Синдром Клайнфелтера - это генетическое заболевание, которое поражает только мужчин. Что характеризует это заболевание, так это наличие дополнительной Х-хромосомы. Эта хромосома не позволяет нормальному развитию чисто мужских половых признаков в период полового созревания.
На рисунке показана сводка основных клинических проявлений синдрома Клайнфелтера. От гипогонадизма до типично женских физических характеристик (широкие бедра, гинекомастия и узкие плечи), от умственной отсталости до сахарного диабета.
К сожалению, конкретного лекарства нет. Тем не менее, некоторые терапевтические методы лечения уменьшают самые серьезные симптомы и, следовательно, улучшают качество жизни пациентов.Человеческие хромосомы
Каждая клетка здорового человека содержит 23 пары хромосом. Пара этих хромосом является половой, то есть она определяет пол индивида; остальные 22 пары состоят из аутосомных хромосом. Таким образом, всего геном человека имеет 46 хромосом.
ГЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Каждая пара хромосом содержит определенные гены .
Когда мутация происходит в хромосоме, ген может быть дефектным. Следовательно, этот дефектный ген экспрессирует дефектный белок.
Когда, напротив, число хромосом меняется, мы говорим об анеуплоидии . В этом случае вместо двух хромосом может быть три (трисомия) или только одна (моносомия).
СЕКСУАЛЬНЫЕ ХРОМОСОМЫ
Половые хромосомы необходимы для определения пола человека, мужчины или женщины. Женщина имеет в клетках своего тела две копии так называемой Х-хромосомы ; у человека, напротив, Х-хромосома и Y-хромосома . Что касается аутосомных хромосом, то и половые наследуются от родителей: одна копия дается отцом, другая - матерью.
Есть несколько генетических патологий из-за половых хромосом. Они представляют собой либо изменения в структуре хромосом, либо изменения в количестве хромосом. Среди последних, в дополнение к синдрому Клайнфелтера, мы упоминаем синдром Тернера, синдром трисомии X и синдром двойного Y.
Что такое синдром Клайнфелтера
Синдром Клайнфелтера - это генетическое заболевание мужского пола, характеризующееся наличием третьей половой хромосомы (трисомии). Эта хромосома относится к типу X. Таким образом, клетки пациентов с синдромом Клайнфелтера обладают набором хромосом 47, XXY.
Мужчины с дополнительной Х-хромосомой имеют:
- Аномалии яичка (мужские половые железы), также называемые дисгенезис яичка .
- Мало развиты вторичные половые признаки.
- Женские соматические персонажи.
эпидемиология
Синдром Клайнфелтера поражает одного мужчины на каждые 500 новорожденных. Данные, однако, являются неопределенными. Фактически, другие оценки говорят об одном случае на 1000 новорожденных. Эта неопределенность связана с тем, что некоторые легкие формы заболевания остаются незамеченными, так как они определяют почти незаметные признаки и симптомы.
Кроме того, у каждых 100 неплодородных мужчин 3 имеют синдром Клайнфелтера.
причины
Аномальное присутствие дополнительной половой хромосомы типа X определяет синдром Клайнфелтера у мужчин. Следует отметить, что это ненаследственная генетическая аномалия. Поэтому родители здоровы.
Так почему некоторые сыновья рождаются с дополнительной Х-хромосомой?
патогенез
Ответ с генетически-биологической точки зрения очень сложен. Кажется, что генетическая ошибка начинается во время мейоза или во время митоза оплодотворенной яйцеклетки, то есть эмбриона.
Мейоз - это процесс, при котором некоторые клетки организма с 46 хромосомами делятся на 4 половые клетки с 23 хромосомами в каждой. Эти клетки - сперматозоид для мужчины и яйцеклетка ( ооцит ) для женщины. Объединение яйцеклетки со сперматозоидом дает оплодотворенную яйцеклетку с 46 хромосомами (23 + 23).
Рисунок: показывает процесс не дизъюнкции, во время мейоза. Одна из четырех зарождающихся клеток несет с собой обе хромосомы. Если эта клетка оплодотворяет яйцеклетку (или сама яйцеклетка), тогда будет генетическая аномалия.
Митоз - это деление материнской клетки на две идентичные дочерние клетки с полным набором хромосом.
Генетическая ошибка состоит в неразделении (или несъединении ) одной из хроматид, то есть хромосом в дублированной форме. Следовательно, когда клетки делятся:
- При мейозе половая клетка будет иметь хромосомное число из 24 хромосом.
- При митозе дочерняя клетка будет иметь число хромосом 47 хромосом.
В случае синдрома Клайнфелтера эта дополнительная хромосома является именно Х-хромосомой.
ГЕНЕТИКА: XY / XXY МОЗАИЦИЗМ
Некоторые пациенты с синдромом Клайнфелтера обладают геном полностью 47, XXY. Другие пациенты, с другой стороны, имеют смешанный геном: 47, XXY и 46, XY. В данном случае мы говорим о генетическом мозаицизме .
