Для чего используется Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Оркамби - это лекарство, используемое для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте не менее 12 лет, которые несут генетическую мутацию, известную как мутация F508del. Эта мутация влияет на ген, кодирующий белок, известный как регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), участвующий в регуляции образования слизи и пищеварительных соков. Оркамби используется у пациентов, которые унаследовали мутацию от обоих родителей и поэтому являются носителями обеих копий гена CFTR.
Муковисцидоз является наследственным заболеванием, которое оказывает серьезное влияние на легкие и пищеварительную систему. Это влияет на клетки, которые производят слизь и пищеварительные соки. При муковисцидозе выделения становятся плотными и вызывают закупорку. Накопление плотных и вязких выделений в легких является причиной воспаления и хронических инфекций. В кишечнике блокирование протоков поджелудочной железы замедляет переваривание пищи и вызывает неадекватное развитие. Оркамби содержит активные ингредиенты люмакафтор и ивакафтор.
Как используется Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Оркамби может назначать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза. Его следует назначать только пациентам в возрасте не менее 12 лет с установленной мутацией F508del на обеих копиях гена CFTR.
Оркамби выпускается в виде таблеток, содержащих 200 мг люмакафта и 125 мг ивакафтора. Рекомендуемая доза оркамби составляет две таблетки два раза в день, взятые с интервалом в 12 часов вместе с жиросодержащими продуктами, такими как блюда, приготовленные с маслом или маслами, или продукты, содержащие яйца, сыр, орехи, цельное молоко или мясо.
У пациентов с проблемами печени или при приеме определенных препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, может быть необходимо уменьшить дозу оркамби.
Как работает Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Муковисцидоз вызван мутацией в гене CFTR. Этот ген продуцирует белок, известный как «регулятор трансмембранной проводимости муковисцидоза» (CFTR), участвующий в регуляции образования слизи и пищеварительных соков. Эти мутации уменьшают количество каналов белка CFTR на поверхности клетки или влияют на его функционирование. Эти каналы служат для переноса ионов (атомов и молекул с электрическим зарядом) внутрь и наружу клеток. Если каналы повреждены, слизь и желудочный сок могут стать ненормально плотными и вязкими.
Один из активных ингредиентов, содержащихся в Orkambi, lumacaftor, увеличивает количество белков CFTR на поверхности клетки, тогда как другой, ivacaftor, повышает активность дефектного белка CFTR. Это нормализует транспорт ионов через мембранные каналы, делая секрецию менее плотной.
Какую пользу показал Оркамби - Лумакафтор / Ивакафтор во время исследований?
Было показано, что оркамби эффективен в улучшении функции легких в двух основных исследованиях, в которых участвовало 1 108 пациентов с муковисцидозом в возрасте 12 лет и старше с мутацией F508del на обеих копиях гена CFTR. В исследованиях Orkambi сравнивали с плацебо (фиктивное лечение); оба были добавлены к нормальной терапии, данной пациентам. Основной параметр эффективности был основан на процентном улучшении ОФВ1, ожидаемого для пациента, параметр, указывающий на хорошее функционирование легких.
Результаты первого исследования показали, что после 24 недель лечения у пациентов, принимавших Оркамби, среднее улучшение ОФВ1 было на 2, 41 процентного пункта выше, чем у пациентов, получавших плацебо, тогда как это значение составляло 2, 65 во втором исследовании.
Лечение оркамби также привело к снижению числа обострений, требующих госпитализации или антибактериальной терапии. В целом количество обострений сократилось на 39% по сравнению с плацебо.
Какой риск связан с Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Наиболее распространенные побочные эффекты с Orkambi (которые могут затронуть больше чем 1 из 10 человек), являются одышкой (одышка), диареей и тошнотой (чувствуя себя больным). К серьезным побочным эффектам относятся проблемы с печенью, такие как повышение уровня печеночных ферментов, холестатический гепатит (накопление желчи, вызывающее воспаление печени) и печеночная энцефалопатия (заболевание мозга, вызванное проблемами с печенью). В целом, эти серьезные побочные эффекты наблюдались более чем у 1 из 200 человек во время клинических испытаний.
Полный список всех побочных эффектов, сообщаемых при использовании Orkambi, и ограничений см. В брошюре на упаковке.
Почему Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor был одобрен?
Комитет Агентства по лекарственным средствам для человека (CHMP) решил, что польза Оркамби больше, чем его риски, и рекомендовал одобрить его для использования в ЕС.
Хотя положительные эффекты Оркамби были постоянными в проведенных исследованиях и аналогичны тем, которые применялись для лекарств, применяемых для лечения симптомов муковисцидоза, они оказались ниже, чем ожидаемые для лекарства, которое влияет на механизм заболевания, а не на его симптомы., Однако, поскольку муковисцидоз, вызванный мутацией F508del, является особенно тяжелым, CHMP считал, что наблюдаемые эффекты были клинически значимыми для пациентов без альтернативных вариантов лечения. Кроме того, комитет отметил, что льготы Оркамби сохранялись в течение 48-недельного периода лечения. Побочные эффекты Оркамби в основном влияли на функции кишечника и дыхания, и обычно считались от слабых до умеренных и управляемыми.
Какие меры принимаются для обеспечения безопасного и эффективного использования Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
План управления рисками был разработан для обеспечения максимально безопасного использования Orkambi. Основываясь на этом плане, информация о безопасности была включена в сводку характеристик продукта и буклет для Orkambi, включая соответствующие меры предосторожности, которым должны следовать работники здравоохранения и пациенты.
Дополнительная информация по Оркамби - Лумакафтор / Ивакафтор
Для получения дополнительной информации о лечении с помощью Orkambi прочитайте брошюру на упаковке (также входит в EPAR) или обратитесь к своему врачу или фармацевту.
