всеобщность
Болезнь Педжета - это метаболическое заболевание кости, также известное как деформирующий остеит или болезнь Педжета . Патология включает изменение ремоделирования кости, которое происходит с преувеличенным и беспорядочным ритмом, подрывая структурную целостность скелета и предрасполагая его к переломам и видимым порокам развития.
Обновление кости (или ремоделирование) - это метаболический процесс разрушения и отрастания кости, направленный на ее непрерывное обновление, поддерживая тем самым ее функциональную и структурную целостность.
Что такое болезнь Педжета?
Кость является метаболически активной тканью. Динамическая природа костных структур очевидна не только в возрасте роста, но также и для способности адаптировать свою структуру в ответ на внешние силы и восстанавливать себя после перелома.
Перестройка кости называется ремоделированием и происходит благодаря наличию двух разных типов клеток, расположенных на внешней поверхности и в полостях костных структур. Остеобласты («производители костной ткани») отвечают за наращивание костной массы посредством процесса осаждения, в то время как остеокласты («костные разрушители») отвечают за разрушение костной ткани посредством процесса, называемого резорбцией . Когда активность остеобластов превышает активность остеокластов, происходит рост костей, и наоборот, когда преобладают остеокласты, происходит уменьшение массы кости.
У пациентов с заболеванием костей Педжета нормальный процесс обмена костной ткани нарушается. Динамический баланс между остеобластами и остеокластами действительно отсутствует: разрушение костной ткани происходит очень быстро и сопровождается аномальным новообразованием, когда структура кости дезорганизована и деформирована. Первоначально наблюдается заметное увеличение резорбции кости в локализованных областях из-за активности многочисленных остеокластов. Остеолиз сопровождается компенсаторным увеличением образования кости, вызванным остеобластами, набранными в этой области. Интенсивная и ускоренная остеобластическая активность приводит к образованию грубой ткани, образованной толстыми ламелями и трабекулами, которые расположены хаотическим образом (модель «мозаики»), а не в соответствии с нормальной пластинчатой моделью. Резорбированная кость заменяется, и медуллярные пространства заполняются избытком фиброзной соединительной ткани с заметным увеличением новых кровеносных сосудов (гиперваскуляризация новообразованной кости). Таким образом, гиперцеллюлярность кости может вызвать злокачественную дегенерацию (кость).
Патологическое изменение цикла резорбции и новообразования кости делает новую кость большей и мягкой, поэтому хрупкой и склонной к переломам. Болезнь Педжета, как правило, локализована и поэтому поражает только одну или несколько костей, в отличие, например, от остеопороза (генерализованного заболевания костей). Заболевание чаще всего поражает кости таза, черепа, позвоночника и ног. Возможные осложнения зависят от пораженного сегмента кости и могут включать переломы костей, артроз, потерю слуха и сдавление нервных структур из-за увеличения объема кости.
Риск возникновения болезни Педжета связан с увеличением возраста: заболевание редко диагностируется у людей в возрасте до 40 лет. Кроме того, некоторые наследственные генетические факторы, по-видимому, влияют на восприимчивость к заболеванию, и мужчины страдают больше, чем женщины (3: 2). Болезнь костей Педжета встречается во всем мире, но чаще встречается в Европе, Австралии и Новой Зеландии. Во всем мире Великобритания имеет самую высокую распространенность.
Хотя нет лекарства от болезни Педжета, некоторые лекарства могут помочь контролировать болезнь и уменьшить боль и другие симптомы. В частности, бифосфонаты, также используемые для укрепления ослабленных костей при остеопорозе, являются основой терапии. В тяжелых случаях может возникнуть необходимость прибегнуть к хирургическому вмешательству. В настоящее время ранняя диагностика и медикаментозная терапия, особенно если они применяются до возникновения осложнений, представляют собой меры, позволяющие эффективно контролировать заболевание.
причины
Причина болезни кости Педжета до сих пор неизвестна, хотя не исключено, что генез заболевания может быть многофакторным. Болезнь Педжета может быть спорадической или семейной.
