Фибродисплазия Ossificante Progressiva от А.Григуоло

всеобщность

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия ( ФОП ) - это генетическое заболевание, которое у своих носителей вызывает образование комков кости вне скелета, в частности на суставах и мышцах.

Взято с Wikipedia.org

Из-за мутации гена ACVR1 (гена, который контролирует развитие и восстановление костей), прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия может быть состоянием, которое развивается у людей во время эмбрионального развития (что более распространено) или что они наследуют от одного из своих родителей (редко).

ФОП ухудшает функцию суставов и пораженных мышц, что со временем приводит к проблемам с ходьбой и равновесием, затрудненным дыханием, жеванием и разговором и т. Д.

В настоящее время, к сожалению, те, кто страдает от прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, могут полагаться только на симптоматическое лечение, то есть нацеленное на облегчение симптомов, поскольку нет лекарства, способного отменить мутацию против ACVR1.

Что такое прогрессирующая оксигенирующая фибродисплазия?

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия - это генетическое заболевание, при котором скелетные мышцы и соединительная ткань, составляющие сухожилия и связки суставов, склонны, спонтанно или после случайного повреждения, к окостенению или превращению своих исходных клеток в клетки, типичные для ткани кости.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия является врожденным состоянием, при котором врожденное состояние означает, что ее носители поражены с рождения (хотя последствия не очевидны с этого момента).

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия также известна под аббревиатурой FOP, чьи буквенные обозначения являются четкой ссылкой на три термина, используемых для определения объекта условий данной статьи.

Знаете ли вы, что ...

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия включена в список заболеваний соединительной ткани, таких как синдром Элерса-Данлоса или синдром Марфана.

эпидемиология

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия является редким заболеванием; согласно статистическим данным, на самом деле, во всем мире на каждого человека будет оказываться влияние примерно каждые 2 миллиона человек.

Согласно эпидемиологическим данным 2017 года, во всем мире число пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией составляет около 800 человек.

причины

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия обусловлена специфической мутацией гена ACVR1, расположенного на хромосоме 2 .

В большинстве случаев вышеупомянутая мутация является результатом спонтанного события, которое происходит без четкой причины в ходе эмбрионального развития (т.е. после оплодотворения сперматозоида яйцеклеткой и начинается эмбриогенез); реже мутация ACVR1, ответственная за FOP, является результатом передачи от родителей, то есть пациент получает ее от одного из родителей.

Первый вид мутации ACVR1 является примером приобретенной мутации, и результирующее состояние называется прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией приобретенного типа ; второй тип мутации ACVR1, с другой стороны, является примером наследственной мутации, и последующее состояние называется наследственной прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией .

Каковы последствия мутации ACVR1?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

Ген ACVR1 продуцирует рецепторный белок, способный регулировать рост, развитие и восстановление, при необходимости, скелетной системы.

У здоровых людей ген ACVR1 активируется по мере необходимости, что гарантирует точный контроль процессов роста, развития и восстановления костей скелета.

Например, немутантный ген ACVR1 является одним из людей, ответственных за процесс окостенения, который характеризует скелетное созревание человека при его переходе из молодого возраста во взрослую жизнь.

У людей с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, с другой стороны, ген ACVR1, благодаря своей мутации, всегда активен ( конститутивная активация ), что включает потерю тонкого контроля над процессами, указанными выше, и возникновение такого явления, как формирование костной ткани вместо соединительной ткани (например, вместо хряща, сухожилий и т. д.) и вместо мышц.

Прогрессирующая оксигенирующая фибродисплазия является аутосомно-доминантным заболеванием

Чтобы понять ...

Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия имеет все признаки аутосомно-доминантного заболевания .

Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутация только одной копии гена, вызывающая его, достаточна для проявления.

Симптомы и осложнения

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия вызывает образование комков кости вне скелета, в основном на сухожилиях и связках суставов, а также на мышцах. Кроме того, в случае перелома он отвечает за чрезмерный рост пораженной кости, в то время как в случае мышечных травм он определяет замену мышечной ткани, связанной с тканью костной природы.

В результате всего этого прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия приводит к потере подвижности со стороны задействованных мышц и суставов с логическими последствиями для двигательных навыков пациента.

Знаете ли вы, что ...

Кусочки костной ткани, которые FOP вызывает вне скелета, называются очагами эктопической окостенения .

Эффекты прогрессирующей оксигенирующей фибродисплазии: подробности

Как правило, прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия поражает организм человека сверху ; поэтому, во-первых, он воздействует на мышцы и суставы отсеков, таких как голова, шея, дорсальная область, грудная клетка, плечи и верхние конечности, а затем нарушает мышечную и суставную функциональность брюшной полости, таза, поясничной области и конечностей. ниже.

С точки зрения симптомов, прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия вызывает:

Признаки воспаления (в частности, отек ) в тех анатомических отделах, на которые влияет рост лишней костной ткани.
Трудности в жевании и разговоре . Они являются следствием того, что рассматриваемое заболевание поражает височно-нижнечелюстной сустав, правильное функционирование которого является фундаментальным для жевания и фонации.
Трудности в жевании являются причиной недоедания.

