Депрессия и нейротрансмиттеры
Депрессия является серьезным психическим заболеванием, которое поражает многих людей. Это включает в себя настроение, разум и тело пациентов, которые чувствуют себя безнадежными и испытывают чувство отчаяния, бесполезности и неспособности.
Нейротрансмиттеры синтезируются в пресинаптическом нервном окончании, сохраняются в везикулах и, наконец, высвобождаются в синаптическую стенку (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим нервным окончанием) в ответ на определенные раздражители.
После высвобождения из отложений моноамины взаимодействуют со своими рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - для осуществления своей биологической активности.
Таким образом, становится возможной передача нервного импульса от одного нейрона к другому.
После выполнения своей функции моноамины собираются определенными переносчиками и возвращаются в пресинаптическое окончание нерва.
В этот момент вмешиваются моноаминоксидазы (или МАО), которые являются ферментами, ответственными за метаболизм и деградацию моноаминов .
Ингибиторы моноаминоксидазы (или MAOIs) способны блокировать эти ферменты; таким образом увеличивается концентрация, а следовательно, и активность моноаминергических нейротрансмиттеров. Это увеличение вызывает улучшение депрессивного состояния.
история
Открытие MAOI произошло случайно благодаря разработке производных лекарственного средства, используемого для лечения туберкулеза, изониазида (гидразид никотиновой кислоты).
Ипрониазид - Химическая структура
Первым аналогом изониазида, который был синтезирован, был ипрониазид . Во время фаз клинических испытаний этого производного было отмечено значительное улучшение настроения у пациентов, страдающих туберкулезом. Однако гипрониазид оказался гепатотоксичным в терапевтических дозах, необходимых для достижения как противотуберкулезного, так и антидепрессивного действия.
Однако обнаружение антидепрессантного действия гипрониазида дало толчок к поиску новых ингибиторов моноаминоксидазы. Этот импульс привел к синтезу производных гидразина и негидразиновых производных с меньшей токсичностью, чем гипрониазид.
классификация
Классификация ингибиторов моноаминоксидазы может быть проведена в основном двумя способами.
Первое подразделение - это то, что делит ИМАО на:
- Производные гидразина, такие как фенелзин;
- Негидразиновые производные, такие как транцилпромин, клоргилин и селегилин.
Вторая классификация основана на селективности или иным образом различных изоформ моноаминоксидаз.
Фактически, мы знаем две изоформы МАО, моноаминоксидазы типа А (МАО-А) и типа В (МАО-В).
МАО-А и МАО-В различаются по своей специфичности по отношению к определенным субстратам и из-за различного распределения в тканях организма. Исходя из этого подразделения, мы можем поэтому различать:
- Неселективные и необратимые ингибиторы МАО, такие как фенелзин и транцилпромин;
- Селективные и обратимые ингибиторы МАО-А, такие как моклобемид;
- Селективные и обратимые ингибиторы МАО-В, такие как селегилин. Однако этот препарат используется не столько для лечения депрессии, сколько для лечения болезни Паркинсона, которая характеризуется сниженной центральной передачей дофаминергической активности в нигростриатальных областях.
Механизм действия
Моноаминоксидазы - это ферменты, которые в основном содержатся в нервных тканях, печени и легких.
Их задача - катализировать окислительное дезаминирование (то есть устранение аминогрупп) некоторых эндогенных субстратов (моноаминов), включая адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин, тирамин и фенилэтиламин.
Как уже упоминалось, известны две изоформы моноаминоксидаз, МАО-А и МАО-В, которые различаются по своей специфичности по отношению к конкретным моноаминам и по их распределению в разных тканях.
- МАО-А более избирательны к метаболизму норадреналина и серотонина.
- МАО-В, с другой стороны, проявляют большую селективность в отношении метаболизма тирамина и дофамина.
Другие моноамины метаболизируются обеими изоформами.
