статья взята из дипломной работы доктора Боскариола Лоренцо
«Генетический допинг
В настоящее время генная терапия назначается пациентам в хорошо контролируемой среде, а векторы, используемые для переноса генов, производятся в сертифицированных лабораториях, где они проходят всестороннее тестирование. Если бы генная терапия использовалась для улучшения спортивных результатов, вполне вероятно, что эти (контролируемые) условия не существовали бы, поэтому риски значительно увеличились бы.
Использование лекарств или генов, которые могут улучшить работоспособность, всегда представляет определенный риск, поскольку они предназначены для лечения больных людей, а не для повышения работоспособности здоровых людей, таких как спортсмены.
На сегодняшний день клинические исследования были относительно безопасными [Kimmelman J, 2005]. Более 3000 пациентов прошли лечение, и только один из них умер от хронического заболевания печени и передозировки вектора [Raper SE et al., 2003]. У трех других пациентов, которых лечили от синдрома иммунодефицита, развились лейкозоподобные симптомы [Hacein-Bey-Abina S et al., 2002], и один из них умер. С тех пор другие исследовательские группы лечили схожих пациентов с похожими терапевтическими результатами без каких-либо побочных эффектов [Cavazzana-Calvo M. Fischer A, 2004]. В этом случае исследование направлено на лечение пациентов с векторами, которые никогда не могут быть использованы для повышения производительности.
Люди, которые пытаются неестественно увеличить свой уровень EPO, также увеличивают вероятность сердечного приступа или острых эпизодов головного мозга. Увеличение эритроцитов также вызывает увеличение плотности крови, что может вызвать тромбы; поэтому нельзя ошибочно думать, что побочные реакции, отмеченные у пациентов, могут также возникать у здоровых спортсменов [Lage JM et al., 2002].
Если бы EPO был введен генетически, уровень и продолжительность производства эритропоэтина были бы менее контролируемыми, так что гематокрит развивался почти бесконечно, вплоть до патологических уровней.
Предполагается, что лечение IGF-1 может привести к росту гормонозависимых опухолей.
Поэтому крайне важно, чтобы использование фармакогенетически отобранных векторов имело хорошо известную и контролируемую модель экспрессии генов.
Методы обнаружения генетического допинга еще точно не установлены, в том числе потому, что ДНК, которая переносится с помощью генной терапии, имеет человеческое происхождение, поэтому она не отличается от таковой у спортсменов, которые ее используют.
Мышечная терапия ограничена местом инъекции или тканью в непосредственной близости, поэтому большинство генных технологий на мышцах не могут быть обнаружены с помощью классического антидопингового анализа мочи или образцов крови; необходима биопсия мышц, но она слишком агрессивна, чтобы воспринимать ее как нормальное средство антидопингового контроля.
Многие формы генетического допинга не требуют прямого введения генов в нужный орган; например, ген EPO можно вводить в любую часть тела и локально продуцировать белок, который затем поступает в кровообращение. Поиск точки впрыска EPO - это все равно, что искать иголку в стоге сена!
Однако в большинстве случаев генетическое легирование приведет к введению точной копии эндогенного гена, способного давать белок, полностью идентичный эндогенному по своим посттрансляционным модификациям.
Недавняя публикация указывает на то, что можно обнаружить разницу между врожденным белком и продуктом генной терапии на основе различной модели гликозилирования в разных типах клеток, остается только увидеть, так ли это для всех типов генетического допинга [ Lasne F et al., 2004].
Органы государственной власти и спортивные организации, включая Международный олимпийский комитет, осуждают допинг с 1960-х годов. Последние достижения в области биологии окажут большое влияние на природу лекарств, назначаемых пациентам, а также изменят выбор лекарств, используемых для улучшения спортивных результатов.
Генная терапия разрешена исключительно для клинических испытаний продуктов соматической генной терапии на людях, строго исключая возможность рассматривать любой тип генной терапии зародышевой линии человека как осуществимый.
Запрет генетического допинга Всемирным антидопинговым агентством (WADA) и международными спортивными федерациями обеспечивает прочную основу для его устранения в спорте, но это также будет зависеть от того, как различные правила будут приняты спортсменами.
Большинство спортсменов не обладают достаточными знаниями, чтобы полностью понять потенциальный негативный эффект генетического допинга. По этой причине очень важно, чтобы они и их вспомогательный персонал были хорошо образованы, чтобы не допустить их использования. Спортсмены также должны знать о рисках, связанных с использованием генетического допинга при использовании в неконтролируемых учреждениях, без ущерба для бесконечного потенциала, предлагаемого официальной генной терапией для лечения серьезных патологий.
Фармацевтическая промышленность хорошо осведомлена о возможностях и рисках, связанных с использованием генетического допинга, и хочет сотрудничать в разработке исследований для обнаружения генных продуктов, присутствующих в их лекарствах. Он должен предпочтительно подписать код, в котором он обязуется никогда не производить и не продавать по какой-либо причине генетические продукты для нетерапевтического использования.
Было опрошено ограниченное количество людей из разных дисциплин науки и спорта, чтобы получить представление о понятии и возможном влиянии генетического допинга на них. Среди респондентов были три спортивных доктора, фармацевт, четыре элитных спортсмена и пять ученых из академии и фармацевтической промышленности; вот вопросы:
- Вы знакомы с термином генетический допинг?
- Что этот термин значит для вас?
- Верите ли вы в повышение производительности за счет использования генетического допинга?
- Каковы, на ваш взгляд, риски для здоровья, связанные с использованием генетического допинга?
- Генетический допинг уже используется, или он будет использоваться только в будущем?
- Будет ли легко обнаружить генетический допинг?
Из различных ответов ясно, что люди, не принадлежащие к научному сообществу, мало знают об использовании этой терапии; распространенный страх состоит в том, что генная терапия может повлиять на потомство или вызвать опухоли. Люди считают, что выявление генетического допинга будет сложным, а профилактические меры - сложными. С другой стороны, все настаивают на том, что генетический допинг будет использоваться спортсменами, как только он станет доступным, и что это произойдет в ближайшие несколько лет.
Специалисты, окружающие элитных спортсменов, очень обеспокоены возможным использованием генетического допинга и рекомендуют обучать своих спортсменов и их вспомогательный медицинский персонал в поддержку развития профилактических антидопинговых исследований. Эти специалисты убеждены, что проблема применения генетического допинга у спортсменов возникнет в ближайшие несколько лет и что ее выявление будет довольно сложным.
Мир спорта рано или поздно столкнется с феноменом генетического допинга; Трудно оценить точное количество лет, которое должно пройти, чтобы это произошло, но можно предположить, что это произойдет в ближайшее время, в ближайшие несколько лет (Олимпийские игры 2008 года в Пекине или, самое большее, позднее).
От езды на велосипеде до тяжелой атлетики, от плавания до футбола и катания на лыжах, все виды спорта могут извлечь выгоду из генетических манипуляций: просто выберите ген, который улучшает требуемый тип производительности! [Бернардини Б., 2006].
Под редакцией : Лоренцо Боскариоль
