Моноклональная гаммопатия

всеобщность

Моноклональная гаммопатия представляет собой незлокачественное состояние, отмеченное накоплением в костном мозге и в крови аномального белка, известного как парапротеин (или моноклональный белок или белок М).

Из причин, которые все еще неясны и очень часто бессимптомны, моноклональная гаммопатия может развиться, в некоторых редких случаях, в очень серьезные злокачественные новообразования, такие как множественная миелома или лимфома.

Некоторые анализы крови достаточны для выявления моноклональной гаммопатии; тем не менее, многие врачи предпочитают исследовать ситуацию дальше с дальнейшими тестами.

Пока состояние не остается бессимптомным, никакого лечения не ожидается.

Фактически, единственным медицинским показанием является периодическое наблюдение за развитием состояния путем соответствующего анализа крови.

Краткая ссылка на костный мозг и его функции

Костный мозг - это мягкая ткань, присутствующая во внутренней полости некоторых костей (бедренная кость, плечевая кость, позвонки и т. Д.). Его работа - производить клетки крови, то есть эритроциты (или эритроциты ), лейкоциты (или лейкоциты ) и тромбоциты (или тромбоциты ).

Этот процесс называется гематопоэзом (или гематопоэзом ) и начинается с определенных клеток, известных как гематопоэтические стволовые клетки . Последние являются настоящими клетками-предшественниками, способными непрерывно размножаться и встречать разные судьбы, становясь:

Эритроциты: они переносят кислород к тканям и органам организма.
Белые кровяные клетки: они являются частью иммунной системы и защищают организм от патогенных микроорганизмов и от того, что может вам навредить.
Тромбоциты: они являются одними из основных действующих лиц коагуляции.

Рисунок: кроветворение, начиная с тотипотентных стволовых клеток. Из них происходят различные типы стволовых клеток, в том числе кроветворные. Гемопоэтические стволовые клетки обладают даром непрерывного размножения и выбора, становиться ли они эритроцитами, лейкоцитами или тромбоцитами. С сайта: www.liceotorricelli.it

Примечание: «emato» и «emo» означают «кровь», а «poiesi» происходит от греческого глагола «poieo», что означает «делать» или «производить».

Что такое моноклональная гаммопатия?

Моноклональная гаммопатия или моноклональная гаммопатия неопределенного значения представляет собой особое состояние здоровья, характеризующееся накоплением в костном мозге и крови аномального белка, называемого различными способами: парапротеин, моноклональный белок или М-белок .

Это не форма злокачественной опухоли; однако, согласно многочисленным клиническим случаям, это может быть прелюдией к различным формам рака иммунной системы или клеток крови.

Что такое иммунная система?

Иммунная система является защитным барьером организма от угроз со стороны внешней среды, такой как вирусы, бактерии или паразиты, а также изнутри, таких как опухолевые или неправильно функционирующие клетки.

В целом, иммунная система представляет собой сложную интегрированную сеть, которая собирает химические органы, клетки и медиаторы .

Расположенные в различных частях тела, органами иммунной системы (или иммунными органами) являются: костный мозг, селезенка, лимфатические узлы, миндалины и аппендикс .

Иммунные клетки - это вышеупомянутые лейкоциты или лейкоциты . Существует множество субпопуляций лейкоцитов: эозинофилы, базофилы / тучные клетки, нейтрофилы, моноциты / макрофаги, лимфоциты / плазматические клетки и дендритные клетки.

Наконец, иммунохимические медиаторы являются сигнальными молекулами, которые, взаимодействуя с различными клетками иммунной системы, обмениваются информацией и регулируют уровень защитной активности. Другими словами, они координируют иммунные ответы.

причины

Моноклональная гаммопатия возникает, когда некоторые плазматические клетки, расположенные в костном мозге, претерпевают изменения, заставляющие их продуцировать большие количества моноклонального белка.

Накапливаясь, парапротеин занимает место у других (здоровых) клеток в костном мозге, а также концентрируется в крови.

ЧТО ТАКОЕ ПЛАЗМЕННЫЕ КЛЕТКИ?

Лимфоциты - это субпопуляция лейкоцитов, относящаяся к приобретенному (или адаптивному, или специфическому ) иммунитету . Термин приобретенный иммунитет относится к способности иммунной системы избирательно реагировать через гиперспециализированные клетки (на самом деле лимфоциты) на каждое чужеродное вещество (называемое антигеном ), которое атакует организм.

Существует три различных типа лимфоцитов: B- лимфоциты, T- лимфоциты и лимфоциты естественных киллеров .

