всеобщность
Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD, от болезни мочи кленового сиропа ) является редким наследственным заболеванием, которое влияет на метаболизм определенных аминокислот .
Подробно, заболевание характеризуется нарушением метаболизма аминокислот с разветвленной цепью (также называемых BCAA, от английских аминокислот с разветвленной цепью ) - лейцина, изолейцина и валина - что приводит к довольно серьезной симптоматике.
Название болезни связано с тем, что одним из характерных симптомов является запах мочи, очень похожий на запах кленового сиропа.
Что это?
Что такое болезнь мочи из кленового сиропа?
Болезнь мочи из кленового сиропа - это редкое заболевание (распространенность которого составляет приблизительно 1/185 000 живорождений во всем мире), также известное как лейкиноз, кетоацидурия с разветвленной цепью или дефицит кетокислоты с дегидрогеназой с разветвленной цепью .
Он характеризуется отсутствием альфа-кетокислотного дегидрогеназного комплекса с разветвленной цепью, комплекса мультисубъединичных ферментов, ответственных за метаболизм разветвленных аминокислот, таких как лейцин, изолейцин и валин. Этот недостаток связан с мутациями, расположенными в генах, кодирующих субъединицы, которые составляют вышеупомянутый фермент. Передача аутосомно-рецессивная .
Отсутствие вышеуказанного ферментативного комплекса заставляет пациента накапливать большое количество разветвленных аминокислот и соответствующих кетокислот; состояние, которое может привести к серьезному повреждению организма.
Заболевание проявляется на самых ранних этапах жизни новорожденного, даже если изначально дети с этим заболеванием кажутся здоровыми.
причины
Каковы причины болезни мочи из кленового сиропа?
Основными причинами возникновения заболевания мочой кленового сиропа являются генетические мутации, расположенные на генах, которые кодируют синтез субъединиц E1a, E1b и E2 комплекса альфа-кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью (BCKADC). из англ. кетокислотной дегидрогеназы С с комплексной разветвленной цепью ). Более подробно, генетические мутации, ответственные за заболевание, обнаружены в генах BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) и DBT (1p31).
Проявления и симптомы
Клинические проявления и симптомы мочевого сиропа в кленовом сиропе
Проявления и симптомы заболевания мочой кленового сиропа могут незначительно отличаться в зависимости от формы пациента (см. Следующую главу). Тем не менее, начало заболевания может произойти в первые дни жизни новорожденного или в течение первых двух лет; в обоих случаях при рождении ребенок, по-видимому, здоров.
Характерным симптомом заболевания является запах мочи ребенка, который напоминает запах кленового сиропа (отсюда и название болезни). Другими симптомами заболевания являются:
- Острый плач;
- Плохой аппетит;
- Потеря массы тела;
- Метаболический кризис, который может проявляться с:
- Недостаток энергии;
- Раздражительность;
- Рвота;
- Трудности с дыханием.
- Обезвоживание;
- гипотония;
- гипогликемия;
- опистотонус;
- Судороги;
- Задержки развития;
- Прогрессирующая энцефалопатия с летаргией.
При отсутствии своевременного лечения заболевание может привести к центральной дыхательной недостаточности, коме и смерти.
варианты
Формы болезни мочи сиропа клена
Существует четыре различных типа болезни мочи кленового сиропа, которые отличаются по тяжести симптомов и периоду жизни ребенка, в котором он появляется.
Мочевой сироп с классическим кленовым сиропом
Классическая форма болезни мочи кленового сиропа является самой распространенной и самой серьезной из всех. Генетические мутации, которые его вызывают, в основном расположены на уровне гена BCKDHA. Он характеризуется ферментативной функциональностью альфа-кетокислоты дегидрогеназы с разветвленной цепью, равной или меньшей 2% от нормальной активности.
Симптомы, вызванные болезнью, являются такими же, как перечисленные выше, и возникают, когда ребенок начинает принимать грудное молоко, метаболизируя его белки. При отсутствии адекватного лечения кома возникает в течение 7-10 дней, и последствия трагические.
