепины могут быть классифицированы в соответствии с их периодом полувыведения из плазмы (параметр, который указывает на продолжительность действия каждого бензодиазепина):
- Короткий или очень короткий период полураспада (2-6 часов), эта категория включает триазолам и мидазолам;
- Промежуточный период полураспада (6-24 часа), к этой категории относятся оксазепам, лоразепам, лорметазепам, алпразолам и темазепам;
- Длительный период полувыведения (1-4 дня) в эту категорию входят хлордиазепоксид, клоразепат, диазепам, флуразепам, нитразепам, флунитразепам, клоназепам, празепам и бромазепам.
Вопреки тому, что можно подумать, нет прямой связи между периодом полувыведения из плазмы и быстротой действия, поскольку некоторые лекарства, хотя и действуют быстро, метаболизируются в другие активные соединения, которые значительно увеличивают продолжительность их действия. Яркий пример - мидазолам.
Мидазолам - это бензодиазепин, используемый в качестве общего анестетика, чтобы вызвать сонливость или сон. Это гидрофильная молекула, характеристика, которая делает его пригодным для внутривенного введения. Однако после введения мидазолам претерпевает структурные изменения, которые делают его высоко липофильным и, следовательно, способны быстро преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Побочные эффекты
Бензодиазепиновые препараты считаются достаточно безопасными и имеют относительно низкую токсичность. Кроме того, они имеют высокий терапевтический индекс. Этот параметр выражает связь между токсической дозой и терапевтической дозой.
Если лекарственное средство имеет высокий терапевтический индекс, это означает, что существует значительная разница между обычно используемыми терапевтическими дозами и токсическими дозировками.
Редко, передозировка бензодиазепина может быть смертельной, если одновременно не были приняты другие наркотики или вещества, которые угнетают центральную нервную систему, такие как - например, барбитураты, опиоидные наркотики, алкоголь или наркотики.
В любом случае бензодиазепины, безусловно, не без побочных эффектов. Среди этих эффектов мы напоминаем:
- Чрезмерная седация;
- Дневная сонливость;
- Путаница, особенно у пожилых пациентов;
- Депрессия;
- Нарушения координации;
- атаксия;
- Нарушения памяти (антероградная амнезия).
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема бензодиазепинов, - это так называемые парадоксальные симптомы. Среди которых мы помним:
- Возбужденное;
- агитация;
- Раздражительность;
- Агрессивность;
- Anger;
- Ярость;
- психоз;
- Заблуждения;
- Галлюцинации;
- кошмары;
- Разочарование;
- Изменения в поведении.
Следует также помнить, что бензодиазепины подвержены злоупотреблениям и дают физическую и психическую зависимость. Как только физическая зависимость установлена - после внезапного прекращения лечения - могут возникнуть симптомы абстиненции, такие как:
- Депрессия;
- дереализации;
- деперсонализация;
- Беспокойство;
- Путаница;
- Нервозность;
- Возбужденное;
- Раздражительность;
- Галлюцинации;
- Эпилептические шоки;
- Отскок бессонница;
- Настроение меняется;
- Потоотделение;
- Диарея;
- Головная боль;
- Мышечные боли;
- Гиперчувствительность и непереносимость звуков (гиперакузия);
- Повышенная чувствительность к свету и физическому контакту.
Поэтому постепенное прерывание терапии всегда рекомендуется.
Следует также избегать резкого прерывания терапии, так как это может вызвать бессонницу или отскок тревоги. То есть симптомы, которые привели к применению препарата (на самом деле бессонница или беспокойство), могут обостряться в конце самой терапии.
Наконец, может развиться толерантность после длительного использования бензодиазепинов. Другими словами, может наблюдаться уменьшение эффектов, вызванных лекарством, для которых необходимо принимать все больше и больше доз, чтобы снова получить желаемый эффект.
Противопоказания
Хотя бензодиазепины считаются относительно безопасными препаратами, во многих случаях они противопоказаны.
Как правило, использование любого бензодиазепина противопоказано во время беременности - особенно в первом триместре - из-за пороков развития, которые могут возникнуть у плода.
Кроме того, поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком - в большинстве случаев - их применение также противопоказано при кормлении грудью.
Применение бензодиазепинов противопоказано даже в следующих случаях:
- У пациентов с миастенией (нервно-мышечное заболевание);
- У пациентов, страдающих тяжелой дыхательной недостаточностью, поскольку бензодиазепины могут вызывать угнетение дыхания;
- У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
- У пациентов с синдромом апноэ во сне;
- У пациентов с острой алкогольной интоксикацией или снотворными средствами, анальгетиками, антидепрессантами или антипсихотиками.