Независимо от типа ингибируемой ферментативной изоформы механизм действия MAOI всегда одинаков. Эти препараты способны ингибировать моноаминоксидазы, предотвращая метаболизм и деградацию эндогенных моноаминов.
Если моноамины не метаболизируются, их концентрация увеличивается; следовательно, их биологическая активность также увеличивается. Это приводит к улучшению депрессивной патологии.
Однако, прежде чем приступить к фармакологическому действию, MAOI может потребоваться первый латентный период в диапазоне от нескольких дней до нескольких месяцев.
С другой стороны, после срабатывания антидепрессант может длиться даже недели после прекращения терапии.
Показания к применению
Для чего он использует
ИМАО указываются для лечения пациентов, страдающих атипичной депрессией, и для лечения пациентов, которые не реагируют на другие лекарственные препараты.
Сегодня ингибиторы моноаминоксидазы редко являются препаратами первого выбора.
ИМАО также используются в качестве лекарств не по назначению (то есть лекарств, для которых научные данные предполагают их использование даже при патологиях, явно не указанных в иллюстративной брошюре), при лечении:
- Булимия, которая имеет характеристики, сходные с атипичной депрессией;
- Прекращение употребления кокаина (в частности, используется фенелзин);
- кошмары;
- Посттравматическое стрессовое расстройство;
- При некоторых формах мигрени устойчив к другим методам лечения;
- Сезонные аффективные расстройства;
- Панические атаки.
взаимодействия
Основными взаимодействиями необратимых ИМАО являются прежде всего те, которые установлены с определенными продуктами питания .
Прием пищи определенных типов пищи, содержащей большое количество тирамина и триптофана, в сочетании с терапией MAOI, на самом деле может вызвать гипертонический криз из-за усиления сигнала тирамина.
Однако серьезность и последствия этих взаимодействий варьируются от человека к человеку; они могут быть только небольшим повышением артериального давления или быстрым и резким повышением артериального давления. Пациенты, которые испытывают эти эффекты, однако, более подвержены риску сердечного приступа или кровотечения мозга.
Пациентам следует избегать употребления белковых продуктов, которые могут подвергаться частичной деградации в результате старения, курения, брожения, травления и / или бактериального загрязнения. Среди этих продуктов мы встречаемся:
- Сыры, такие как, например, чеддер или камамбер;
- Духи ;
- Рыба, консервированная в уксусе ;
- Мясо, такое как, например, копченая или острая салями;
- Фрукты, такие как, например, изюм;
- Молочные продукты и овощи, такие как йогурт, ферментированные экстракты, стручки и соевый творог, соевый соус и авокадо;
- Шоколад
Поэтому пациенты, получающие необратимые ИМАО, должны внимательно следить за своей диетой. Фактически, необратимое ингибирование печеночной и кишечной МАО-А приводит к тому, что тирамин, употребляемый с пищей, не ухудшается, что увеличивает его концентрацию и увеличивает риск гипертонического криза.
Обратимые ингибиторы МАО-А, с другой стороны, не создают очень прочных связей с ферментом и могут легко замещаться тирамином. По этой причине нет необходимости налагать ограничения на диету у пациентов, принимающих этот тип лекарств.
ИМАО могут также усиливать действие таких препаратов, как противоотечные средства для носа, барбитураты, общие анестетики и симпатомиметические препараты.
Побочные эффекты
Основными побочными эффектами неселективных ИМАО являются:
- агитация;
- Бессонница;
- Трудности со сном;
- Частые ночные пробуждения;
- Головокружение;
- Ортостатическая гипотензия (то есть резкое падение артериального давления при переходе из положения лежа или сидя в вертикальное положение);
- Сухость во рту;
- Подземные толчки, особенно рук и кистей рук;
- Обморок;
- Сердцебиение;
- тахикардии;
- Головная боль;
- Путаница;
- Возбуждение, которое может вызвать беспокойство;
- Слабость;
- Желудочно-кишечные расстройства;
- Запор;
- Отек;
- Увеличение массы тела;
- Сексуальные дисфункции.
