Кумарин и кумарин в фитотерапии

Смотрите также: кумарин в косметике

Кумарины - это семейство природных веществ, широко распространенных в растительном мире. С химической точки зрения это производные 5, 6-бензо-2-пирона, более известного как кумарин.

Термин кумарин происходит от Coumarona odorata, южноамериканского бобового, из которого молекула была впервые выделена в 1820 году.

В растительном мире кумарины можно найти как в свободной форме, так и в гликозидной форме, то есть они связаны в виде агликона с сахаристой частью. Большая структурная неоднородность этих веществ отражает одинаково широкую фармакологическую терапевтическую вариабельность.

Кумарин с флеботоническим действием

Прилагательное phlebotonic относится ко всем веществам, способным повышать венозный тонус. Эскулин - гликозид кумарина, присутствующий в листьях конского каштана (агликон эскулетин) - уменьшает проницаемость капилляров (противоотечное действие) и повышает его устойчивость, улучшая функциональность сосудистых путей, в том числе благодаря противовоспалительным свойствам. Тот же кумарин, который изобилует цветущими верхушками мелилото (сладкого клевера), продемонстрировал заметные противоотечные свойства на животных моделях; Не случайно этот препарат предлагается в сочетании с флавоноидами для лечения и профилактики венозной недостаточности и ее проявлений.

Кумарины с антикоагулянтным действием

Когда в конце девятнадцатого века фермеры Северной Америки внедрили пахучий клевер (мелилото) на своих пастбищах и в кормлении крупного рогатого скота, очень скоро возникла геморрагическая эпидемия, которая всего лишь через несколько лет оказалась связана с использованием этот новый корм.

Фактически, во время сушки клевера кумарин претерпевает ряд химических превращений - частично спонтанных и частично опосредованных грибами рода Aspergillus - которые в конечном итоге приводят к появлению дикумарола. Это вещество мешает процессу свертывания крови, блокируя синтез витамина К в зависимости от определенных факторов свертывания. Одно из его производных, варфарин, в настоящее время используется в качестве перорального антикоагулянта в терапии тромбоза глубоких вен и для профилактики тромбоэмболии легочной артерии и инфаркта миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий или носителей искусственных клапанов сердца. То же самое касается другого производного кумарина, аценокумарола, активного ингредиента Синтрома с аналогичным профилем использования.

Кумарин со спазмолитическим действием

Пример растительных веществ с гипотензивными и спазмолитическими свойствами, способных, таким образом, ингибировать спастическое сокращение желудочно-кишечной и мочеполовой гладких мышц, связанное с судорогоподобной болью или болью коликового типа, - приводят кумарины Viburnum prunifolium (скополетин) и Анжелика (эфирное масло, извлеченное из корней).

Кумарины Вишнага (келина или вишнадина) концентрируют свое спазмолитическое действие на уровне гладких мышц коронарных сосудов; Не случайно это растение известно своими антиангинальными свойствами.

Кумарин с антибактериальным и противовирусным действием

Umbelliferone, присутствующий в надземных частях Pilosella и в смолах многих Umbelliferae - помимо использования в качестве солнцезащитного средства - показал интересные антибиотические свойства, особенно в отношении Brucella, этиологического агента бруцеллеза. Вышеупомянутый эскулетин, с другой стороны, проявляет бактериостатические и противогрибковые свойства, в то время как дафноретин и 3-фенилкумарины проявляют свойства против гепатита В и против ВИЧ соответственно.

Кумарин с противовоспалительным действием

Мелилотум кумарин способствует заживлению и регенерации тканей благодаря своим противоотечным, капилляротропным и стабилизирующим свойствам мембранам эритроцитов (он противодействует увеличению проницаемости сосудов, очень важного элемента при воспалительных явлениях). Эскулетин, с другой стороны, ингибирует синтез простаноидов (простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов), молекул, участвующих в астматических, аллергических и воспалительных реакциях.

Кумарин с фотосенсибилизирующим действием

Два кумарина, типичные для бергамота, бергаптена и псоралена, и в целом другие 6, 7-фуран-кумарины, такие как ксантоксин, обладают выраженным фотосенсибилизирующим действием (они усиливают кожное действие ультрафиолетовых лучей, в частности, тех, которые отвечают за загар) ). Поэтому они используются в так называемой фотодинамической терапии, используются для стимуляции пигментации кожи при витилиго и в меньшей степени при псориазе и очаговой алопеции. Эта практика заключается в применении перорального или местного нанесения фотосенсибилизирующих препаратов кумарина с последующим воздействием УФА-излучения (320-400 нм).

Побочные эффекты кумаринов

Особую осторожность следует соблюдать при использовании сушеных трав на основе кумарина, поскольку уже упоминалось о способности продуцировать дикумарол в определенных ситуациях (см. Брожение Melilotus). По понятным причинам эти препараты абсолютно противопоказаны пациентам, получающим антикоагулянтную терапию (кумадин, синтром) или антитромбоцитарную терапию (аспирин, клопидогрел и т. Д.). Следует, однако, сказать, что кумарин и другие кумарины сами по себе не обладают какой-либо заметной антикоагулянтной активностью, поэтому на фитотерапевтическом уровне их не следует путать с дикумаролом и его терапевтическим применением. Коготь дьявола, болдо, пажитник и китайская дягиля являются примерами кумариновых лекарств, для которых сообщалось о важных эпизодах взаимодействия лекарств с увеличением антикоагулянтной активности таких препаратов, как варфарин.

Высокие дозы бергаптена - кумарина, характерного для эфирного масла бергамота и цитрусовых в целом, - являются мутагенными и канцерогенными; Более того, они, по-видимому, ответственны за ингибирующую активность в отношении изоформы цитохрома P450 CYP3A4, характерной для сока грейпфрута (что для этого снижает метаболизм многих лекарств, повышая их терапевтическую активность с риском побочных эффектов от передозировки). Из-за своих фотосенсибилизирующих свойств 6, 7-фуран-кумарины противопоказаны при длительном воздействии солнечного света из-за риска фотодерматита, ожогов и меланом.

Среди производных кумарина афлатоксины, продуцируемые плесенью рода Aspergillus, начиная с кумаринов, играют очень важную токсикологическую роль, поскольку они значительно увеличивают риск примитивного рака печени. Сам кумарин является умеренно токсичным для печени и почек.

Наконец, из-за их потенциальной токсичности кумарины противопоказаны во время беременности и кормления грудью.