Литий как наркотик

Карбонат лития (далее называемый просто литием) является наиболее распространенной литиевой солью, используемой в качестве лекарственного средства при лечении биполярного расстройства. Его химическая формула Li ₂ CO ₃ .

Карбонат лития - химическая структура

Стабилизирующие свойства литиевого юмора были случайно обнаружены в 1940-х годах австралийским физиком Джоном Кейдом. Кейд предположил, что причиной биполярной патологии является наличие токсина в крови и что введение мочевой кислоты пациентам может защитить их от данного токсина. Он начал проводить эксперименты на крысах, дав ему мочевую кислоту, растворенную в растворе карбоната лития. Кейд заметил, что раствор оказывал успокаивающее действие на мышей, и смог установить, что этот эффект был вызван литием, а не мочевой кислотой.

Впоследствии Кейд предположил, что литий может быть полезен в человеческой области для лечения биполярных расстройств, и обнаружил, что он - при регулярном назначении пациентам - не только уменьшает симптомы мании, но и способен предотвращать проявления обоих депрессия, чем сама мания.

Показания к применению

Для чего он использует

Использование лития показано для профилактики и лечения:

Состояния возбуждения в маниакальной и гипоманиакальной формах;
Состояния депрессии или хронического депрессивного психоза при маниакально-депрессивном психозе.

Карбонат лития и головная боль

Карбонат лития - в дополнение к биполярным расстройствам - также используется при лечении второй линии кластерных головных болей. Этот тип головной боли характеризуется интенсивной болью, расположенной только на одной стороне головы.

Из-за узкого терапевтического индекса литий используется только у тех пациентов, которые не реагируют ни на какую другую терапию.

Доза карбоната лития, обычно используемая для лечения этой патологии, составляет 600-1500 мг препарата в день, которая принимается в разделенных дозах.

Предупреждения

Важно постоянно следить за концентрацией вводимого лития в крови, поскольку этот препарат имеет узкий терапевтический индекс (то есть соотношение терапевтического эффекта / ограниченного токсического эффекта). Если концентрация в крови слишком низкая, симптомы пациента не уменьшатся; однако, если концентрация в крови слишком высока, могут возникнуть опасные токсические эффекты. Рекомендуется начинать литиевую терапию с низких доз, а затем корректировать их, всегда сохраняя лимитию (концентрацию лития в кровообращении) под контролем.

Перед началом терапии карбонатом лития рекомендуется проверить работу сердца, почек и щитовидной железы. Контроль этих функций должен продолжаться в течение всего периода лечения.

Во время литиевой терапии следует проводить регулярный мониторинг показателей крови пациентов.

Следует соблюдать осторожность при введении лития пациентам, страдающим ранее существовавшими сердечно-сосудистыми патологиями и / или имеющими в анамнезе пролонгацию интервала QT (время, необходимое для деполяризации и реполяризации миокарда желудочков).

Не следует начинать лечение на основе лития у пациентов с почечной недостаточностью.

Литиевая терапия не рекомендуется пациентам с болезнью Аддисона или тем, кто находится в состояниях, связанных с истощением натрия, так как токсичность лития увеличивается при истощении натрия. Лечение литием также не рекомендуется у ослабленных и / или обезвоженных пациентов, так как может возникнуть снижение переносимости препарата.

Особые меры предосторожности следует применять при назначении лития пациентам с миастенией (нервно-мышечным бляшкой), так как литий может вызвать обострение заболевания.

Резкое прерывание лечения литием может увеличить риск рецидива, поэтому постепенное приостановление рекомендуется под строгим медицинским наблюдением.

Если требуется электросудорожная терапия (ТЕС), прием лития следует прекратить по крайней мере за одну неделю до начала ТИК.

Терапия на основе лития должна быть приостановлена за 24 часа до основных хирургических процедур, потому что уменьшенный почечный клиренс (объем плазмы, который почки могут очистить в единицу времени), вызванный анестезией, может привести к накоплению лития. Прием лития должен начаться снова как можно скорее после процедуры.

Карбонат лития может ухудшить способность управлять автомобилем и пользоваться им.

взаимодействия

Комбинация лития с антипсихотическими препаратами, такими как галоперидол, клозапин, сульпирид и фенотиазин, вызывает повышенный риск возникновения экстрапирамидных эффектов (симптомов, подобных Паркинсону) и нейротоксичности. Поэтому следует избегать одновременного использования лития и таких лекарств. Кроме того, одновременное введение лития и некоторых антипсихотических средств может маскировать возможное отравление литием, поскольку антипсихотические средства могут предотвращать возникновение тошноты, которая является одним из первых симптомов отравления литием.

Одновременный прием лития и сертиндола, тиоридазина (других антипсихотических препаратов) или амиодарона (антиаритмический) увеличивает риск желудочковых аритмий.

Одновременное введение лития и венлафаксина (ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина) может усиливать серотонинергические эффекты самого лития.

Комбинация лития и SSRI (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) может увеличить риск побочных эффектов на центральную нервную систему.

Одновременный прием лития и ТСА (трициклических антидепрессантов) может повысить токсичность лития.

Препараты, используемые для лечения гипертонии, такие как блокаторы метилдопы и кальциевых каналов (такие как верапамил и дилтиазем ), могут вызывать увеличение нейротоксичности, вызванной литием, даже если значения лихемии попадают в терапевтический диапазон.

Одновременный прием лития и противоэпилептических препаратов (особенно фенитоина, фенобарбитала и карбамазепина ) также может повысить нейротоксичность лития.