Промежуточное заболевание мочи сиропа клена
Промежуточная форма MSUD представляет собой редкую форму, в которой ферментативная активность комплекса альфа-кетокислоты и дегидрогеназы с разветвленной цепью несколько выше, чем у классической формы, и составляет примерно 3-8% от нормальной активности. Симптоматология похожа на классическую MSUD, но может быть менее серьезной и начинаться позже, чем последняя.
Перемежающаяся болезнь мочи сиропа клена
Прерывистая форма мочевого сиропа из кленового сиропа характеризуется поздним появлением симптомов, ориентировочно около первого или второго года возраста ребенка.
Хотя это бессимптомная форма после рождения, она может вызвать задержки развития в детстве. Несмотря на это, по сравнению с упомянутыми выше, прерывистая форма более светлая, а ферментативная активность комплекса альфа-кетокислоты с дегидрогеназой с разветвленной цепью несколько выше, ориентировочно, от 8% до 15% от нормальной активности.
Чувствительная к тиамину болезнь клена сиропа мочи
С клинической точки зрения, чувствительная к тиамину форма MSUD похожа на промежуточную и также является редкой формой . Он характеризуется тем, что заболевание улучшается после введения определенных концентраций тиамина (или витамина В1, если вы предпочитаете). Подробно, после обработки тиамином, повышается пищевая толерантность к лейцину. Тем не менее, пациенты должны соблюдать ограничительную диету (см. Раздел «Уход и лечение»).
диагностика
Как сделать диагностику болезни мочи с помощью кленового сиропа?
Если у ребенка появляются сомнительные симптомы, диагноз может быть поставлен сразу после рождения как часть скрининга новорожденного, который обычно включает взятие образца крови у новорожденного и проведение различных анализов.
Если у ребенка появляются симптомы после периода новорожденности, диагноз можно поставить с помощью анализа крови или анализа мочи.
Если, с другой стороны, есть известная семейная история MSUD, тогда можно выполнить пренатальную диагностику, выполняя определенные генетические тесты .
Уход и лечение
Лечение и лечение против мочевого сиропа Кленовый сироп
Лечение острой фазы болезни мочи кленового сиропа является реальной необходимостью. В такой ситуации основной задачей является снижение уровня разветвленных аминокислот, циркулирующих в организме. Для этого необходимо усилить белковый обмен путем введения глюкозы, инсулина и липидов внутривенно. В некоторых случаях гемодиализ также может быть необходимым.
После того, как острая фаза заболевания будет контролироваться, новорожденного необходимо кормить молоком, не содержащим BCAA (разветвленные аминокислоты). Диета без BCAA или в любом случае с очень низкими концентрациями должна строго соблюдаться в течение всей жизни пациента .
Иногда ортотопическая трансплантация печени может быть полезным лечением. С другой стороны, это очень деликатная хирургическая процедура, которая, к сожалению, не практична у каждого пациента.
Следовательно, оставляя в стороне возможность вышеупомянутой трансплантации, экстренное лечение острой фазы и поддержание строгой и строгой диеты, связанной с постоянным наблюдением за пациентом, в настоящий момент представляют единственную терапевтическую стратегию для заболевания мочи. кленовый сироп.
Диета для Болезни Мочи Кленового сиропа
Диета для мочевого сиропа из кленового сиропа носит ограничительный характер, поскольку требует строгого ограничения - для соблюдения предела переносимости для каждого человека - всех тех продуктов с высоким содержанием белка, как мясо, яйца и молочные продукты., В то же время, однако, диета должна гарантировать пациенту потребление необходимых питательных веществ, таких как другие незаменимые аминокислоты, минеральные соли и витамины.
Диета, такая особенная и такая строгая, должна быть установлена индивидуально для каждого пациента врачом, специализирующимся на патологии метаболизма этого типа.
прогноз
Что такое прогноз заболевания кленовым сиропом?
Прогноз зависит от многих факторов, включая форму MSUD, которая влияет на пациента, раннюю диагностику и последующее медицинское вмешательство.
Тем не менее, в целом, прогноз может быть хорошим для всех тех пациентов, у которых заболевание диагностировано на ранней стадии, лечится быстро и которые соблюдают строгую диету в течение всей жизни.
В случае, если болезнь мочи кленового сиропа не диагностирована рано, последствия могут оказаться трагическими.
