Миастения

всеобщность

Миастения - это хроническое состояние, характеризующееся усталостью и слабостью некоторых мышц. Это аутоиммунное заболевание, при котором нарушается нормальная передача сократительных сигналов, посылаемых от нерва к мышце.

Изменение этих раздражителей приводит к колебаниям уровня слабости и усталости, которые быстро возникают и усиливаются после использования определенных групп мышц; Неудивительно, что название «миастения» означает сильную ( гравис ) слабость ( астению ) мышц ( мио ).

В патогенезе некоторые аутоантитела блокируют постсинаптические рецепторы в нервно-мышечном соединении и ингибируют возбуждающие эффекты ацетилхолина (нейротрансмиттер). При снижении эффективности сигнала пациент испытывает слабость, особенно при попытке многократного использования одной и той же мышцы. Первоначальные симптомы заболевания включают опущение век (птоз), диплопию, затруднения речи (дизартрия) и глотания (дисфагия). Со временем миастения поражает другие области мышц; вовлечение грудных мышц приводит к серьезным последствиям для дыхательной механики, и в некоторых случаях пациенты должны прибегать к искусственному дыханию. Патология чрезвычайно изнурительна и иногда даже смертельна. Современные методы лечения миастении направлены на смягчение реакции иммунной системы, снижение уровня аутоантител в крови. Лечение может включать ингибиторы ацетилхолинэстеразы или иммунодепрессанты, а в некоторых случаях тимэктомию (хирургическое удаление тимуса).

Вкратце: как происходит нервно-мышечная передача

При здоровом нервно-мышечном соединении сигналы, генерируемые нервами, вызывают выделение ацетилхолина (Ach). Этот нейротрансмиттер связывается с рецепторами (AChR) мышечных клеток (на уровне моторной пластинки), вызывая приток ионов натрия, которые косвенно вызывают сокращение мышц.

причины

Связь между нервами и мышцами . Миастения является аутоиммунным заболеванием. Это означает, что он развивается в результате избирательной гиперактивности иммунной системы, при которой пациенты вырабатывают аномальные (Ab) антитела, поскольку они направлены против определенной цели в их организме.

Обычно АБ образуются при иммунном ответе против чужеродных агентов, таких как бактерии или вирусы. Однако при миастении иммунная система по ошибке атакует нормальные компоненты ткани организма. В частности, вырабатываются специфические аутоантитела к рецепторам ацетилхолина (AChR), которые связываются с ними путем их инактивации. Конечным результатом является уменьшение количества свободных рецепторов, экспрессируемых на поверхности мышечных клеток. Потеря этих поверхностных рецепторов делает мышцы менее чувствительными к стимуляции нейронов. Следовательно, повышение уровня аутоантител снижает эффективность нервно-мышечного соединения, поэтому у пациентов, страдающих миастенией, наблюдается постепенное ослабление мышечного тонуса. Активная физическая активность требует увеличения химических сообщений (с меньшим количеством В доступных сайтах рецепторов моторные нейроны не могут достичь потенциального порога, полезного для проведения сигнала). Это помогает объяснить, почему у людей с миастенией симптомы ухудшаются после физической нагрузки и чувствуют себя лучше после отдыха. Точная причина этого ненормального иммунного ответа еще полностью не понята.

Тимо . У некоторых людей с миастенией, похоже, участвует тимус, железа, расположенная в грудной клетке позади грудины, которая играет важную роль в развитии иммунной системы в раннем детстве (она вырабатывает гормоны, необходимые для развития и поддержания нормальной иммунной защиты)., С периода полового созревания начинается инволюция железы, и клетки тимуса, когда-то функционально активные, замещаются фиброзной соединительной тканью.

Некоторые взрослые пациенты с миастенией имеют аномальное увеличение тимуса или тимомы (рак тимусной железы). Связь между тимусом и миастенией еще не до конца понятна, но эта железа явно связана с выработкой антител против рецептора ацетилхолина.

