всеобщность
Макролиды представляют собой класс антибиотиков природного происхождения.
Прародителем этого класса является эритромицин, полученный из культур Streptomyces erythraeus .
Макролиды являются препаратами выбора для лечения определенных типов инфекций у пациентов, которые испытали аллергические реакции на пенициллины, поскольку они имеют аналогичный спектр действия.
Макролиды обладают бактериостатической активностью (т.е. они ингибируют рост бактерий), но при высоких концентрациях они также могут становиться бактерицидными (то есть они способны убивать бактериальные клетки).
Лекарственные средства, относящиеся к этому классу антибиотиков, включают эритромицин, кларитромицин, азитромицин и спирамицин .
Показания к применению
Для чего он использует
Как упоминалось выше, макролиды обладают спектром действия, который может быть сопоставим со спектром пенициллинов среднего спектра.
Макролиды вводят в основном перорально, иногда в форме гастрорезистентных фармацевтических составов, поскольку они нестабильны в кислой среде желудка.
Они в основном используются для лечения системных незначительных инфекций дыхательной системы, молочных желез, печени, почек и простаты.
Более конкретно, макролиды могут быть использованы для лечения:
- Инфекции верхних и нижних дыхательных и мягких тканей, вызванные грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae ;
- Инфекции верхних и нижних дыхательных путей и отит среднего уха, вызванные Haemophilus influenzae (обычно в сочетании с сульфонамидом);
- Микоплазменная пневмония;
- Инфекции с Mycobacterium avium complex (MAC) у пациентов со СПИДом (обычно в сочетании с рифабутином, антибиотиком, относящимся к классу рифамицинов);
- Болезнь легионера;
- Профилактика бактериального эндокардита, вызванного Streptococcus viridans ;
- Гонорея;
- Воспалительные заболевания органов малого таза (воспалительные заболевания органов малого таза или PID), вызванные смешанными инфекциями от организмов без бактериальной клеточной стенки, таких как Chlamydia trachomatis .
Кроме того, кларитромицин может быть использован в смеси лекарств, используемых для лечения язвенной болезни желудка, вызванной инфекциями Helicobacter pylori .
Механизм действия
Макролиды оказывают антибиотическое действие, препятствуя синтезу бактерий.
Синтез белка в бактериальных клетках происходит благодаря специфическим органеллам, называемым рибосомами.
Рибосомы состоят из рибосомальной РНК (рРНК) и белков, связанных друг с другом с образованием двух субъединиц:
- Субъединица 30S, состоящая из 21 белка и одной молекулы РНК (16S);
- Субъединица 50S, состоящая из 34 белков и двух молекул РНК (23S и 5S).
Задача этих органелл состоит в том, чтобы связывать и транслировать РНК-мессенджер (мРНК), которая исходит из ядра клетки, и синтезировать белки, для которых она кодирует.
Макролиды способны связываться с рибосомальной субъединицей 50S. Точнее, эти антибиотики связываются в двух очень специфических областях молекулы 23S рибосомальной РНК.
Связь 23S макролид-РНК препятствует завершению синтеза белка самой РНК, тем самым ингибируя рост бактерий.
Стойкость к макролидам
Бактерии могут развить устойчивость к макролидам, внося изменения в их структуру или активируя определенные механизмы, включая:
- Модификации структуры бактериальной рибосомальной РНК, таким образом предотвращается связывание макролида с той же РНК;
- Активация процесса, посредством которого антибиотик удаляется из бактериальной клетки;
- Производство специфических бактериальных ферментов (эстераз), которые разрушают лактоновое кольцо, инактивируя его.
Внутренняя резистентность грамотрицательных бактерий, с другой стороны, по-видимому, обусловлена недостаточным проникновением лекарственного средства в бактериальную клетку.
взаимодействия
Взаимодействия между препаратами с использованием макролидов довольно распространены и возникают из-за конкуренции за метаболизм в печени со стороны цитохрома P3A4.
Наркотики, с которыми макролиды могут устанавливать взаимодействия:
- Эрготамин и его полусинтетическое производное бромокриптин, препараты, используемые при лечении мигрени;
- Теофиллин, используемый для лечения бронхиальной астмы;
- Карбамазепин, противосудорожное средство, используемое в противоэпилептической терапии;
- Варфарин, пероральный антикоагулянт;
- Дигоксин, препарат, используемый для увеличения силы сердечного сокращения;
- Оральные контрацептивы;
- Циклоспорин, иммунодепрессант, используемый для предотвращения отторжения трансплантата;
- Астемизол и терфенадин, антигистаминные препараты;
- Мидазолам и триазолам, бензодиазепиновые препараты;
- Метилпреднизолон, глюкокортикоид.
Возможные взаимодействия между этими лекарственными средствами и макролидами могут быть очень опасными для пациентов, поскольку может иметь место увеличение концентрации лекарственного средства в плазме, что, в свою очередь, может привести к увеличению токсичности.
Взаимодействие с астемизолом и терфенадином может привести к серьезным сердечно-сосудистым побочным эффектам.
Побочные эффекты
Как правило, побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии макролидами, находятся в желудочно-кишечном тракте, печени и желчи.
Точнее, макролиды могут вызывать:
- Спазмы в животе;
- Желудочно-кишечные расстройства;
- Дозозависимая холестатическая желтуха, которая также может быть очень серьезной.
В случае возникновения тяжелой холестатической желтухи терапию макролидами следует немедленно прекратить и - для продолжения антиинфекционного лечения - следует назначать другие виды антибиотиков, такие как пенициллины, цефалоспорины или линкозамиды.
кетолиды
Исследования в области макролидных антибиотиков много развились, это привело к синтезу новых молекул, характеризующихся более широким спектром действия и способных вызывать меньшее количество побочных эффектов, кетолидов.
Кетолиды в основном используются для лечения бактериальных респираторных инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к макролидам.
Телитромицин относится к этому новому классу лекарств.
