Temozolomide

Темозоломид является противораковым препаратом, относящимся к классу алкилирующих агентов. Структура темозоломида аналогична структуре дакарбазина (другого противоопухолевого препарата). В частности, темозоломид является производным имидазотетразена.

Темозоломид - Химическая структура

Показания к применению

Для чего он использует

Темозоломид показан для лечения:

Мультиформная глиобластома;
Злокачественная глиома.

Темозоломид также можно назначать в сочетании с лучевой терапией.

Предупреждения

Комбинация темозоломида и лучевой терапии может способствовать сокращению легочной инфекции, называемой пневмонией Pneumocystis jirovecii . Таким образом, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, чтобы своевременно определить возможное начало этой инфекции.

Поскольку темозоломид токсичен для клеток крови, пациентам, принимающим препарат, следует регулярно сдавать анализы крови.

Пациенты старше 70 лет, получающие терапию темозоломидом, подвергаются большему риску развития инфекций, ушибов или аномальных кровотечений.

Следует обратить внимание на назначение темозоломида у пациентов с заболеваниями печени и / или почек.

Темозоломид не следует применять у детей в возрасте до 3 лет.

Поскольку темозоломид может вызывать усталость и сонливость, вождение и использование машин не рекомендуется.

Взаимодействие с высокими наркотиками

Одновременный прием темозоломида и вальпроевой кислоты (лекарство, применяемое для лечения эпилепсии) может вызвать снижение скорости выведения самого темозоломида.

Миелосупрессия (то есть супрессия костного мозга), вызванная темозоломидом, может усиливаться при одновременном приеме миелосупрессивных препаратов.

Пища снижает абсорбцию темозоломида, поэтому препарат следует принимать между приемами пищи.

В любом случае необходимо сообщить врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо лекарства, в том числе безрецептурные, травяные и / или гомеопатические препараты.

Побочные эффекты

Темозоломид может вызывать различные виды побочных эффектов, хотя не все пациенты испытывают их. Это происходит потому, что у каждого человека есть своя чувствительность к препарату. Поэтому не сказано, что все побочные эффекты проявляются с одинаковой интенсивностью у каждого пациента.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии темозоломидом.

Миелосуппрессия

Миелосупрессия, вызванная темозоломидом, считается наиболее значительным негативным эффектом этого препарата. Подавление костного мозга приводит к снижению продукции клеток крови (уменьшению кроветворения), что может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению ушибов и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений.

Количество клеток крови обратно пропорционально введенной дозе темозоломида.

В некоторых случаях может потребоваться временно приостановить лечение препаратом, чтобы костный мозг восстановил свою функциональность.

Желудочно-кишечные расстройства

Терапия темозоломидом может вызвать тошноту, рвоту, диарею или запор.

Тошноту и рвоту можно контролировать с помощью противорвотных препаратов.

Диарею, если она в легкой форме, можно контролировать с помощью обычных противодиарейных препаратов. Если, с другой стороны, диарея возникает в тяжелой форме, может потребоваться прерывание лечения. В любом случае важно много пить, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Для лечения запоров может быть полезно использование слабительных, но также очень важно много пить и придерживаться диеты, богатой клетчаткой.

Кроме того, темозоломид может вызывать боли в животе, жжение и отек желудка, диспепсию и дисфагию.

Психические расстройства

Лечение темозоломидом может вызвать:

Изменения в психическом статусе;
Беспокойство;
Депрессия;
Неспособность уснуть;
Настроение меняется;
Галлюцинации.

Расстройства нервной системы

Темозоломидная терапия может вызвать:

Головная боль;
головокружение;
Головокружение;
Усталость;
Сонливость;
Нарушения речи;
Сложность концентрации;
Толчки;
Ощущение покалывания;
Частичный паралич;
Нарушения координации;
Изменения в смысле вкуса и запаха;
Сенсорные нарушения.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

После лечения темозоломидом могут возникнуть алопеция, раздражение или покраснение кожи, крапивница, кожная сыпь, зуд, сухость кожи, подкожные красные пятна, отшелушивание кожи, изменение цвета кожи, усиление потоотделения и реакции светочувствительности.

Заболевания легких и дыхательных путей

Терапия темозоломидом может вызвать кашель, одышку, пневмонию, бронхит, воспаление полостей носа и легочную эмболию.

Глазные расстройства

Темозоломид может вызвать боль или сухость в глазах, помутнение зрения, двоение в глазах (диплопия) и частичную потерю зрения.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Лечение темозоломидом может вызвать увеличение частоты мочеиспускания и недержание мочи.

Репродуктивная система и заболевания молочной железы

Терапия на основе темозоломида может вызывать импотенцию, вагинальное кровотечение, раздражение влагалища, отсутствие менструации (аменорея), обильные менструальные циклы (меноррагия) и боль в груди.

Расстройства уха

Во время лечения темозоломидом могут возникнуть боли в ушах, инфекции среднего уха и глухота.

канцерогенность

Во время лечения темозоломидом сообщалось о редких случаях вторичных опухолей, в том числе лейкемии.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема темозоломида:

Аллергические реакции у чувствительных субъектов;
Лихорадка;
Озноб;
Слабость;
Недомогание;
Простуда или грипп;
Промывка;
Образование тромбов;
Повышенное кровяное давление;
Геморрой;
Усиление жажды;
Потеря аппетита;
Увеличение или потеря массы тела;
Гипокалиемия (снижение концентрации калия в крови);
Повреждение мышц;
Боль в спине;
Боль и мышечные боли;
Мышечная слабость;
Боль в суставах;
Зубные расстройства.

передозировка

Если вы подозреваете, что передозировка, вам следует немедленно обратиться к врачу и обратиться в ближайшую больницу.

Механизм действия

Темозоломид является пролекарством, это означает, что, прежде чем он сможет выполнять свое противоопухолевое действие, он должен быть превращен - через метаболические процессы - в его активный метаболит.

Поскольку темозоломид является алкилирующим агентом, он выполняет свое цитотоксическое (токсическое для клеток) действие, интеркалируя алкильные группы в двухцепочечной ДНК.

Таким образом индуцируются изменения в ДНК, которые препятствуют правильной репликации клетки, обрекая ее на процесс запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом.

Режим использования - Позология

Темозоломид доступен для перорального применения в виде твердых капсул.

Капсулы следует принимать натощак и проглатывать целиком.

Дозировка препарата должна устанавливаться врачом индивидуально, в зависимости от типа заболевания, подлежащего лечению, а также от массы тела и роста каждого пациента.

Доза темозоломида может быть уменьшена, когда его дают в сочетании с лучевой терапией.

Беременность и Лактация

Темозоломид не следует использовать беременным женщинам, если только врач не считает это абсолютно необходимым. В этом случае беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода.

Во время терапии темозоломидом и в течение, по крайней мере, шести месяцев после его окончания пациенты обоих полов должны принимать надлежащие меры предосторожности для предотвращения наступления беременности.

Кормящим матерям не следует принимать темозоломид.