Другие соображения . Заболевание следует отличать от врожденного миастенического синдрома, который может иметь сходные симптомы, но не реагирует на иммуносупрессивное лечение.

Признаки и симптомы

Чтобы узнать больше: Симптомы миастении

Отличительной чертой миастении является утомляемость произвольных мышц, которая ухудшается при многократном или длительном использовании. Во время периодов активности мышцы становятся все более слабыми, в то время как они улучшаются после периода отдыха (симптомы могут быть прерывистыми).

Мышцы, которые контролируют движение глаз и век, мимику, жевание и глотание, особенно чувствительны.

Начало болезни может быть внезапным, и часто симптомы периодически. Степень мышечной слабости сильно варьирует между пациентами. Иногда это может происходить в локализованной форме, например, ограниченной мышцами глаза (глазная миастения); в других случаях он может проявляться тяжелыми и генерализованными симптомами, затрагивающими многие группы мышц, включая те, которые контролируют дыхание и движения шеи и конечностей.

Симптомы миастении, которые различаются по типу и степени тяжести, могут включать:

Глазная миастения

Птоз (опускание век): он может быть асимметричным или поражать оба глаза;
Двойное зрение (диплопия): иногда это происходит только тогда, когда взгляд направлен в определенном направлении;
Затуманенное зрение: может быть прерывистым.

Общие симптомы

Неустойчивая и волнообразная походка;
Слабость в руках, руках, пальцах, ногах и шее;
Проблемы с жеванием и затруднением глотания (дисфагия), обусловленные вовлечением мышц глотки;
Изменение мимики, вовлечение мимических мышц;
Одышка;
Дисартрия (изменение слова, часто становится носовой).

Боль обычно не является характерным симптомом миастении, но если поражены мышцы шеи, пациенты могут испытывать боль в спине из-за усилий, направленных на то, чтобы держать голову поднятой.

Миастенический криз

Миастенический кризис возникает, когда задействованы мышцы верхней части грудной клетки; Это неотложная медицинская помощь, требующая госпитализации и немедленного медицинского лечения. Тяжелая миастения может вызвать респираторный паралич, требующий искусственной вентиляции легких. Некоторые из факторов, которые вызывают миастенический кризис, включают физический или эмоциональный стресс, беременность, инфекции, лихорадку и побочные реакции лекарств.

Как болезнь прогрессирует

Прогрессирование миастении может изменяться во времени и потенциально может повлиять на все мышцы тела. Однако во многих случаях заболевание НЕ прогрессирует до своей конечной стадии. Например, некоторые пациенты испытывают только проблемы с глазами. С самого начала заболевания чередуются периоды обострения симптомов до ремиссии. Миастения может иногда проходить спонтанно, но в большинстве случаев это состояние сохраняется на протяжении всей жизни. Однако с современными методами лечения симптомы можно хорошо контролировать.

Сопутствующие условия

Миастения связана с различными заболеваниями, в том числе:

Заболевания щитовидной железы, в том числе тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса;
Сахарный диабет 1 типа;
Ревматоидный артрит;
Системная красная волчанка;
Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (например, рассеянный склероз).

диагностика

Диагноз миастения может быть сложным, так как симптомы трудно отличить от других неврологических расстройств. Тщательное физическое обследование может выявить легкую утомляемость, с ослаблением слабости после отдыха и ухудшением при повторении стресс-теста.

Миастения диагностируется с помощью ряда тестов, в том числе:

Анализ крови Анализы крови могут определить специфические антитела (Ab), в том числе:

Abanti-рецептор ацетилхолина;
Ab против мышечно-специфического киназного рецептора (MuSK - специфическая мышечная тирозинкиназа, присутствующая у некоторых пациентов без антител против AChR);
Аб прямо против кальциевых каналов (чтобы исключить миастенический синдром Ламберта Итона).

У большинства людей с этим заболеванием идентификация этих специфических аутоантител достаточна для подтверждения диагноза. Однако дальнейшие исследования могут быть необходимы.