Чем все это объясняется?
Все зависит от того, в какой момент происходит дизъюнкция .
Если это происходит во время мейоза, геном полностью 47, XXY. На самом деле, яйцеклетка, или сперматозоид, сразу представляет измененное количество хромосом.
Геном, с другой стороны, смешанный, когда не возникает дизъюнкция во время митоза оплодотворенной яйцеклетки. В этом случае сперматозоид и яйцеклетка в момент оплодотворения обладают нормальным количеством хромосом. Ошибка неразделения возникает при делении клеток эмбриона. Результат: в конце эмбрионального развития некоторые клетки представят 46 хромосом, другие 47.
Субъекты с геномом XY / XXY обычно имеют ослабленные симптомы по сравнению с субъектами с геномом 47, XXY.
ГЕНЕТИКА: ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ
Хотя редко, пациенты наблюдались с набором хромосом, состоящим из более чем 2 Х хромосом. Например:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Присутствие этих геномов очень редко и часто совпадает с тяжелыми формами интеллектуального дефицита и множественными физическими пороками развития.
симптомы
Чтобы узнать больше: симптомы синдрома Клайнфелтера
Первые симптомы синдрома Клайнфелтера появляются в период полового созревания, влияя на нормальную эволюцию. Процесс полового созревания, по сути, страдает замедлением и ранним завершением . Основными клиническими проявлениями являются гипогонадизм (то есть маленькие яички) и измененный процесс созревания сперматозоидов ( сперматогенез ).
В допубертатном возрасте (младенчестве и в подростковом возрасте) только у некоторых пациентов имеются признаки, которые приводят к подозрению на синдром Клайнфелтера. Это довольно расплывчатые проявления, потому что они являются общими для других патологических обстоятельств или потому, что они не настолько очевидны, чтобы привлечь внимание членов семьи.
ВОЗМОЖНЫЕ СИГНАЛЫ ВОЗРАСТА? препубертатном
Дефициты, встречающиеся в этой фазе роста, могут быть:
| дефицит | описание |
| Незначительные трудности в обучении и проблемы с вниманием | Умственная отсталость |
| Снижение мышечной силы | Мышцы слабее сверстников |
| Вербальная и моторная диспрассия | Трудность речи и речь Задержка в принятии первых шагов Недостаток координации |
| дислексия | Трудности с чтением |
| Поведенческие проблемы | Пациенты имеют тенденцию быть замкнутыми и неуверенными в себе. Они кажутся незрелыми по сравнению со сверстниками |
ПОСЛЕ ОБЩЕСТВЕННОСТИ?
В это время в жизни симптоматология синдрома Клайнфелтера становится очевидной. Основными клиническими симптомами являются:
| Признак / знак | описание | частота |
| Маленькие яички | Это так называемый гипогонадизм | > 90% |
| бесплодие | Из-за:
| > 90% |
| Увеличение гонадотропинов в крови и моче | Гонадотропины не стимулируют, так как должны:
| > 80% |
| Снижение тестостерона в крови | Следствие отсутствия действия гонадотропинов на клетки яичка, которые вырабатывают тестостерон. | > 80% |
| Уменьшение роста волос | На уровне:
| 80% 30% > 45% |
| гинекомастия | Это двустороннее развитие груди | 50% |
| Проблемы с эрекцией | Они сопровождаются отсутствием либидо | > 60% |
| Снижение развития полового члена | > 20% | |
| Интеллектуальный дефицит | 10-20% |
Более того, даже физический аспект предполагает определенные характеристики:
- ожирение
- Высокий рост
- Верхние и нижние конечности вытянуты и не пропорциональны остальной части тела
- Физиогномика тела похожа на женскую (узкие плечи и широкие бедра)
ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ
Психологический аспект заслуживает отдельной главы. Пациенты с синдромом Клайнфелтера страдают депрессией . На самом деле, они воспринимают отличия от здоровых сверстников и, соответственно, реагируют отношением, характеризующимся:
- сосредоточенность на самом себе
- подчинение
- тревожность
Гипогонадизм, отсутствие либидо и гинекомастия являются основными факторами, влияющими на психику пациентов с синдромом Клайнфелтера.
ОСЛОЖНЕНИЯ
Они в основном из-за гормональных нарушений, которые влияют на тестостерон. Фактически, недостаток синтеза тестостерона повышает уровень холестерина, циркулирующего в крови, и способствует остеопорозу . Кроме того, мужчины с синдромом Клайнфелтера более подвержены раку молочной железы, чем мужчины.
Наконец, связь с сахарным диабетом очень распространена.
| усложнение | углубление |
| Сердечно-сосудистые заболевания | Из-за гиперхолестеринемии Лечение тестостероном снижает уровень холестерина |
| остеопороз | Из-за низкого уровня тестостерона |
| Рак молочной железы | Из-за гинекомастии. Риск намного выше, чем у здоровых мужчин |
| Сахарный диабет | Очень часто |
| Тромб-эмболия | Из-за образования тромбов в кровеносных сосудах |
| Аутоиммунные заболевания |
|
диагностика
Для отслеживания наличия дополнительной Х-хромосомы используется генетический тест, известный как кариотип .