В настоящее время приняты две этиологические гипотезы:
- Некоторые гены, кажется, связаны с расстройством . Учитывая очевидную близость многих затронутых субъектов, причина болезни Педжета может быть связана с экспрессией некоторых генов, передаваемых как аутосомно-доминантный признак. Генетические изменения, которые происходят чаще, включают в себя экспрессию RANK (рецептор-активатор ядерного фактора k B, который активирует остеокласты и инициирует их дифференцировку) и гена Sequestosome1 (SQSTM1), который кодирует белок p62, участвующий вместе убиквитин и другие цитоплазматические белки, модулирующие функцию фактора ядерного роста NFkB, важны для рекрутирования пре-остеокластов и активации самих остеокластов.
- Вирусная инфекция . Вирус медленной репликации локализуется на уровне костей за много лет до появления симптомов. Этот инфицирующий агент может атаковать остеокласты и вызывать гиперреактивный ответ на активирующие факторы, такие как витамин D и RANKL (то есть лиганд RANK-рецептора). Даже патологоанатом Джеймс Пейджет, который первым дал точное описание заболевания (отсюда и название), предположил, что заболевание потенциально связано с воспалительным процессом. Последние данные подтверждают эту этиологическую гипотезу и предполагают, что причиной болезни Педжета может быть парамиксовирусная инфекция. Тем не менее, ни один инфекционный вирус еще не был выделен из пораженных тканей и не идентифицирован как возбудитель, поэтому эту гипотезу еще предстоит подтвердить.
симптомы
Чтобы узнать больше: симптомы болезни Педжета
Многие пациенты не знают, что они страдают от болезни Педжета, так как расстройство может протекать незаметно, бессимптомно или с легкими симптомами. Во многих случаях диагноз определяется случайно или только после появления осложнений. При появлении симптомов наиболее распространенным заболеванием является боль в костях. Заболевание может поражать отдельные кости (например: череп, большеберцовая кость, подвздошная кишка, бедренная кость, плечевая кость и позвонки) или распространяться на несколько участков тела. В некоторых случаях температура кожи может повышаться в областях, где заболевание активно.
Общие симптомы болезни Педжета могут включать:
- Боль в костях и скованность суставов (боль может быть сильной и присутствовать большую часть времени);
- Онемение, покалывание и слабость;
- Деформации костей: увеличение пораженных сегментов и других видимых деформаций, таких как те, которые влияют на череп (лобные удары, увеличенная челюсть или увеличенный размер головы).
Другие менее распространенные признаки будут зависеть от части тела, включая:
- Потеря слуха и звон в ушах (из-за сдавления вестибулохохлярного черепного нерва VIII).
- Головокружение и головная боль из-за чрезмерного роста костей черепа;
- Боль или онемение по ходу нерва, если поражен позвоночный столб и раздроблен корешок спинного нерва (радикулопатия);
- Наклон длинной кости;
- Стеноз позвоночника (сужение и сдавление спинного мозга и нервов).
В большинстве случаев болезнь Педжета развивается медленно и может эффективно лечиться практически у всех людей.
Болезнь Педжета, особенно если ею пренебречь, может вызывать другие заболевания, в том числе:
- Полные переломы костей или корковые трещины. Патологические разрывы могут вызывать обильную кровопотерю из-за типичной гиперваскуляризации поджелудочной кости.
- Остеоартроз и вторичный артроз: деформированные кости могут увеличивать нагрузку на суставы, прилегающие к кости, пораженной болезнью. Например, артрит может быть вызван сгибанием длинных костей ног, искажением их выравнивания и повышением давления на соседние суставы (колено, бедро и лодыжку). Кроме того, подкожная кость может увеличивать свой размер, вызывая износ суставного хряща и разрыв колена или бедра. В этих случаях боль может быть вызвана сочетанием болезни Педжета и остеоартрита.
- Остеосаркома (злокачественная опухоль кости): неопластическая трансформация - очень редкое явление, описанное в наиболее тяжелых формах, которое следует учитывать, когда боль возникает или усиливается внезапно и чувствительно.