Когда литий вводят одновременно со следующими НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами), происходит уменьшение клиренса самого лития с последующим увеличением литии и токсических эффектов:

Ибупрофен;
Диклофенак;
Индометацин;
Напроксен (или напроксен);
Кеторолак;
Мефенамовая кислота;
Пироксики;
Селективные ингибиторы СОХ2.

Поэтому следует избегать ассоциации с такими препаратами.

Другие препараты, которые могут вызвать увеличение лихемии:

Ингибиторы АПФ, такие как, например, рамиприл ;
Антагонисты ангиотензина II, такие как, например, валсартан, кандесартан и ирбесартан ;
Кортикостероиды ;
Петлевые диуретики, такие как, например, фуросемид ;
Тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид ;
Метронидазол, антибиотик.

С другой стороны, сочетание с осмотическими диуретиками или другими диуретиками, такими как ацетазоламид, амилорид и триамтерен, может привести к увеличению выведения лития.

Снижение литиемии также может происходить при одновременном приеме лития и аминофиллина (противоастматического препарата).

Побочные эффекты

Литий может вызывать побочные эффекты, хотя не все пациенты испытывают их. Как правило, начало и интенсивность побочных эффектов зависят от лихемии и различной чувствительности к препарату, которым обладает каждый человек.

Таким образом, в течение всего периода лечения необходимо контролировать наличие лихемии. Тем не менее, могут быть пациенты с уровнями лихемии, считающимися токсичными, которые не показывают никаких признаков токсичности; другие пациенты, с другой стороны, могут проявлять признаки токсичности даже при концентрациях лития в плазме, которые считаются терапевтическими.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут быть вызваны литием.

Расстройства нервной системы

Литиевая обработка может вызвать:

скамья;
Эпилептические припадки;
Сокращения и клонические движения ног;
Головокружение и головокружение;
Вялость;
Сонливость;
Усталость;
Путаница;
Сложность слова;
изумление;
Возбужденное;
Толчки;
Сухость во рту;
Психомоторные задержки;
Недержание мочи и фекалий;
атаксия;
Кома.

Сердечные расстройства

Лечение литием может вызвать сердечные заболевания, такие как аритмии, коллапс периферического кровообращения и декомпенсация кровообращения. Кроме того, это может вызвать продление интервала QT. Также сообщалось о случаях внезапной смерти.

Почечные и мочевые расстройства

Литиевая терапия может вызывать альбуминурию (высокую концентрацию альбумина в моче), олигурию (снижение экскреции с мочой), полиурию (образование и выведение избыточного количества мочи), глюкозурию (присутствие сахара в моче), фиброз клубочков и интерстициальный и атрофия нефронов.

Эндокринные расстройства

После лечения литием может возникнуть зоб щитовидной железы и / или гипотиреоз. Редких случаях гипертиреоза также сообщалось.

Желудочно-кишечные расстройства

Литий может вызвать тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, это может способствовать возникновению анорексии.

Расстройства крови и лимфатической системы

Гемолимфопоэтическая система - это та система, которая отвечает за выработку клеток крови. После лечения литием был зарегистрирован случай изменения этой системы, что привело к возникновению выраженной лейкопении (уменьшение лейкоцитов в кровотоке).

Глазные расстройства

Обработка литием может привести к кратковременным скотомам (то есть появлению области слепоты - частичной или полной - в поле зрения) и к нарушениям зрения.

Нарушения кожи и кожных тканей

После литиевой терапии возможны высыхание и истончение волос, алопеция, кожная анестезия, хронический фолликулит. Кроме того, у пациентов с псориазом может наблюдаться обострение псориаза.

Нарушения обмена веществ и питания

Обработка лития может вызвать обезвоживание и потерю веса.

Переделка диагностических тестов

Литиевая терапия может вызвать изменения в электрокардиограмме (ЭКГ) и электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

передозировка

Если вы подозреваете, что передозировка, вам следует немедленно обратиться к врачу и обратиться в ближайшую больницу. Требуется немедленный контроль лихемии.

Часто отравление литием может быть осложнением длительной терапии, вызванной снижением выведения лекарств. Это снижение может зависеть от нескольких факторов, в том числе от обезвоживания, нарушения функции почек, инфекций и / или одновременного приема диуретиков или НПВП (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В случае тяжелого отравления основными симптомами, которые могут возникнуть, являются сердечные (изменения ЭКГ) и неврологические (головокружение, нарушения бдительности и бдительная кома).

Механизм действия

Ион лития способен непосредственно ингибировать два пути передачи сигнала: инозитолтрифосфат (через истощение внутриклеточного инозита) и гликогенсинтазкиназа-3 (GSK-3). Действительно, похоже, что как инозитол, так и большое количество субстратов GSK-3 вовлечены в этиологию биполярных расстройств.

Режим использования - Позология

Карбонат лития доступен для перорального применения в форме капсул или таблеток.

Дозировка лития должна устанавливаться врачом индивидуально в соответствии с литимией, переносимостью пациента и клиническим ответом каждого индивидуума.

Как правило, рекомендуется начинать терапию с низкой дозы лекарственного средства, а затем корректировать дозировку в зависимости от значений литемии.

Доза лития, обычно используемая у взрослых и подростков, составляет 300 мг от 2 до 6 раз в день, вводимая через равные промежутки времени.

Беременность и Лактация

Литий может причинить вред плоду и выделяется с грудным молоком. Следовательно, беременные женщины - как установлено или предположительно - и кормящие матери не должны принимать препарат.