Плазматические клетки представляют собой В-лимфоциты, которые после контакта с определенным классом антигенов эволюционировали и специализируются на противодействии этому классу антигенов. В книгах по иммунологии их также называют активированными В-лимфоцитами .

Защитное действие плазматических клеток основано на выработке определенных гликопротеинов, известных как иммуноглобулины или антитела . Поскольку это высокоспециализированное и избирательное защитное действие, каждая плазматическая клетка продуцирует все те же иммуноглобулины, которые отвечают за борьбу только с антигеном, который активировал В-лимфоцит в плазматической клетке.

Плазматическая клетка с ее антителами

Иммуноглобулины обладают конформацией, очень похожей на греческую букву гамма ( γ ): по этой причине их также называют гамма-глобулинами . Будучи произведенными плазматическими клетками, они непосредственно не разрушают антиген, которому они должны противодействовать, но они связываются с ним и делают его видимым и более восприимчивым к действию других клеток иммунной системы (фагоцитов и цитотоксических клеток). Другими словами, антитела действуют как сигнализаторы: они маркируют инородное вещество, так что другие иммунные клетки могут распознавать и разрушать его.

Что меняет чередование плазматических клеток?

В настоящее время врачи и исследователи еще не выяснили, что именно изменяет плазматические клетки, индуцирует их и производит аномальный белок.

Некоторые исследования показали, что возникновение моноклональной гаммопатии связано с некоторыми инфекциями и некоторыми аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит.

Обратите внимание: у любого человека, страдающего аутоиммунным заболеванием, иммунная система действует неправильно. Фактически, через свои бесчисленные клетки, он атакует и повреждает здоровые ткани и органы.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА

Моноклональная гаммопатия считается довольно редким заболеванием; однако, нет более точной информации, касающейся его точного распространения среди населения в целом.

Что касается факторов риска, несколько исследований показали, что моноклональная гаммопатия влияет больше всего:

Пожилые люди, особенно старше 85 лет. Кажется, что пожилой возраст является одним из наиболее важных предрасполагающих факторов.
Черные люди . Таким образом, кажется, что порода играет определенную роль.
Мужские предметы .
Люди с семейной историей этого заболевания . Исходя из этого, было выдвинуто предположение, что некоторые случаи моноклональной гаммопатии могут быть связаны с изменением генома, передаваемого по наследству.

Симптомы и осложнения

Многие пациенты с моноклональной гаммопатией не испытывают каких-либо симптомов или определенных признаков, так что часто вышеупомянутое состояние диагностируется случайно, во время анализов крови, назначенных по другим причинам.

При симптоматической моноклональной гаммопатии выделяется наличие неврологических проблем, таких как онемение и покалывание в руках и / или ногах.

Причиной этих неврологических расстройств является повреждение периферических нервов, которое, скорее всего, вызвано парапротеином в крови. Действительно, кажется, что моноклональный белок, когда он протекает через кровеносные сосуды, которые питают периферические нервы, способствует ухудшению последних.

В медицине патологическое состояние, которое развивается после повреждения периферических нервов, называется периферической невропатией .

ОСЛОЖНЕНИЯ

При некоторых неблагоприятных обстоятельствах моноклональная гаммопатия может перерасти в настоящее заболевание, такое как множественная миелома или лимфома .

Типичные симптомы множественной миеломы

Боли в костях (особенно в позвоночнике, тазу, ребрах, длинных костях и черепе)
Гиперкальциемия. Это вызывает чрезмерную жажду, тошноту, запор, потерю аппетита и спутанность сознания
Почечная недостаточность
Анемия. Вызывает астению, общую слабость и затрудненное дыхание
Легкость к инфекциям
тромбоцитопения
Синдром гипервязкости
Неврологические расстройства, включая онемение, различные синдромы сдавливания нервов и т. Д.

Множественная миелома - это злокачественная опухоль, специфичная для иммунной системы, которая характеризуется такими высокими уровнями парапротеина, что возникают проблемы в почках и за ее пределами. На самом деле, у тех, кто страдает от этого тяжелого новообразования, также развиваются: боль в костях (затрагивает 70% пациентов и наиболее распространенный симптом), гиперкальциемия, анемия, нарушения коагуляции (тромбоцитопения) и дефицит иммунной системы (лейкопения).

Лимфомы, с другой стороны, являются злокачественными опухолями, которые влияют на лимфогландулярную систему, составляющую лимфатическую систему. Лимфатическая система выполняет различные функции: она принимает (чтобы затем устранить их) отработанные вещества, присутствующие в тканях, содержит некоторые клетки иммунной системы (В-лимфоциты и Т-лимфоциты), предотвращает накопление в тканях избытка жидкости и т. Д.