- Глухота в одном или обоих ушах может возникать, когда болезнь Педжета поражает череп и кость, окружающую внутреннее ухо. Лечение может замедлить или остановить потерю слуха, и слуховые аппараты могут поддержать это состояние.
- Некоторые сердечно-сосудистые заболевания могут быть результатом тяжелой болезни Педжета (с поражением скелета более 15%). В кости часто могут образовываться артериовенозные соединения, поэтому сердце должно увеличивать свою рабочую нагрузку (то есть перекачивать больше крови), чтобы обеспечить адекватное снабжение тканей кислородом. Это увеличение сердечного выброса может привести к кальцификации аортального клапана. Результирующий стеноз аорты может вызвать гипертрофию желудочков и потенциально привести к сердечной недостаточности.
- Другие неврологические осложнения: синдромы сдавливания нерва и синдром конского хвоста. Паралич черепных нервов может возникнуть, если пораженный участок является основанием черепа, тогда как, если болезнь Педжета поражает позвоночник, может возникнуть параплегия с функциональным дефицитом или моторный паралич. В редких случаях, когда задействован череп, может быть поражение глазодвигательных нервов с последующими нарушениями поля зрения.
Болезнь Педжета не связана с остеопорозом: хотя болезнь Педжета и остеопороз могут возникать у одного и того же пациента, это разные расстройства. Несмотря на заметные различия, различные методы лечения болезни Педжета также эффективно используются для лечения остеопороза.
диагностика
Диагноз болезни Педжета может быть результатом исследования конкретных подозрительных клинических признаков или может быть совершенно случайным.
Болезнь кости может быть диагностирована с помощью одного или нескольких из следующих исследований:
Радиографические исследования
Rx экзамен является первым выбором для диагностики болезни Педжета. Он позволяет получить рентгенологическое обследование сегмента скелета, пораженного нарушением (области резорбции кости, увеличение и деформация кости), и представляет собой наиболее важный диагностический инструмент для выявления любых осложнений. Рентгенографическое исследование может быть выполнено на всем теле, тазовом или поясничном отделе позвоночника, в зависимости от места заболевания. Радионуклидная сцинтиграфия кости полезна для определения степени и активности заболевания. Сцинтиграфическое исследование рекомендуется только после подтверждения диагноза традиционным рентгенологическим исследованием, поскольку многие патологии, характеризующиеся ремоделированием кости, могут дать положительный результат. Его специфичность невелика, но он более чувствителен, чем рентгенология, при оценке степени скелета при болезни Педжета. Наконец, компьютерная аксиальная томография (CAT) может помочь в дифференциальной диагностике (артроз, остеопороз, остеомаляция и метастазы в кости), полезно интегрировать информацию, полученную при рентгенологическом исследовании, и контролировать течение заболевания.
Гистологический анализ
Биопсия кости является обязательным исследованием в редких случаях, особенно если есть подозрение на злокачественную эволюцию. Поджелудочная кость гистологически характеризуется «мозаичным» внешним видом.
Анализы крови и мочи
У одного пациента значения выше нормы щелочной фосфатазы в сочетании с неизмененными параметрами кальция, фосфата и аминотрансферазы могут указывать на заболевание костей Педжета. Увеличение измеряемой щелочной фосфатазы в крови указывает на клеточную активацию синтеза костной ткани и является маркером с самой высокой диагностической чувствительностью. Таким образом, общая щелочная фосфатаза в сыворотке крови является основным маркером для диагностики и мониторинга болезни Педжета. Повышение уровня гидроксипролина в моче свидетельствует о разложении кости (обнаруживается при патологиях скелета и, в частности, при остеопорозе), Другими маркерами аномального костного обмена, обнаруженными в образцах мочи, также могут быть дезоксипиридинолин и N-телопептид (оба повышены). С другой стороны, экскреция с мочой изомеризованных фрагментов С-телопептида является очень чувствительным индикатором для мониторинга активности заболевания и позволяет оценить эффективность лечения. Доза кальциемии, фосфора и паратиреоидного гормона обычно нормальна, но иммобилизация может привести к гиперкальциемии с последующим изменением этих параметров.
Болезнь Педжета - Уход и лечение »