Сложность расширения грудной клетки и, как следствие, проблемы с дыханием . Они наблюдаются в тот момент, когда FOP воздействует через образование лишней кости на мышцы и суставы грудной клетки.
Трудности в движении верхних и нижних конечностей, и, как следствие, проблемы равновесия и координации . Они являются следствием того, что ФОП оссифицирует важные суставы, такие как плечо, локоть или колено.
Проблемы баланса и координации часто являются причиной случайных падений, которые могут еще больше ухудшить состояние здоровья пациента; на самом деле, любые мышечные или суставные переломы или травмы, которые могут возникнуть в результате случайного падения, сопровождаются необычными процессами восстановления, которые приводят к образованию лишней костной ткани.
Деформации позвоночника . Они являются результатом того, что заболевание поражает суставы между различными позвонками и мышцами спины.

Важно отметить, что в дополнение к вышеупомянутым последствиям прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия также связана с некоторыми врожденными пороками развития, включая наличие деформированных пальцев (это признак, который характеризует практически все случаи ФОП) и наличие коротких больших пальцев. (это часто, но не как деформированные пальцы).

Знаете ли вы, что ...

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия щадит некоторые части человеческого тела. Например, он не вызывает образования нежелательных костей на: языке, миокарде, гладких мышцах, экстраокулярных мышцах и диафрагме.

Начало прогрессирующей оксигенирующей фибродисплазии: когда это происходит?

Как правило, прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия начинает проявлять первые признаки ее присутствия в раннем детстве ; несомненно, под десятый год жизни пациента он уже полностью продемонстрировал себя.

осложнения

С годами наличие дополнительной кости у пациентов с ФОП становится все более значительным. Это приводит к развитию различных осложнений, в том числе:

Серьезные проблемы с дыханием;
неподвижность;
Невозможность кормления сопровождается серьезным недоеданием;
Неспособность говорить.

диагностика

Для постановки диагноза прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии необходимы точный медицинский осмотр, скрупулезная история болезни и генетический тест .

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия - это состояние, идентификация которого в значительном проценте случаев происходит позже, чем должно. Это зависит, в основном, от редкости ФОП: прежде чем думать о последнем, врачи на самом деле думают о более распространенных заболеваниях, которые вызывают сходные симптомы (например: опухоли костей, фиброзная дисплазия, агрессивный ювенильный фиброматоз и т. Д.).

Анамнез и физикальное обследование

Анамнез и физикальное обследование заключаются в точной оценке симптоматики, выставленной пациентом.

В контексте прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии именно на этих этапах диагностической процедуры врач проверяет наличие некоторых типичных последствий рассматриваемого заболевания, таких как:

Деформированные большие пальцы ног;
Трудности передвижения;
Проблемы баланса и плохой координации;
Склонность к случайным падениям;

Внезапное появление на теле признаков воспаления.

Генетический тест

Это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов.

В контексте прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии он представляет собой диагностический тест подтверждения, так как позволяет выделить мутацию ACVR1.

терапия

Возможности лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии носят исключительно симптоматический характер - она направлена на облегчение симптоматики и откладывание осложнений - поскольку не существует методов лечения, по крайней мере на данный момент, способных отменить мутацию как до рождения, так и при рождении. ответственный за рассматриваемое заболевание и его последствия.

Симптоматическая терапия: из чего она состоит?

Список возможных симптоматических методов лечения, которые могут быть применены против прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, включает:

Администрация НПВП или кортикостероидов, чтобы противодействовать внезапным воспалительным эпизодам;
Использование брекетов и других приспособлений для ходьбы, чтобы избежать случайных падений;
Трудотерапия, чтобы сделать повседневную жизнь менее тревожной, нынешнее генетическое состояние и его последствия.

Почему операция не является одним из возможных методов лечения?

Наличие ФОП строго исключает использование операции, направленной на устранение комков лишней костной ткани. Это объясняется тем фактом, что на любой разрез кости скелет пациента с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией реагирует так же ненормально, как и при переломе, то есть с чрезмерным ростом пораженной кости.

Знаете ли вы, что ...

Выполнение биопсии кости (то есть сбор кости для лабораторного анализа) у пациента с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией очень опасно, потому что оно имеет те же последствия, что и перелом (или, как ни странно, возможное вмешательство) операция, направленная на удаление лишней костной ткани).

Действия, которых пациент FOP должен избегать?

Пациент с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией должен избегать:

Внутримышечные инъекции, например, для вакцинации;
Практика занятий спортом;
Чрезмерно инвазивные стоматологические процедуры;
Инвазивные хирургические процедуры.

прогноз

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия - заболевание с плохим прогнозом, потому что:

Он предназначен для постоянного ухудшения и без возможности восстановления;
Вызывает постоянную нетрудоспособность, которая серьезно влияет на качество жизни;
Обычно это причина смерти в возрасте около 40 лет.