В дополнение к множественной миеломе и лимфомам, моноклональная гаммопатия может также вызывать рецидивирующие переломы и сгустки крови, которые могут влиять на кровообращение (тромбоэмболия).

Как мы можем определить, подвержен ли человек с моноклональной гаммопатией множественной миеломе или лимфоме?

По словам врачей, чтобы определить, является ли человек с моноклональной гаммопатией более или менее подверженным риску осложнений, необходимо оценить следующие параметры:

Количество парапротеина в крови . Очень высокий уровень белка М очень опасен.
Тип парапротеина присутствует . Парапротеин не всегда имеет одинаковые характеристики у всех пациентов. Похоже, что некоторые типы моноклональных белков являются более вредными, чем другие.
Количество в крови «свободных» легких цепей (также называемых белками Бенс-Джонса) . Иммуноглобулины состоят в основном из двух частей, соединенных вместе: легких цепей и тяжелых цепей. У человека с моноклональной гаммопатией из-за ненормального поведения плазматических клеток легкие цепи не связаны с тяжелыми цепями и могут быть обнаружены в крови. Если они особенно высоки, можно заподозрить множественную миелому.

КОГДА ОТНОСИТЬСЯ К ВРАЧУ?

Целесообразно, чтобы человек с моноклональной гаммопатией, до этого момента бессимптомный, немедленно обратился к врачу, если:

Он чувствует крайнюю и необычную усталость.
Это легко склонно к одышке, даже в случае очень простых действий.
Он страдает от постоянных болей в костях и локализуется в точных точках (например, на уровне спины, бедер, ребер или таза).
Необъяснимо худеет.
Особенно подвержен инфекциям. Это явный признак иммунной проблемы, связанной с недостатком лейкоцитов.

диагностика

Для правильной диагностики моноклональной гаммопатии может быть достаточно двух анализов крови ( химический анализ крови), называемых электрофорезом серопротеинов (или электрофорезом сывороточного белка) и иммуноэлектрофорезом.

Использование дополнительных тестов (анализы мочи, другие анализы крови, рентген, компьютерная томография и биопсия костного мозга) служит, прежде всего, для оценки тяжести аномалии и риска осложнений.

Кроме того, очень точная диагностическая процедура позволяет идентифицировать множественную миелому или лимфому.

СЕРИО-БЕЛКОВЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕС И ИММУНОЭЛЕКТРОФОРЕС

Электрофорез сывороточных белков позволяет оценить количественные уровни 5 сывороточных белков: альбумина и α1, α2, β и γ глобулинов. У пациентов с моноклональной гаммопатией эти 5 белков сыворотки обнаруживают характерные изменения, которые способен распознать гематолог (врач, имеющий опыт в диагностике и лечении заболеваний крови).

Иммуноэлектрофорез, с другой стороны, позволяет количественно определить каждый тип иммуноглобулина, присутствующего в крови. У людей с моноклональной гаммопатией это позволяет обнаруживать белки Бенс-Джонса, то есть «свободные» легкие цепи.

ДАЛЬНЕЙШИЕ ЭМАТОХИМИЧЕСКИЕ ЭКСПЕРТИЗЫ

Чтобы исследовать ситуацию, врачи используют другие анализы крови, в том числе:

Анализ крови Он используется для оценки (количественной и не только) эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Он полезен при подозрении на лимфому или множественную миелому, поскольку позволяет выявить возможные состояния тромбоцитопении, нейтропении (уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов в крови) и т. Д.
Измерение креатинина . Уровень креатинина в крови является показателем почечной активности. Если они повышены, это означает, что почки работают со сбоями. Помните, что множественная миелома влияет на функцию почек, поэтому в этих ситуациях креатинин обычно очень высок.
Измерение сывороточного кальция . Обнаружение большого количества кальция в крови может означать множественную миелому.

ЭКСПЕРТИЗА МОЧИ

У людей с моноклональной гаммопатией и множественной миеломой моча содержит белки Бенс-Джонса (во втором случае уровни «свободных» легких цепей также очень высоки).

Поэтому их исследование служит еще одним подтверждением того, что уже наблюдалось при электрофорезе и иммуноэлектрофорезе в сыворотке крови.

X-RAY

Рентгеновские снимки полезны в случаях подозрения на множественную миелому, так как эта серьезная злокачественная опухоль также включает структуру скелета, что приводит к аномалиям костей (также называемым перестройками).