кариотип
Рисунок: набор хромосом пациента с синдромом Клайнфелтера, наблюдаемый с помощью теста кариотипа.
Он состоит в анализе набора хромосом человека.
Кариотип показывает, есть ли изменения в нормальном количестве хромосом. Это может быть выполнено на образце околоплодных вод, для внутриутробной диагностики заболевания или на образце крови, для послеродовой диагностики.
Как уже упоминалось выше, половое созревание является критическим временем для появления симптомов синдрома Клайнфелтера. На предыдущих этапах (внутриутробный и предпубертатный возраст) кариотип является единственным диагностическим тестом, полезным для выявления синдрома Клайнфелтера. Когда это выполняется, очень часто это происходит из-за страха перед другими патологиями.
После пубертатного развития кариотип подтверждает предварительный диагноз, основываясь на признаках.
ДРУГИЕ ПОЛЕЗНЫЕ ЭКЗАМЕНЫ
Рядом с кариотипом есть другие очень полезные и показательные исследования болезни. Они состоят из анализов крови и мочи, биопсии яичка и денситометрии кости.
Ниже приведена таблица, показывающая тест, почему он проходит и инвазивность.
| Диагностический тест | Почему? | MICROdentistry |
| Анализ крови | Для оценки уровней:
| нет |
| Анализ мочи | Для оценки уровней:
| нет |
| Биопсия яичка | Для оценки:
| Да. Минимально инвазивный, это хирургическое вмешательство; требует местной анестезии; не требует послеоперационной госпитализации. |
| Минеральная плотность кости | Для оценки:
| нет |
Наконец, некоторые оценки физико-анатомического аспекта, такие как:
- Небольшой размер яичек (гипогонадизм).
- Незначительный рост волос на лице, подмышках и лобке.
терапия
Будучи генетическим заболеванием, не существует лекарства, которое решает коренную проблему. Однако могут быть применены некоторые терапевтические меры, полезные для:
- Исправить и ограничить гипогонадизм
- Уменьшить последствия гинекомастии
- Способствовать плодородию
ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Основным лекарством для пациентов с синдромом Клайнфелтера является гормональное лечение на основе тестостерона . Цель состоит в том, чтобы поднять низкие уровни, присутствующие в крови.
Гормонотерапия тестостероном начинается в период полового созревания и в некоторых случаях длится всю жизнь.
В таблице приведены основные характеристики гормонального лечения.
| Характеристики лечения тестостероном | описание |
| Зачем это администрировать? | Для повышения низкого уровня тестостерона у пациентов |
| Эффекты тестостерона |
|
| дозировка | 250 мг каждые 3-4 недели |
| Нет эффекта или минимальный эффект |
|
ЛЕЧЕНИЕ ГИНЕКОМАСТИИ
Аномальное развитие груди часто создает депрессию и чувство смущения у пациентов. Таким образом, есть возможность перенести операцию, чтобы уменьшить объем груди. На самом деле, жировые и железистые ткани удаляются. Это довольно агрессивная операция.
ЛЕЧЕНИЕ СТЕРИЛЬНОСТИ? (Бесплодие?)
Пациент с синдромом Клайнфелтера, желающий иметь детей, должен обратиться к генетику и специалисту по мужскому бесплодию.
Первых просят оценить, есть ли вероятность наследственной передачи заболевания. Вторая задача состоит в том, чтобы исследовать способность пациента к сперматогенезу, чтобы понять, существует ли конкретная возможность зачатия.
Если даже минимальное количество сперматозоидов созрело и способно оплодотворить яйцеклетку (или яйцеклетку), мы можем перейти к:
- Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
- Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) в яйцеклетку
ПСИХОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Психологический аспект очень важен. Введение тестостерона, хирургическое сокращение груди и возможная фертильность улучшают самооценку у пациентов с синдромом Клайнфелтера. Фактически им удается преодолеть чувство отчужденности от активной социальной жизни и отношений, которое вместо этого является общим для их сверстников.
ДРУГИЕ ЛЕЧЕНИЯ
Некоторые пациенты испытывают симптомы до полового созревания. В таблице приведены возможные контрмеры, которые необходимо предпринять при наличии некоторых из этих нарушений.
| Контрмеры и связанные с ними нарушения |
| Языковая терапия, чтобы улучшить трудности в формулировании речи |
| Физиотерапия, чтобы улучшить отсутствие координации |
| Специализированное лечение дислексии |
прогноз
Гормональная помощь необходима для улучшения качества жизни пациентов с синдромом Клайнфелтера. Фактически, помимо преодоления физических недостатков, вызванных болезнями, они также улучшают их интеграцию в общественную жизнь.
Однако прогноз ухудшается для тех, кто не получает своевременного лечения или умственно отсталый. В частности, у нелеченных субъектов азооспермия, бесплодие и маленькие яички являются необратимыми состояниями.