Электромиография (ЭМГ) . Врач вводит очень тонкую иглу в мышцу, чтобы измерить электрический ответ на нервную стимуляцию. В случае миастении реакция на повторную стимуляцию нетипична.
Свидетельство эдрофонии. Инъекция хлорида эдрофония (тенсилона) блокирует фермент, который расщепляет ацетилхолин на уровне нервно-мышечного соединения. У пациентов с миастенией препарат может вызвать внезапное и временное улучшение симптомов.
Диагностическая визуализация . Рентген грудной клетки обычно выполняется, чтобы исключить другие состояния, такие как синдром Ламберта-Итона, часто связанный с мелкоклеточным раком легкого. Компьютерная томография и МРТ являются лучшими тестами для выявления тимомы (опухоли тимуса).

лечение

Специального лечения миастении не существует, но ряд методов лечения позволяет эффективно лечить симптомы.

Некоторые из вариантов лечения включают в себя:

Изменения в образе жизни : адекватный отдых и минимизация физических усилий.
Ингибиторы холинэстеразы : лечение выбора при миастении и введение ингибитора холинэстеразы (фермента, который расщепляет ацетилхолин). Пиридостигмин, в частности, вмешивается, увеличивая способность ацетилхолина конкурировать с аутоантителами за рецепторы, присутствующие в концевых моторных пластинках нервно-мышечных соединений. Препарат может временно улучшить мышечную силу. Эффект обычно исчезает в течение 3-4 часов, поэтому необходимо будет принимать таблетки через равные промежутки времени в течение дня. Возможные побочные эффекты лечения включают аллергию, взаимодействие с другими лекарственными средствами и симптомы передозировки, такие как диарея, тошнота и рвота. Иногда некоторые лекарства назначают, чтобы помочь уменьшить побочные эффекты.
Кортикостероиды : эти препараты работают, подавляя активность иммунной системы и уменьшая выработку антител против рецептора ацетилхолина. Предполагается, что кортикостероиды стимулируют синтез большего количества AChR в мышечных клетках. Несмотря на хорошие результаты, кортикостероиды могут вызывать больше побочных эффектов, чем другие виды терапии.
Иммунодепрессанты : такие препараты, как азатиоприн, метотрексат и циклоспорин, ингибируют выработку аутоантител. Это помогает уменьшить симптомы миастении. Иммунодепрессанты могут вызывать несколько побочных эффектов.
Плазмаферез : процедура уменьшает количество аутоантител, циркулирующих в организме. Во время плазмафереза плазма отделяется от крови и очищается рецептором Abacus-acetylcholine. Затем кровь повторно вводят пациенту. Симптомы должны улучшиться через два дня, но эффект длится всего несколько недель (иммунная система продолжает создавать аутоантитела). Поэтому плазмаферез часто используется в ситуациях, когда необходимо быстро контролировать симптомы, например, чтобы помочь разрешить миастенический криз, и не подходит для длительного лечения.
Внутривенные иммуноглобулины: краткосрочная стратегия управления, включающая внутривенное введение иммуноглобулинов (очищенных антител, полученных из плазмы доноров крови). Это лечение очень дорого, но может быть полезно во время миастенического криза, который ставит под угрозу способность дышать или глотать.
Хирургический подход ( тимэктомия ): после хирургического удаления вилочковой железы пациент может сообщить о некотором улучшении симптомов. Неясно, как тимэктомия вызывает ремиссию миастении, но исследования показывают, что после операции уровень антител против ацетилхолиновых рецепторов снижается. Однако хирургическое удаление вилочковой железы не является подходящей процедурой для всех пациентов.

Для дальнейшей информации: Лекарства для лечения миастении »

прогноз

Прогноз миастении значительно улучшается при введении иммуносупрессивной терапии. Доступность этих и других методов лечения значительно снизила смертность, позволяя пациентам практически нормальные условия жизни. Однако людям с миастенией часто приходится соблюдать режим лечения в течение неопределенного периода времени, так как симптомы обычно имеют тенденцию повторяться после прекращения лечения.