TAC

КТ (или компьютерная осевая томография ) - это метод, в котором используется ионизирующее излучение для построения высокодетализированного трехмерного изображения данного отсека тела. Это совершенно безболезненно, но доза рентгеновского излучения, которой подвергаются пациенты, не является ничтожной.

В случае моноклональной гаммопатии практикуется оценка размерного аспекта лимфатических узлов, печени и селезенки.

В некоторых случаях для улучшения качества изображений врачи могут использовать контрастную жидкость (гадолиний), которая вводится в кровь и не лишена возможных побочных эффектов.

Биопсия костного мозга

Биопсия состоит из сбора и гистологического анализа в лаборатории образца клеток определенной ткани или органа.

Во время биопсии костного мозга сбор анализируемых клеток происходит на уровне гребней подвздошной кости с использованием специальной иглы и после местной анестезии.

Последующие лабораторные анализы используются для количественного определения количества плазматических клеток (и парапротеинов), присутствующих в костном мозге.

В конце процедуры, в месте введения иглы, у пациента может развиться небольшая гематома.

Предупреждение: врачи проводят биопсию костного мозга только тогда, когда считают, что наличие множественной миеломы весьма вероятно.

лечение

До тех пор, пока моноклональная гаммопатия не протекает бессимптомно (в большинстве случаев), никакого конкретного терапевтического лечения не предвидится . Единственным показанием, которое врачи предоставляют в этих ситуациях, является регулярный мониторинг ситуации, проведение анализов крови, описанных в предыдущей главе (электрофорез серопротеина, иммуноэлектрофорез, анализ крови и т. Д.) Каждые 4-6 месяцев.

Если предпринимаются меры для того, чтобы действовать вышеупомянутым образом, проводится тщательное наблюдение, которое обеспечивает своевременное обнаружение любого ухудшения моноклональной гаммопатии или ее развития по отношению к какой-либо форме злокачественной опухоли клеток крови.

КОГДА МОНОКЛОНАЛЬНАЯ ГАММОПАТИЯ СТАНОВИТСЯ НЕСКОЛЬКОМ МИЕЛОМА

Если, к сожалению, моноклональная гаммопатия перерастет в множественную миелому, целесообразно немедленно, без лишнего ожидания, начать терапию, подходящую для злокачественной опухоли.

Пациентов в возрасте до 65 лет обычно лечат химиотерапией, кортикостероидными препаратами и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток . Последний по причинам, связанным с наличием адекватных доноров, чаще бывает аутологичным, чем аллогенным. Однако стоит отметить, что аллогенная трансплантация обладает большим терапевтическим потенциалом.

С другой стороны, пациентов старше 65 лет обычно лечат только химиотерапией и кортикостероидами (преднизон), поскольку трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная или аллогенная) является противопоказанной практикой здравоохранения (примечание: они могут не проводить процедуру и развить серьезные осложнения).

Химиотерапевтические препараты, назначаемые при миеломной болезни

Для пациентов до 65 лет:

талидомид
Bortezomib
Lenalidomide

Для пациентов старше 65 лет:

мелфалан
Bortezomib

ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Если пациенты страдают от повторяющихся переломов костей, проводится лечение бисфосфонатом, которое служит для укрепления костей (точнее, они уменьшают резорбцию кости и увеличивают минеральную плотность кости).

Среди бисфосфонатов наиболее часто применяемыми в случае моноклональной гаммопатии являются: золедроновая кислота, алендроновая кислота (алендронат), ризедронат и ибандроновая кислота.

НЕКОТОРЫЕ СОВЕТЫ

Для людей с моноклональной гаммопатией гематологи настоятельно рекомендуют:

Узнайте обо всем, что касается состояния, которое их поражает. Знание возможных симптомов, осложнений и диагностических тестов наблюдения позволяет лучше контролировать любые изменения / развитие моноклональной гаммопатии.
Напротив, пренебрежение вышеупомянутыми аспектами или знание их только поверхностно может быть очень опасным.
Принять здоровый образ жизни. Употребление в пищу фруктов и овощей, отказ от курения, регулярные физические упражнения и правильное количество часов сна - это поведение, которое не снижает риск осложнений, но снижает вероятность возникновения других заболеваний (сопутствующих заболеваний).
Внимательно следите за календарем проверочных экзаменов. Ошибка, которую может совершить пациент, состоит в том, что он пренебрегает проверками, потому что последние в течение некоторого времени давали отрицательные результаты.