Депрессия и нейротрансмиттеры
Депрессия является серьезным психическим заболеванием, которое поражает многих людей. Это включает в себя настроение, разум и тело пациентов, которые чувствуют себя безнадежными и испытывают чувство отчаяния, бесполезности и неспособности.
Моноамины синтезируются в пресинаптическом нервном окончании, сохраняются в везикулах и затем высвобождаются в синаптическую стенку (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим нервным окончанием) в ответ на определенные раздражители.
После высвобождения из отложений моноамины взаимодействуют со своими рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - для осуществления своей биологической активности.
Таким образом, становится возможной передача нервного импульса от одного нейрона к другому.
После выполнения своей функции моноамины связываются с рецепторами, ответственными за их обратный захват (SERT для обратного захвата серотонина и NET для обратного захвата норадреналина) и возвращаются к пресинаптическому нервному окончанию.
Серотонин (5-НТ) считается основным нейротрансмиттером, вовлеченным в депрессивные расстройства, а изменения в его концентрации были связаны со многими расстройствами настроения.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (или СИОЗС) способны - как следует из названия - ингибировать обратный захват серотонина в пресинаптическом прекращении, способствуя увеличению сигнала 5-НТ. Это увеличение приводит к улучшению депрессивной патологии.
история
Первыми синтезированными антидепрессантами были TCA (трициклические антидепрессанты). Однако было отмечено, что эти антидепрессанты - помимо ингибирования обратного захвата моноаминов - также блокировали другие системы организма, вызывая длинный список побочных эффектов, некоторые из которых были очень серьезными.
Поскольку с использованием первых антидепрессантов было очевидно, что серотонин играет роль в этиологии депрессии, целью фармацевтов-химиков было выявить и синтезировать идеальный СИОЗС с целью получения высокоселективного лекарственного средства для Серотонин повторно поглощает транспортер и имеет слабое сродство с нейрорецепторами, ответственными за побочные эффекты TCA, или почти ничего.
Зимельдина - Химическая структура
Первый успех был получен с синтезом зимелдина, производного трициклического антидепрессанта амитриптилина. Фактически эта молекула была способна селективно ингибировать обратный захват 5-НТ с минимальным эффектом обратного захвата норадреналина; более важно, что zimeldina не представил типичные побочные эффекты TCAs.
Поэтому зимелдина стала моделью для развития будущих СИОЗС.
классификация
СИОЗС можно классифицировать в соответствии с их химической структурой следующим образом:
- Феноксифенилалкиламины, такие как флуоксетин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам;
- Фенилалкиламины, такие как сертралин;
- Другие типы СИОЗС (такие как, например, флувоксамин).
Механизм действия
СИОЗС ингибируют транспортер, ответственный за обратный захват серотонина (SERT), и обладают минимальным или отсутствующим сродством к транспортировке обратного захвата норэпинефрина.
Из-за своего высокого сродства к SERT, SSRI ингибируют связывание серотонина с его транспортером. Это ингибирование приводит к большему пребыванию 5-HT в синаптической стенке. Таким образом, серотонин способен взаимодействовать со своими рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - в течение более длительного времени. Такое усиленное взаимодействие с рецептором приводит к увеличению серотонинергической передачи.
Кроме того, представляется, что длительное лечение с помощью СИОЗС приводит к уменьшению количества сайтов связывания серотонина в SERT, вызывая, таким образом, снижение функциональности самого транспортера, который больше не способен связывать - следовательно, повторять - большие количества 5- высота глаза наблюдателя
Показания к применению
Для чего он использует
СИОЗС могут быть использованы как при лечении депрессии, так и при лечении других видов заболеваний.
Основными терапевтическими показаниями ингибиторов этого типа являются:
- Большое депрессивное расстройство;
- Биполярная депрессия;
- Атипичная депрессия;
- Обсессивно-компульсивные расстройства;
- Приступы тревоги;
- Панические атаки;
- Послеродовая депрессия;
- дистимии;
- Предменструальный синдром;
- дисфории;
- Булимия нервная (флуоксетин используется прежде всего);
- Расстройства личности;
- Ожирение;
- Ревматическая боль и мигрень;
- Алкоголизм.
взаимодействия
Среди различных лекарственных взаимодействий, которые могут происходить во время терапии СИОЗС, наиболее выделяется, пожалуй, взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Фактически следует избегать ассоциации с этими лекарственными средствами из-за высокого риска возникновения синдрома серотонина .
Серотониновый синдром - также называемый серотониновым отравлением - характеризуется избытком активности 5-НТ в центральной нервной системе.
Отравление может происходить как в легкой, так и в средней или тяжелой форме. Симптомы обычно появляются очень быстро.
В легкой форме симптомы могут проявляться так:
- тахикардии;
- Повышенное потоотделение;
- Головная боль;
- Миоклония (короткое и непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц);
- Толчки;
- спазмы;
- Озноб;
- Точные рефлексы;
- Мидриаз (расширение зрачков).
В случае умеренного отравления могут возникнуть:
- Акцентуация кишечных звуков (борборигм);
- Диарея;
- Артериальная гипертония;
- Лихорадка.
В случае тяжелой интоксикации, с другой стороны, наблюдается заметное увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления, рабдомиолиз (разрыв клеток скелетных мышц и их выброс в кровоток), судороги и почечная недостаточность. Кроме того, пациент может войти в состояние шока с температурой тела выше 40 ° C.
СИОЗС также могут влиять на лекарства, метаболизм которых происходит главным образом в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении.
Побочные эффекты
Хотя СИОЗС имеют меньше побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты, это не значит, что это не так.
Основными побочными эффектами, вызываемыми селективными ингибиторами реабсорбции серотонина, являются:
- Тошнота;
- Диарея;
- агитация;
- Беспокойство;
- Бессонница;
- Сексуальные дисфункции.
Сексуальные дисфункции могут возникать как у мужчин, так и у женщин. Эти дисфункции проявляются в форме снижения либидо, аноргазмии, задержки или блокирования эякуляции (поэтому они используются при лечении преждевременной эякуляции) и / или затруднений в поддержании эрекции.
Из некоторых исследований может показаться, что сексуальные дисфункции, вызванные СИОЗС, зависят от дозы; другими словами, они зависят от количества вводимого препарата. Таким образом, сексуальную дисфункцию можно устранить, просто уменьшив дозировку. У пациентов, у которых невозможно снизить дозировку препарата, альтернативой является ожидание и переоценка сексуальной активности через некоторое время. Медикаментозная терапия может быть полезна для лечения этих симптомов, но решение остается за врачом, который решит, что делать в зависимости от состояния пациента.
Кроме того, врач может также рассмотреть вопрос о начале альтернативной антидепрессивной терапии на основе препаратов, не обладающих серотонинергической активностью.
